口服小剂量阿司匹林致消化道出血120 例的临床分析

李 萍，李武良，车 娅，李 鑫

（西安市第九医院消化内科，西安 710054）

阿司匹林是目前用于心脑血管疾病的常见药物之一，但其胃肠道不良反应，如消化道溃疡及胃肠道出血发生率不断增加，尽管小剂量阿司匹林（low-dose aspirin，LDA）引起的不良反应较多轻微，但近年来发现其引发消化道大出血的发生率明显升高，引起人们的广泛关注［1-2］。小剂量阿司匹林对胃肠道损害的主要机制包括对血小板环氧合酶（COX-1）活性产生抑制和直接对胃肠道粘膜损伤造成的胃黏膜糜烂及溃疡［3］。目前国内对于口服小剂量阿司匹林致消化道出血影响因素探讨较少，本研究旨在探讨口服小剂量阿司匹林致消化道出血影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院自2005 年1 月～2013 年12月收治入院的因口服小剂量阿司匹林致消化道出血的患者120 例为观察组，入选标注：①年龄18-80 岁。②口服阿司匹林100mg 时间超过3 月。③出现呕血或便血，经胃镜检查显示胃或十二指肠出血。排除标准：①血小板计数<100×109/L。②应用华法林等其他抗凝或抗血小板凝集药物。③伴有影响凝血系统的肝脏疾病或血液系统疾病。观察组男64 例，女56 例，年龄38～74 岁，平均（59.6±11.3）岁，服用阿司匹林时间3～144 个月，平均（25.3±19.6）月，选取同期收治入院的口服阿司匹林未出血的患者100 例为对照组，男54例，女46 例，年龄42～76 岁，平均（61.5±14.3）岁，服用阿司匹林时间6～120 个月，平均（21.9±15.7）月。

1.2 方法回顾分析两组患者的临床症状，既往史，行凝血检查，胃镜检查及幽门螺杆菌检测。

1.3 统计学方法数据分析采用SPSS16.02 软件进行，计量资料比较采用t 检验，计数资料采用χ2检验，多因素分析采用logistic 回归，模型筛选采用逐步回归法，P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状及胃镜下比较除呕血，黑便，休克等属观察组特异性临床表现外，烧心，反酸，腹痛症状在两组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。胃镜下表现中胃，十二指肠溃疡，糜烂性胃炎两组间比较差异均具有统计学意义（P<0.05），复合性溃疡两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

表1 临床症状及胃镜下比较［例（%）］

2.2 单因素分析单因素分析结果显示吸烟比，糖尿病比，既往溃疡史，服用PPI，HP 感染在两组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

表2 单因素分析

2.3 多因素分析根据单因素分析结果，将P<0.05 的因素进行多因素非条件logistic 回归分析，结果显示患者糖尿病比、既往溃疡史、HP 感染是独立危险因素。

表3 多因素分析

3 讨论

小剂量阿司匹林口服主要用于心脑血管疾病的一，二级预防，可明显抑制血小板凝集预防血栓形成。目前研究表明，其主要不良反应是胃十二指肠粘膜损伤，可出现严重的上消化道出血［4-5］。本研究结果发现，除呕血，黑便，休克等属观察组特异性临床表现外，烧心，反酸，腹痛症状在两组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。胃镜下表现中胃，十二指肠溃疡，糜烂性胃炎两组间比较差异均具有统计学意义（P<0.05），复合性溃疡两组比较差异无统计学意义。这提示在临床症状上小剂量阿司匹林出血较为隐匿，不易发现。国外研究显示［6］，阿司匹林致消化道损伤常容易被患者所忽视，胃肠道破损后可无明显临床症状，慢性隐匿性失血患者难自我发现，这些患者可能因其他疾病进行检测或体检时发现，最终确诊消化道出血。如若患者出现便血，呕血等，则就诊时与未服用阿司匹林的患者类似。

本研究结果还发现，单因素分析结果显示吸烟比，糖尿病比，服用PPI，既往溃疡史，HP 感染在两组间比较差异具有统计学意义。根据单因素分析结果，将P<0.05 的因素进行多因素非条件logistic 回归分析，结果显示患者糖尿病比、既往溃疡史、HP 感染是独立危险因素。Valkhoff 等［7］研究结果表明，糖尿病患病史、既往溃疡史、HP 感染是小剂量阿司匹林口服导致消化道出血的独立危险因素。Sostres 等［8］研究表明，既往患有溃疡，伴HP 感染的口服小剂量阿司匹林的患者易再次出现溃疡复发，并可能造成严重的消化道大出血。Lin 等［9］研究提示，小剂量阿司匹林作为二级心血管病的预防，少量患者可出现严重的上消化道出血，糖尿病患者且伴HP 感染的发生风险为正常患者的4 倍。这均与本研究结果基本一致。但Shiotani 等［10］研究发现，服用PPI 可抑制小剂量阿司匹林造成的胃粘膜损伤，但本研究发现虽然在单因素分析中发现两组间的差异，但多因素分析结果显示服用PPI 并非是小剂量阿司匹林口服导致消化道出血的独立危险因素，这可能是由于本研究使用的PPI 主要为奥美拉唑，而Shiotani 等使用的为兰索拉唑，对H+的抑制可能出现差异，亦可能是由于患者的年龄，性别比等个体差异所造成，具体仍需进一步研究所证实。

本研究虽表明年龄不是口服小剂量阿司匹林导致消化道出血的独立危险因素，但我国有研究表明［11］老年患者对疾病的感知可能不够明显，临床症状不显著，服用小剂量阿司匹林造成的消化道出血一般较为严重，预后较差，因此，对于老年口服小剂量阿司匹林的患者应进行严密观察。

综上所述，小剂量阿司匹林口服导致消化道出血的临床症状不典型，易被患者所忽视，伴有糖尿病，既往有溃疡史、有HP 感染的患者出血可能性高，应密切观察，及早发现进行诊治。

［1］ Ikeda Y, Shimada K, Teramoto T, et al.Low-dose aspirin for primary prevention of cardiovascular events in Japanese patients 60 years or older with atherosclerotic risk factors: a randomized clinical trial［J］.JAMA, 2014, 312(23): 2510-2520.

［2］ 黄秀君, 龚武陵.134例老年上消化道出血的临床诊治分析［J］.湖南师范大学学报(医学版), 2007, 4(4): 44-47.

［3］ Casado-Arroyo R, Gargallo C, Lanas Arbeloa A, et al.Balancing the risk and benefits of low-dose aspirin in clinical practice［J］.Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2012, 26(2): 173-184.

［4］ Huang ES, Strate LL, Ho WW, et al.Long-term use of aspirin and the risk of gastrointestinal bleeding［J］.Am J Med, 2011, 124(5): 426-433.

［5］ 戴思丹, 欧柏青.不同抗血小板治疗方案对老年ACS患者血小板聚集率的影响［J］.湖南师范大学学报(医学版), 2014, 11(1): 31-33, 41.

［6］ Iijima K, Ara N, Abe Y, et al.Gastric acid secretion level modulates the association between Helicobacter pylori infection and low-dose aspirininduced gastropathy［J］.J Gastroenterol, 2011, 46(5): 612-619.

［7］ Valkhoff VE, Sturkenboom MC, Kuipers EJ.Risk factors for gastrointestinal bleeding associated with low-dose aspirin［J］.Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2012, 26(2): 125-140.

［8］ Sostres C, Carrera-Lasfuentes P, Benito R, et al.Peptic Ulcer Bleeding Risk.The Role of Helicobacter Pylori Infection in NSAID/Low-Dose Aspirin Users［J］.Am J Gastroenterol, 2015, 110(5): 684-689.

［9］ Lin KJ, De Caterina R, Rodríguez LA.Low-Dose Aspirin and Upper Gastrointestinal Bleeding in Primary Versus Secondary Cardiovascular Prevention A Population-Based, Nested Case–Control Study［J］.Circ Cardiovasc Qual Outcomes, 2014, 7(1): 70-77.

［10］ Shiotani A, Manabe N, Kamada T, et al.Risk and preventive factors of low‐dose aspirin‐induced gastroduodenal injuries: A comprehensive review［J］.J Gastroenterol Hepatol, 2012, 27(s3): 8-12.

［11］ 郑义.老年上消化道出血与服用小剂量阿司匹林的关系［J］.中国老年学杂志, 2013, 33(16): 4044-4045