口服米非司酮结合肌注甲氨喋呤治疗剖宫产疤痕部位妊娠的临床效果观察

黎会丽，刘 洁，冯群燕，潘 利，李 睿

（陕西省咸阳市中心医院，咸阳 712000）

剖宫产疤痕部位妊娠常见治疗方法包括药物治疗（甲氨蝶呤+米非司酮）、手术处理、栓塞等，疗效各异［1］。为此，本研究主要对院内收治的剖宫产疤痕（部位）妊娠患者行口服米非司酮结合MTX 肌注治疗，与行单纯MTX 肌注的患者进行对照分析。报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择我院2010 年2 月～2014 年2 月收治的80 例剖宫产疤痕（部位）妊娠患者为研究对象，纳入标准：（1）彩超检查提示子宫疤痕妊娠，且妊娠最大直径4 厘米以下；（2）均有明确的剖宫产史，孕周不超过8 周；（3）签订知情同意书。排除标准：（1）肝肾功能严重障碍；（2）甲氨蝶呤治疗方案禁忌患者；（3）精神异常或中途退出产妇。年龄24～40 岁，平均（27.3±2.1）岁，孕次1～5 次，平均（2.5±1.5）次；距上次剖宫产时间1～8 年，平均（3.0±0.5）年。掷骰子将患者分为对照组和观察组，各40 例，两组患者在年龄、孕次等方面差异无统计学意义（P>0.05）。有可比性。

1.2 方法两组患者治疗前均接受彩超、化学发光免疫分析仪测定等检查，在此基础上给予对照组患者甲氨蝶呤肌注治疗，剂量为50 mg/ m2治疗后间隔7 天对血β-HCG 测定。观察组患者在对照组基础上加以口服米非司酮治疗，50 毫克/次，1 天2 次，根据HCG 消退情况及包块变化1 周后可重复给药1 次。最多用药3次，1 个疗程（21 天）均治疗1 个疗程。

1.3 观察指标与疗效判定（1）临床疗效。基本治愈：临床症状消失，超声检查提示孕囊体积缩小50%以上，β-HCG 水平降至正常水平。临床症状有所改善，β-HCG 水平明显下降，但未恢复正常水平；无效：临床症状、β-HCG 水平不变或加重。治疗总有效率=基本治愈率+好转率。（2）观察和记录两组患者β-HCG恢复正常时间、包块吸收时间、月经恢复时间及住院时间等指标。

1.4 统计学方法SPSS19.0 统计学软件录入和分析上述数据，计数资料率表示，χ2检验，计量资料均数±标准差表示，t 检验，P<0.05 时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较观察组治疗总有效率95.00%，高于对照组的85.00%，但无显著差异（P>0.05）。见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较

2.2 两组患者治疗后相关指标比较观察组治疗后β-HCG 恢复时间、包块吸收时间、月经恢复时间及住院时间明显短于对照组，差异显著（P<0.01）。见表2。

表2 两组患者治疗后主要指标比较（天）

3 讨论

剖宫产瘢痕部位妊娠（CSP）妇产科常见的急腹症之一，是指孕囊着床在原来剖宫产瘢痕处，是一种少见而危险的特殊类型的异位妊娠，占异位妊娠疾病的6.18%［3-4］。CSP 发病机制至今不明确，它是由多种因素综合作用造成的结果，目前国内外最流行的机制是：首先由于剖宫产瘢痕部位在手术中子宫下段内膜基底层受损伤；其次造成着床部位底蜕膜缺如，形成通宫腔的裂隙或窦道；然后发生妊娠时候，受精卵穿过窦道或裂隙；最后在瘢痕组织内种植［5-6］。根据Scow.K.M研究发现：在研究剖宫产手术与CSP 关系时候，发现32.5%的CSP 跟臀先露有关［7-8］。剖宫产术后子宫疤痕妊娠指的是胚囊在疤痕子宫出着床，临床不多见且危险系数高，其发生率在剖宫产率逐年上升的形势下不断增多［9］。疤痕妊娠若处理不当，可能引发大出血、子宫破裂等严重并发症，甚至威胁到产妇性命。为此早期诊断、治疗剖宫产术后子宫疤痕妊娠至关重要，且治疗根本目标在于尽可能保留患者生育能力［10］。

目前临床上治疗疤痕部位妊娠以药物保守治疗为主，常见药物为米非司酮，作为一种较为新型的抗孕激素，米非司酮对子宫颈具有扩张和软化的效果。在临床实验中，米非司酮被得到广泛应用，比如：抗早孕、催经止孕、胎死宫内引产外，还用于妇科手术操作，如宫内节育器的放置和取出、取内膜标本、宫颈管发育异常的激光分离以及宫颈扩张和刮宫术。在无特殊情况下，米非司酮服用31 小时之后，患者的阴道开始出血，流血持续时间为2～15 天。较之于黄体酮，米非司酮对孕酮受体有着更强的亲和力，它对各种动物都能起到引产作用，所以它又是一种非手术性的抗早孕药。甲氨蝶呤主要是通过对G1、G1/S 转换期细胞作用，高度亲和二氢叶酸还原酶，竞争性结合抑制叶酸转化为四氢叶酸，进而阻断、干扰基因的合成［11-12］。同时该药物可抑制滋养细胞生长及繁殖，阻断胚胎发育所需养分，进而导致胚胎停止发育，最后被吸收。相关研究表明MTX 肌注治疗剖宫产疤痕部位妊娠疗效较好，但对血β-HCG 超过5000IU/L 的患者效果不是很理想。为此需借助超声引导囊内肌注甲氨蝶呤极大提高局部药物浓度，以提高临床治疗效果。本研究就此以MTX 单纯肌注治疗为对照，探讨口服米非司酮结合肌注甲氨蝶呤治疗剖宫产疤痕部位妊娠的疗效，发现观察组治疗总有效率高于对照组。另外，观察组治疗后β-HCG恢复时间、包块吸收时间等指标明显优于对照组，提示口服米非司酮结合肌注甲氨蝶呤治疗能明显降低血β-HCG 水平，改善临床症状，缩短住院时间。

本文显示观察组治疗总有效率95.00%，高于对照组的85.00%，但无显著差异。另外，两组β-HCG 恢复时间、包块吸收时间、月经恢复时间及住院时间比较差异显著。住院费用明显少于对照组，两组比较，差异具有明显统计学意义。综上所述，口服米非司酮结合肌注甲氨蝶呤治疗剖宫产疤痕部位妊娠安全有效，能有效改善临床症状，值得临床进一步研究应用。

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