糖尿病患者血清CA199 水平与高敏C 反应蛋白相关性

杨俊红，杨爱英，肖雪娜，赵国俊，张海英，赵志青

（1.河北省唐山市滦县人民医院，唐山 063700；2.河北省唐山市滦县人民医院，唐山 063700； 3.河北省唐山市滦县人民医院核，唐山063700；4.河北省三河市卫生监督所，三河 065200；5.河北省唐山市第三医院，唐山 063100；6.河北省唐山市妇幼保健医院，唐山 063700）

糖链抗原（CA-199）属于一种胃肠道癌相关的抗原，大部分胰腺癌患者血清CA199 会明显增高［1］。大量研究显示，糖尿病是胰腺癌的高危因素，且糖尿病患者血清CA199 也会增高。糖尿病患者血糖浓度升高，长期慢性的糖毒性作用导致机体炎症的产生，血中代表炎症反应的hs-CRP 浓度也会升高。很多学者对糖尿病患者hs-CRP 和CA-199 的表达进行了单独研究［2，3］，但对两种指标之间的关系研究不多。基于此，本研究选取165 例糖尿病患者和110 例健康体检者查验hs-CRP 和CA-199 这两项指标并进行对比及相关性分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011 年1 月～2013 年12 月我院门诊接诊的的165 例糖尿病患者作为观察组，其中男76 例，女89 例，年龄32～77 岁，平均（61.4±8.3）岁，均符合1999 年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准。排除标准：（1）急性代谢紊乱（如酮症酸中毒高渗性昏迷等）者；（2）伴急慢性肾脏疾病，肾脏损害，血肌酐133 mol/L 者；（3）肝功能异常，谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST）升高2 倍以上；（4）严重慢性胃肠道、心脏疾病、慢性缺氧性疾病。同时选取同期在我院体检的健康者110 例，其中男50 例，女60 例；年龄34～75 岁，平均（59.1±7.9）岁。两组间年龄、性别及糖尿病分期差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法采用精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）（美国礼来公司，批号：A598896D）早、晚餐前半小时皮下注射，连续治疗3 个月。嘱患者自测血糖，每周对其电话随访，根据患者血糖，调整胰岛素剂量。

1.3 血糖测定正常者于清晨、患者与入院后次晨及治疗3 月后空腹行肘静脉穿刺取血3mL，置于含0.109 mol/L 枸橼酸钠的抗凝管中，颠倒混匀，3000 r/min离心10 min，收集上清液置于-20℃冰箱保存。采用SYSMAX-CA1500 全自动凝血分析仪和原装配套试剂进行检测，按说明书进行，试剂盒由法国STAGO 公司提供。指标参考范围：0～278 mg/L。

1.4 血清测定CA-199 及高敏C 反应蛋白测定 正常者于清晨空腹抽取静脉血3 mL，患者于入院后次晨及治疗3 月后空腹采静脉血3 mL，离心后CA-199 采用电化学发光免疫分析法检测，hs-CRP 采用免疫荧光法检测。血清 CA-199 37.0 ≥U/mL 阳性，hs-CRP>10mg/L为阳性。

1.5 统计学分析采用SPSS13.0 统计软件分析，数据以均数±标准差表示，计量资料比较行t 检验和方差分析，计数资料比较行χ2检验，P<0.05 为差异有显著性意义。相关性分析采用Spearman 公式进行检验，P<0.05 为差异有显著性意义

2 结果

2.1 治疗前后及正常组血糖变化见表1，可见糖尿病组患者治疗前血糖浓度明显高于正常组人员，糖尿病患者治疗后血糖浓度下降明显，P<0.05。

表1 治疗前后及正常组血糖变化（mmol/L）

2.2 治疗前后及正常组CA-199 水平比较见表2，可见糖尿病组患者治疗前血中CA-199 水平较正常组人员明显高，有统计学意义（P<0.05），糖尿病患者治疗后血中CA-199 水平较治疗前有明显下降（P<0.05）。

表2 治疗前后及正常组CA-199水平比较（U/mL）

2.3 治疗前后及正常组hs-CRP 水平比较见表3，可见糖尿病组患者治疗前血中hs-CRP 水平明显高于正常组人员，有统计学意义（P<0.05），糖尿病患者治疗后血中hs-CRP 水平较治疗前有明显下降（P<0.05），表明糖尿病治疗后机体炎症水平下降明显。

表3 治疗前后及正常组hs-CRP水平比较（mg/L）

2.4 CA-199、hs-CRP 和血糖之间相关性分析根据Spearman 相关性分析，CA-199、hs-CRP 和血糖之间相关系数为0.38，P<0.05，具有明显的相关性；CA-199、hs-CRP 之间相关系数为0.57，P<0.05，均呈正相关关系。

3 讨论

CA-199 本质是一种糖蛋白，当胰腺出现良、恶性病变时其在血中的浓度会上升，在胰腺恶性病变时更加明显［4，5］。不少研究对CA-199 在血液中的变化机制进行了阐述，概括起来主要有以下两种：一是胰腺恶性变时，过度增生的癌肿细胞大量合成并分泌CA-199，这也是胰腺组织恶性变时其浓度增高的幅度较胰腺组织良性病变时大的原因；另一机制是胰腺组织损伤后细胞内合成的CA-199 直接释放入血所致［6，7］，这一机制主要见于2 型糖尿病。

当前，大量研究认为2 型糖尿病很大程度上是一种由免疫诱导并经细胞因子介导的胰腺组织慢性损伤。在这期间血液中葡萄糖含量超过正常值，导致血液黏滞度增大、血流速度变缓、氧自由基浓度及各种急性时相的细胞因子浓度都增大，所有血液中的这一系列生化改变将进一步加剧胰腺组织的损伤，这是一个恶性循环的过程［8］。其中作为血管炎症反应最敏感的指标hs-CRP［9］在胰高血糖素、IL-6 等作用下hs-CRP 可迅速上升［10］。刘树娇等［10］的研究也提示糖尿病患者血液中hs-CRP 浓度较健康对照组明显增高。

本研究就糖尿病患者血中CA-199 和hs-CRP 之间的关系探索也发现CA-199 与hs-CRP 之间具有正相关，随着患者血糖的升高，血中CA-199 与hs-CRP 浓度水平也升高，并在血糖得到良好控制后一起降低，但均高于正常组，这与王若梅［11］等的研究是一致的。基于糖尿病及胰腺癌患者血中的CA-199 浓度都会增高，有学者提出糖尿病是胰腺癌的高危因素，也有部分学者基于糖尿病患者血中炎性因子的增多认为胰腺出现慢性炎症，进而总结出胰腺肿瘤、炎症与糖尿病关系密切。同时我们也发现，血中CA-199 与hs-CRP 这两项指标的变化时间基本一致，说明其在糖尿病患者中具有相似的变化规律。

综上所述，糖尿病患者血清CA-199 及hs-CRP 水平与血糖呈正相关，且两指标之间也存在着相辅相成的关系，同时这项研究也为临床上糖尿病的诊治及病情监测提供了一定的依据。

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