鱼腥草软胶囊处方工艺研究

李建英

(广东仙乐制药有限公司，广东 汕头 515041)



鱼腥草软胶囊处方工艺研究

李建英

(广东仙乐制药有限公司，广东 汕头 515041)

目的：确定鱼腥草软胶囊的最佳处方工艺。方法：通过对软胶囊囊壳处方、囊芯处方、压制工艺和干燥工艺的优化研究，确定鱼腥草软胶囊的最佳处方工艺。结果：鱼腥草软胶囊的最佳处方工艺为：胶囊壳处方为：明胶∶甘油∶纯化水=1∶0.5∶0.9，添加棕氧化铁0.5%，囊芯处方为：鱼腥草粉∶蜂蜡∶磷脂∶大豆油=20%∶4.5%∶2%∶73.5%；软胶囊机转速2.5rpm，在温度20～22℃，相对湿度30%～35%下干燥时间24h。结论：该处方工艺稳定、可靠,适用于工业化生产鱼腥草软胶囊。

鱼腥草软胶囊；处方；工艺；工业化生产

鱼腥草(HerbaHouttuyniae)具有清热解毒、消痈排脓，利尿通淋等作用，用于肺痈吐脓、痰热喘咳、热痢、热淋、痈肿疮毒[1]。因鱼腥草茎叶搓碎后有鱼腥味，影响患者的接受程度，因此，本研究采用现代化手段将鱼腥草加适量辅料制备成混悬型中药软胶囊剂，具有掩盖不良气味、减少刺激性、生物利用度高、服用方便等优点[2]。通过对鱼腥草软胶囊囊壳处方、囊芯处方、压制工艺和干燥工艺的优化研究，确定了鱼腥草软胶囊的最佳处方工艺。

1 材料与仪器

1.1 材料

鱼腥草(汕头市恒青药店)，蜂蜡(杭州保灵养泰禾生物科技有限公司)，磷脂(Gargill公司)，大豆油(南海油脂工业有限公司)，明胶(罗赛洛明胶有限公司)，甘油(博兴华润油脂化学有限公司)，氧化铁黑(上海一品颜料有限公司)。

1.2 仪器

HLS10型微型中药粉碎机(广州一搏机电设备有限公司)，RJNJ-2型软胶囊机(北京长征天民高科技有限公司)，ZBS-6G型智能崩解仪(天津市天大天发科技有限公司)，HB43-S型水分测定仪(梅特勒-托利多仪器有限公司)，SDH-02型恒温恒湿试验箱(重庆永生试验仪器厂)。

2 方法与结果

2.1 胶囊壳处方筛选

2.1.1 处方组成 软胶囊囊壳由明胶、甘油、纯化水组成，一般比例为1∶0.4～0.6∶0.9，按照上述比例制备软胶囊囊壳，压制成软胶囊后考察软胶囊的弹性、粘连情况、崩解时间。结果见表1。

表1 甘油用量筛选

由表1可知，明胶∶甘油∶纯化水=1∶0.5∶0.9时软胶囊弹性好、不粘连且崩解时间合适，因此选择此比例。

为了减少软胶囊内容物受到光照的影响，同时也为了美观，混悬型软胶囊一般都会在胶皮中添加适量可食用色素。本试验选择稳定性较好的棕氧化铁为色素，用量为0.3%～0.5%，制备成软胶囊囊壳，压制成软胶囊后考察遮光性、光泽度、美观性，结果见表2。

表2 棕氧化铁用量筛选

由表2可知，棕氧化铁用量为0.5%时软胶囊遮光性、光泽度和美观性均较好，因此选择此比例。

综上，确定鱼腥草软胶囊的囊壳处方组成为：明胶∶甘油∶纯化水=1∶0.5∶0.9，加入0.5%的棕氧化铁。

2.1.2 囊壳的制备工艺 将处方量的明胶、甘油和纯化水投入溶胶罐中，加热至70～80℃，待明胶完全溶解后加入棕氧化铁(用少量纯化水分散)，搅拌后抽真空除气泡，至胶液无细小密集气泡后放出，保温待用。

2.2 囊芯处方筛选

2.2.1 药材前处理 将干燥后的鱼腥草药材，经粉碎机粉碎，过120目筛网，制得鱼腥草粉，备用。

2.2.2 囊芯处方的确定 混悬型中药软胶囊的囊芯基本组成为功效成分、助悬剂、润湿剂、基质油。本产品功效成分为鱼腥草粉20%，结合实际生产经验，助悬剂选用蜂蜡，润湿剂选择磷脂，基质油选择大豆油。采用均匀设计方法，准确称量5份鱼腥草粉各20g(处方占比为20%)，加入不同比例的蜂蜡、磷脂和基质油，以内容物混悬液的沉降体积比和流动性评价为指标，确定3个因素的5种不同水平，按均匀设计表U5(53)进行实验，结果见表3。

沉降体积比的测定：用具塞量筒量取内容物混悬液50mL，密塞，记录原始高度(H0)，静置48h，记录液面下降后高度(H)，沉降体积比F=H/H0。

流动性评价：在25℃下，用药匙量取不同处方的混悬液约10g，垂直水平面滴落，观察料液滴落的速度，适合于生产的流动性为：料液能缓慢滴落，滴落时料液不成丝线(太稀)，也不成团滴落(太稠)。

表3 囊芯处方的均匀设计表U5(53)

试验结果表明:当处方中鱼腥草粉为20%时，搭配蜂蜡4.5%、磷脂2%、大豆油为73.5%制备的囊芯液稳定性最好，具有最适合生产的流动性，因此，囊芯处方确定为鱼腥草粉∶蜂蜡∶磷脂∶大豆油=20%∶4.5%∶2%∶73.5%。

2.2.3 囊芯液的制备工艺 称取处方量的大豆油和蜂蜡，加热至60℃使其完全熔融，冷却至室温，加入磷脂，搅拌均匀后加入鱼腥草粉，搅拌均匀，经胶体磨研磨后脱气泡即得。

2.3 软胶囊的压制工艺

本产品生产规格为0.3g/粒，根据公式:量滴=规格/内容物密度×16.23，计算出内容物的量滴为4.2，由于实际生产时有偏差，因此选择比内容物量滴稍大的6量滴模具进行压丸。将上述准备好的软胶囊囊壳液和囊芯液，在软胶囊机上用6量滴模具压制成形。在压制过程中，软胶囊机的滚模速度影响到软胶囊接缝的牢固程度和漏油情况，因此对滚模速度进行筛选，结果见表4。

表4 软胶囊机滚模速度筛选

由表4可知，当转速为2.5rpm时软胶囊无漏油，且接缝牢固，因此选择软胶囊机转速为2.5rpm。

2.4 软胶囊干燥工艺

采用低温低湿的干燥工艺，将压制好的鱼腥草软胶囊置于温度20～22℃、湿度30%～35%的干燥房中干燥24h，控制软胶囊囊壳水分为10%～12%，收丸后包装。软胶囊囊壳的水分太高容易导致软胶囊在货架期内出现软塌、粘连等情况，水分太低又容易导致胶皮脆裂。取干燥后的本品进行加速稳定性考察3个月，软胶囊未出现粘连或脆裂情况，说明本品囊壳水分控制在10%～12%是合适的。

3 讨论

在软胶囊实际生产过程中，影响软胶囊质量的主要因素是软胶囊囊壳处方，本文通过对甘油用量和色素量的优选，确定了最佳的甘油量和色素量，确保囊壳具有一定弹性且不粘连。由于药物粉末与基质油不相溶，直接混合后出现分层现象，加入适量的助悬剂[3]和润湿剂能够保持一定时间内稳定均匀。本研究利用均匀设计法，确定了最佳的助悬剂(蜂蜡)和润湿剂(磷脂)比例，所制备的囊芯液均一、稳定。按照筛选出的处方工艺参数，生产出的鱼腥草软胶囊外形美观、不漏油、崩解合格、质量稳定。因此，本试验所确定的鱼腥草软胶囊的处方工艺是可行的，适合工业化大生产。

[1] 国家药典委员会.中国药典[S]．北京:化学工业出版社, 2010.

[2] 杨旭，孙颖，郭军.浅谈中药软胶囊制剂的研究[J].黑龙江医药，2010,23(4):590-592.

[3] 李亚冰，周本杰.中药软胶囊制剂处方筛选与稳定性研究进展[J].中国药师，2010,13(5):731-733.

(责任编辑：宋勇刚)

Study on Formulation and Preparation Technology of Houttuyniae Herba Softgel

Li Jianying

(Sirio Pharma Co.,Ltd of Guangdong, ShanTou 515041，China)

Objective:To confirm the best formulation and preparation technology of houttuyniae herba softgel.Methods:By studying on the formulation of the soft capsule shell and contents，the process parameters of encapsulation and drying to confirm the best formulation and preparation technology of houttuyniae herba softgel；Results:The best formulation and preparation technology: soft capsule shell formulation was: gelatin∶glycerin∶purified water=1∶0.5∶0.9,added 0.5% Brown iron oxide; contents formulation was: houttuyniae herba powder∶beeswax∶lecithin∶soybean oil=20%∶4.5%∶2%∶73.5%; encapsulation roll speed was 2.5rpm，under the conditions of temperature 20～22℃，relative humidity 30%～35% dryed 24h.Conclusion:The best formulation and preparation technology was stable , reliable,and could be used for industrial production.

HouttuyniaeHerbaSoftgel; Formulation；Preparation Technology；Industrial Production

2015-03-05

李建英，女，广东仙乐制药有限公司工程师，研究方向为药物制剂、药物质量控制。E-mail:suze903@126.com

R284

A

1673-2197(2015)13-0022-02

10.11954/ytctyy.201513009