京津冀地区不同妊娠时期甲状腺功能指标比较研究

车素侠，倪宏云，周 力，何为社，程连赛，刘宏敏，马志军，吴 倩

（河北省香河县人民医院，香河 065400）

国内外多项研究显示，妊娠期合并甲状腺功能紊乱对妊娠结局和后代神经智力发育存在不同程度的负面影响。其中妊娠期临床甲减、亚临床甲减风险系数极高，使发生流产的风险增加60%，发生妊娠期高血压的风险增加22%，严重危及孕妇妊娠健康和生命安全［1］；妊娠期甲减还可能导致孩子出生后智商评分降低，运动、语言和注意力发育迟缓等，影响后代生存质量［2-3］。早期检查、及时发现妊娠期妇女甲状腺功能紊乱，并进行科学的干预，能纠正甲状腺功能，提高妊娠结局。《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》建议对临床诊断为甲减的孕妇，妊娠前半期（1～20 周），应每4 周检测1 次甲状腺功能［4］。本文采用对比研究的方法，观察京津冀地区孕妇早期与中期甲状腺功能的检查结果，旨在为该地区防治孕妇甲状腺功能紊乱提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2013 年3 月～2014 年10 月期间，入院我院及天津金域检验所检查458 例妊娠妇女纳入研究对象，入选者均无甲状腺病史，本次B 超检测提示无甲状腺结节。其中年龄19～42 岁，平均（26.57±3.62）岁，孕周13～27 周，平均（24.12±3.28）周。另选取同期非妊娠育龄妇女450 例作为对照组，年龄20～38 岁，平均年龄（27.56±2.81）岁。入选者均知晓本次研究目的、自愿签署知情同意书。

1.2 妊娠组纳入标准妊娠期甲状腺功能参考值均参考美国临床生化研究所（NACB）的标准［5］：（1）排除TPOAb、TgAb 阳性者；（2）排除有甲状腺疾病个人史和家族史者；（3）排除可见或者可以触及的甲状腺肿；（4）排除服用影响甲状腺激素分泌的药物治疗者。

1.3 研究方法所有对象均晨起空腹采集外周静脉血3ml，3000r/min 离心10min，采用全自动生化免疫分析析，FT3、FT4、TSH、HCG 等计量资料用（表示，甲状腺疾病发生率等计数资料用［n（%）］表示，分别采用t 检验和卡方检验，P<0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组对象甲状腺疾病发生情况比较妊娠组发生甲亢（包括亚临床甲亢）28 例，甲减（包括亚临床甲减）35 例，低甲状腺素血症305 例，甲状腺疾病发生率66.59%高于对照组20.52%，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。仪（德国罗氏cobase411 型）检测游离三碘甲状腺原氨酸（free three-triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、血清促甲状腺素（thyrotropin，TSH）、绒毛膜促性腺激素（human choionic gonadotophin，HCG）水平，罗氏试剂、校准品、质控等配套产品。检测方法：罗氏电化学发光法，严格按试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学方法采用SPSS15.0 软件进行统计学分

表1 两组对象甲状腺疾病发生率比较［n（%）］

2.2 两组对象FT3、FT4、TSH 水平比较妊娠早期：妊娠组FT3、FT4 与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），TSH 明显低于姐（P<0.05）；妊娠中、晚期：妊娠组FT3、FT4 水平明显低于对照组，TSH 明显高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组对象FT3、FT4、TSH水平比较

2.3 妊娠组血清hCG 水平妊娠早期hCG 为（311.25±45.02）μg/L，妊娠中期为（71.09±10.26）μg/L，妊娠晚期为（87.35±13.58）μg/L。提示hCG 水平与TSH 呈负相关。

3 讨论

甲状腺功能障碍影响妇女从受孕至分娩各阶段，大量研究表明，妊娠期甲减会增加妊娠不良结局的风险，对胎儿神经及智力发育产生不利影响，引起早产、低体重儿和流产等不良妊娠结局［6］。妊娠期亚临床甲减对胎儿神经智力发育的影响尚不明确，有数据显示，未经治疗的亚临床甲减孕妇后代智商评分降低7 分，7岁～9 岁儿童的运动、语言和注意力发育明显迟缓［7］。一般在妊娠14～18 周后，血清甲状腺激素可以恢复正常。因此妊娠期甲亢综合征多发生在妊娠前半期，且呈一过性，与HCG 产生增多、过度刺激甲状腺激素产生有关，治疗上以对症治疗为主［8］。毕倩波［9］发现单纯性低甲状腺素血症的孕妇，其后代智商减低，3 岁以内交流能力障碍的风险升高1.5～2 倍。本研究中，妊娠组甲状腺疾病发生率66.59%高于对照组20.52%，提示京津冀地区孕妇甲状腺功能紊乱发生率较高，应重视当地孕妇妊娠早、中期甲状腺功能的检查。

妊娠期妇女在雌激素的刺激下，肝脏甲状腺结合球蛋白（TBG）产生增加，清除减少。TBG 一般较基础增加2～3 倍，从妊娠6-8 周开始增加，妊娠第20 周达到顶峰，一直持续到分娩［10］。TBG 增加使TT4 浓度增加，因此一般不采用TT4 作为观察妊娠期甲状腺激素功能的指标。妊娠初期胎盘分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）增加，在8-10 周达到高峰。HCG 的α亚单位与TSH 相似，能刺激甲状腺激素分泌，导致FT4 增高［11］。FT4 增高后抑制TSH 分泌，使血清TSH 水平降低，因此妊娠期妇女TSH 水平下限较非妊娠妇女降低20%-30%［12］［13］。周佳任等［14］指出，妊娠早期血清hCG 水平增加最明显，故妊娠早期血清FT4 水平较妊娠中期时升高10%～15%。本研究中，妊娠组中、晚期FT3、FT4 水平明显低于对照组，TSH 明显高于对照组，且hCG 与孕妇TSH 呈负相关，和其报道结果基本一致。

鉴于国内各个地区和医院建立的参考值上限差别很大，显著高于ATA 指南推荐的TSH 2.5mIU/L 的上限，所以本研究结果有助于建立更有针对性的的妊娠早期、中期甲状腺功能指标参考值，以期改善京津冀地区孕妇的妊娠结局。

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