左乙拉西坦治疗小儿癫痫80例及智力分析

金 超

（河北省唐山市妇幼保健院神经科，河北 唐山 063000）

癫痫是一种慢性反复发作的脑部功能短暂失调性综合征，脑神经元异常放电是其根本的发病机制［1］。由于儿童正处于脑部发育的关键时期，癫痫发作会损伤脑细胞，且病程较长，发病地点无法预测，严重影响患儿的生命健康，降低了生活质量。左乙拉西坦（LEV）是一种新型抗癫痫药物，生物利用度近100%，且不受进食影响，可快速有效达到稳态血药浓度，降低蛋白结合率，显著改善患儿脑电图和智力，不良反应较少［2］。笔者观察了80例癫痫患儿应用左乙拉西坦治疗的疗效及其对患儿智力水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2012年1月至2014年1月收治入院的癫痫患儿80例。纳入标准：具有明确的癫痫发作病史超过2次；脑电图提示典型痫样放电；符合国际抗癫痫联盟（ILAE）2001年关于癫病和癫痫综合征的分类标准［3］；就诊前均未服用过任何癫痫治疗药物；同时血常规、肝肾功能、心电图及头颅CT均提示正常。排除标准：年龄≥14岁；合并脑炎、脑血管病变、脑部肿瘤、精神疾病、脑发育畸形等脑部疾病；合并严重的心、肝、肺、肾、血液系统及自身免疫性疾病；入组前接受过抗癫痫药物治疗；入组前6个月接受过糖皮质激素或免疫抑制剂治疗，可能影响免疫水平者。80例患儿中，男41例，女39例；年龄11个月～8岁，平均（4.3±0.4）岁。

1.2 方法

治疗：所有患儿口服左乙拉西坦片（比利时联合化工企业有限公司，国药准字H20060376，规格为每片0.5 g），每次250mg，2次 /日。

认知功能评定：于治疗前、治疗3个月和6个月后，采用首都儿科研究所与中国科学院心理研究所合作编制的《儿童心理发育诊断量表》测定智商（IQ）［4］，采用中国修订韦氏儿童智力量表检测记录总智商（FIQ）、语言智商（VIQ）、操作智商（PIQ），采用短时视觉记忆得分记录短时记忆测验结果［5］。

脑电图痫样放电情况：于治疗前、治疗3个月和6个月后均行脑电图检查，检查时患儿处于清醒安静状态，描记时间为30min，仪器采用BM-1116型数字脑电图仪（北京安贝尔有限责任公司）。对比患儿治疗3个月和6个月后的脑电图痫样放电缓解率：控制为无痫样放电；好转为痫样放电减少至少50%；无效为痫样放电减少低于50%，脑电图未见明显改变或者痫样放电较治疗前增多。缓解 ＝ 控制 + 好转［6］。

免疫功能测定：所有患儿均于治疗前及治疗6个月后清晨采静脉空腹血5mL，置于4℃冰箱储存。采用Epics XL型流式细胞分析仪（美国 Beckman Coulter公司）测定 CD3+、CD4+、CD8+和细胞间黏附因子-1（ICAM-1）水平；采用日立7060型全自动生化分析仪测定IgG，IgA，IgM水平。试剂均购于中生北控生物科技有限公司。

不良反应：所有患儿治疗后每月均随访血常规、肝肾功能及心电图，观察并记录睡眠质量、情绪、行为、体重变化等内容。

1.3 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。部分患儿在开始使用左乙拉西坦的1～2个月内出现相关不良反应，其中2例嗜睡，1例体重增加，2例行为异常和烦躁易怒，不良反应发生率为6.25%。所有患儿均未见血常规及肝肾功能异常，均在适当减量后不良反应消失。

表1 患儿治疗前后认知功能对比（±s，分，n ＝80）

表1 患儿治疗前后认知功能对比（±s，分，n ＝80）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与治疗3个月后相比，#P＜0.05。

观察指标IQ VIQ PIQ FIQ短时视觉记忆治疗前58.71±4.63 97.63±4.15 104.24±5.62 101.43±2.97 10.31±1.85治疗3个月后66.42±6.05*99.36±4.02*106.98±6.25*104.95±3.04*13.64±2.09*治疗6个月后78.39±6.10*#103.39±4.21*#109.33±5.83*#106.57±3.44*#18.78±2.29*#

表2 患儿治疗3个月、6个月后脑电图痫样放电情况对比［例（%），n＝80］

表3 患儿治疗前和治疗6个月后免疫功能指标对比（±s）

观察指标CD3+CD4+CD8+IgG（g /L）IgA（g /L）IgM（g/L）ICAM-1治疗前63.92±9.07 36.27±8.92 22.29±6.94 6.47±2.19 0.91±0.28 0.97±0.25 28.73±1.19治疗6个月后71.88±8.15 44.82±7.28 17.33±5.57 5.43±1.16 0.52±0.31 0.71±0.26 21.22±2.38 t值P值5.838 8 6.642 0 4.985 3 3.753 5 8.350 5 6.447 3 25.243 7 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 1 0.000 0 0.000 0 0.000 0

3 讨论

癫痫是以大脑局部病灶突发性的异常高频放电并向周围组织扩散为特征的大脑功能障碍，具有发作性、短暂性、反复性等特征，且伴有明显脑电图改变及短暂性的运动、感觉、意识及自主神经功能异常［7］。癫痫发病年龄早、病程较长、发作频率高，极易造成患儿智力障碍。患儿表现为智力低下（mental retardation，MR），其智力显著低于同龄儿童水平，且常伴有适应性行为缺陷［8］。本研究结果显示，患儿接受治疗6个月后的缓解率为81.25%，显著高于治疗3个月后的46.25%（P＜0.01）。患儿接受治疗的1～2个月内不良反应发生率为6.25%，经适当减量后症状消失。

左乙拉西坦是吡拉西坦衍生物中的左旋乙基吡拉西坦，属于γ-氨基丁酸的衍生物，具有全新的抗癫痫作用机制，脑内突触囊囊泡蛋白2A（synaptic vesicle glycoprotein 2A，SV2A）是其发挥抗癫痫作用的独特位点，通过有效调节突触囊泡的胞外分泌功能以及突触前神经递质的释放，从而阻止神经元传导异常放电［9］。它还可以有效促进患者脑内二磷酸腺苷（ADP）转化为三磷酸腺苷（ATP），有效改善细胞的能量供应，促进胆碱能神经元的兴奋传递，加速乙酰胆碱合成，有效提高患者的IQ，VIQ，PIQ，FIQ与短时视觉记忆等认知功能，恢复患儿的正常智力水平［10-11］。左乙拉西坦口服后很快被完全吸收；能快速起效，生物利用度接近100%，且不受进食影响；极易透过血脑屏障，接近血药浓度；血浆半衰期为 6～8 h，稳定性较强［12-13］。左乙拉西坦的安全范围较大，不良反应较少且症状较轻，耐受性较好，可有效减少癫痫发作频率，并可有效减少脑组织的细胞凋亡，具有明显的神经保护效用［14］。本研究结果显示，患儿接受治疗3个月、6个月后的IQ，VIQ，PIQ，FIQ与短时视觉记忆均显著高于治疗前，且治疗6个月后认知功能显著高于治疗3个月后（P＜0.05）。患儿治疗6个月后的CD3+，CD4+水平显著高于治疗前，CD8+，IgG，IgA，IgM和 ICAM-1 水平显著低于治疗前（P＜0.05）。这表明左乙拉西坦治疗癫痫具有显著的临床效果与临床应用价值，这一结果和相关文献［15］报道一致。

因此，临床对于癫痫患儿的治疗，建议采用左乙拉西坦，以缓解临床症状，提高疾病的治疗效率，恢复正常智力水平，提高机体免疫功能，改善患儿的生活质量。

参考文献：

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［4］张舒岩，杨立彬，李树蕾，等.左乙拉西坦单药治疗小儿癫痫伴智力低下的疗效观察［J］. 吉林大学学报：医学版，2010，36（6）：1 151-1 153.

［5］顾红菲，宁宪嘉.卡马西平、左乙拉西坦对伴中央-颞区棘波的良性癫痫患儿认知功能的影响［J］. 中国妇幼保健，2012，27（17）：2677-2 678.

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［13］余 璐，何 娜，刘晓蓉，等.热性惊厥相关癫痫患者抗癫痫药物治疗疗效及与电压依赖性钠通道α1亚基基因突变的关系［J］.中华神经科杂志，2014，47（8）:516-522.

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［15］钱小平，高 丽，刘艳萍.左乙拉西坦添加治疗儿童难治性癫痫的疗效及影响因素［J］. 中国实用医刊，2012，39（19）:16-18.