促红细胞生成素联合左卡尼汀治疗慢性肾衰竭并贫血30例

李春杰，张均萍，韩 静，董国玲

（河北省唐山市丰润区第二人民医院，河北 唐山 064000）

慢性肾衰竭是肾内科临床的常见病之一，是慢性肾炎、慢性肾盂肾炎、肾病综合征等多种疾病发展的共同结局。贫血是慢性肾衰竭患者的常见合并症，部分患者血红蛋白（Hb）水平可下降至20～30 g/L，对患者的生命安全造成了严重威胁。笔者应用左卡尼汀联合促红细胞生成素对肾性贫血患者进行了治疗，取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月至2012年12月间在我院进行透析治疗且符合要求的患者60例，均根据第7版《内科学》中诊断标准诊断为慢性肾衰竭，分期为尿毒症期；血红蛋白水平不超过70 g/L，且可排除慢性失血、造血功能异常等其他原因，能够确诊为慢性肾衰竭所致贫血；年龄20～75岁；进行透析治疗3个月以上，每周透析2～3次，每次4 h。排除合并肿瘤、严重脑血管疾病、高血压、糖尿病、呼吸系统疾病等可能影响疗效及预后的疾病，以及尿毒症所致贫血外合并其他可能导致贫血的疾病，并对本研究所用药物有应用禁忌证的患者。其中男36例，女24例；年龄28～75岁，平均（54.26±8.71）岁；病因为糖尿病肾病24例，慢性肾炎22例，高血压肾小动脉硬化8例，6例原因不明。随机分为两组。观察组30例，其中男18例，女12例；年龄28～74岁，平均（55.17±8.20）岁；病因为糖尿病肾病13例，慢性肾炎10例，高血压肾小动脉硬化3例，病因不明4例。对照组30例，其中男18例，女12例；年龄30～75岁，平均（53.99±7.99）岁；病因为糖尿病肾病11例，慢性肾炎12例，高血压肾小动脉硬化5例，病因不明2例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经本院伦理委员会研究通过，所有入选患者在参与试验前均已知悉研究可能带来的收益与风险，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者采用费森尤斯4008S型血液透析机经前壁动静脉内瘘进行透析，透析器均采用尼普洛150G，选用碳酸氢盐透析液，透析液流量为 500 mL /min，血流量为 200～250 mL /min，透析时间为每次4 h，每周透析2～3次；透析结束后给予患者重组人促红细胞生成素注射液（商品名雪达升，哈药集团生物工程有限公司，国药准字S20050090，规格为每支6 000 U）3 000 U，每4周监测1次患者血常规，并根据患者Hb和血细胞压积（HCT）水平变化调整用量；同时常规补充铁剂、叶酸、维生素等造血物质，观察并对症处理并发症。观察组在对照组基础上加用注射用左卡尼汀（商品名律定方，瑞阳制药有限公司，国药准字H20041372，规格为每支1 g）1.0 g，于每次透析治疗后加入0.9%氯化钠注射液10mL中缓慢静脉注射。

1.3 观察指标

观察患者治疗5个月后血常规、Hb达标时间及不良反应发生情况。血常规主要比较Hb、HCT和网织红细胞（Rtc）水平。Hb达标标准采用2004版《欧洲慢性肾衰竭患者贫血治疗最佳实践指南》［1］所列标准：Hb 达到 110 ～120 g /L 且不再下降。患者不良反应包括重组人促红细胞生成素和左卡尼汀常见不良反应情况，其中促红细胞生成素常见不良反应包括一般反应（头痛、低热、乏力、肌痛、关节痛和过敏反应等）、心脑血管反应（血压升高、原有高血压加重、高血压脑病等）、血液系统反应（血液黏度增高诱发脑血栓等）、肝功能异常等；左卡尼汀常见不良反应包括胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻等）和口干。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行处理。计数资料采用 χ2检验，计量资料采用配对 t检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。观察组促红细胞生成素常见不良反应发生率明显低于对照组（χ2＝5.10，P＜0.05）。

表1 两组患者血常规指标改善情况比较（±s，n＝30）

表1 两组患者血常规指标改善情况比较（±s，n＝30）

组别观察组对照组t值P值Hb（g /L）104.48±17.95 93.77±18.44 2.28 0.04 RBC（×1012/L）3.29±0.48 3.87±0.52 4.49 0.00 HCT（% ）33.14±3.97 28.46±4.06 4.51 0.00 Rtc（× 109/L）25.35±4.37 21.42±5.30 3.13 0.00

表2 两组患者Hb达标时间比较［例（%），n＝30］

表3 两组患者常见不良反应情况比较［例（%），n＝30］

3 讨论

肾性贫血的病因比较复杂，包括：肾脏损害导致的肾脏促红细胞生成素合成和分泌不足；患者营养不良导致体内蛋白质含量不足，引起Hb降低；慢性肾衰竭晚期患者存在出血倾向，导致体内红细胞和血红蛋白丢失过多；患者体内蓄积的各种有毒代谢产物对红细胞的代谢造成干扰，使红细胞寿命降低；有毒物质抑制患者的骨髓造血功能，使红细胞生成减少［2］。其中促红细胞生成素合成和分泌不足是造成肾性贫血的最主要原因，因此补充外源性促红细胞生成素一直被作为肾性贫血的主要治疗方法。促红细胞生成素是一种体液性细胞因子，其化学本质为糖蛋白，相对分子质量为（6～7）×104，可促进造血干细胞分化为红系造血干细胞，并促进其发育成熟。促红细胞生成素的常见不良反应，既包括与促进造血功能相关的高血压及其并发症、血栓，也包括目前原因不明的肝功能异常以及头痛、低热、乏力等［3］。

左卡尼汀又称左旋肉碱，是哺乳动物能量代谢的必需物质，主要作用为促进长链脂肪酸向线粒体内的转运，为细胞代谢提供能量，并促进代谢产物短链脂酰输出［4］。对于慢性肾衰竭所致贫血患者，左卡尼汀可减少红细胞内长链脂肪酸蓄积，改善红细胞渗透脆性［5］；可增强肾脏球旁细胞的功能，促进内源性促红细胞生成素的生成；可影响红系造血干细胞细胞的包膜成分构成，促进促红细胞生成素入胞发挥作用；还可以发挥抗炎抗氧化作用，抑制炎症因子的产生，减少炎症对红系造血细胞和红细胞的破坏［6］。通过上述作用，左卡尼汀最终可以达到减少促红细胞生成素用量的作用［7］。

本研究结果显示，观察组患者Hb，RBC，HCT，Rtc 4项指标水平均明显优于对照组，且Hb达标时间明显较短于对照，说明左卡尼汀联合促红细胞生成素的治疗作用优于单用促红细胞生成素且发挥治疗作用更快。在不良反应发生方面，观察组患者促红细胞生成素常见不良反应的发生率明显低于对照组，这是由于左卡尼汀的使用降低了促红细胞生成素的用量，从而减少了促红细胞生成素相关不良反应的发生。综上所述，左卡尼汀联合促红细胞生成素较单用促红细胞生成素治疗肾性贫血疗效更佳，不良反应发生率更低，值得临床推广。

参考文献：

［1］Locatelli F，Aljama P，Bárány P，et al.Revised European best practice guidelines for the management of anaemia in patients with chronic renal failure［J］.NephrolDial Transplant，2004，19（Suppl2）:1-47.

［2］LIU Gang.The Clinical Observation of L-carnitine Combined with EPO Treated Maintenance Hemodialysis Renal Anemia［J］.Medical Innovation of China，2013，10（25）:121-122.

［3］陆美金.左卡尼汀与促红细胞生成素联用治疗维持性血液透析肾性贫血临床分析［J］. 检验医学与临床，2014，11（2）:238-239.

［4］Eknoyan I，Lindberg JS.On the evolving nature of understanding dialysis-related disorders［J］.Am JKidney Dis，2006，41（Suppl4）：1-3.

［5］刘 刚.左卡尼汀联合促红素治疗维持性血液透析患者肾性贫血的临床观察［J］. 中国医学创新，2013，10（25）:121-122.

［6］张 悦.左卡尼汀联合辛伐他汀对维持性血液透析患者微炎症状态的影响［J］. 中国药业，2013，22（8）:49-50.

［7］Labonia ND.L-carnitine effects on anemia in hemodialyzed patients treated with erythropoietin［J］.Am JKidney Dis，2008，26（5）:757-764.