重组人脑利钠肽联合厄贝沙坦治疗充血性心力衰竭的疗效评估

张 龙，徐晓辉，耿蓬勃，武卫党

（西电集团医院，西安 710077）

充血性心力衰竭是由长期心室负荷过重和各种慢性心肌病变，使心肌收缩力原发或继发性减弱，心脏无法搏出与静脉回流及身体组织代谢要求相适应的血供，导致各器官明显阻性充血，体循环与肺循环郁血及各器官和组织灌注不足的临床表现［1］。充血性心力衰竭可导致患者运动耐力受限和体液潴留，严重损害患者的机体功能，危及其生命健康［2］。重组人脑利钠肽能模拟人体内源性脑钠肽的生物学功能，达到利尿利钠、扩张血管、扭转心力衰竭进程的功效［3］。厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，在改善心功能和降低血压方面具有突出功效［4］。为更有效的救治充血性心力衰竭患者的生命，我院对收治的患者开展了应用重组人脑利钠肽联合厄贝沙坦治疗的研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2012 年1 月～2014 年12 月期间收治的110 例充血性心力衰竭患者作为研究对象。入选患者均存在高血压、冠心病、心肌病等导致充血性心力衰竭的基础疾病，左心室射血分数≤35%，临床特征符合纽约心脏病学会心功能分级（NYHA）Ⅱ~Ⅳ级；排除急性心肌梗死、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、合并恶性肿瘤及内分泌疾病的患者［5］。其中男68 例，女42 例；年龄43~75 岁，平均（55.9±7.0）岁；基础疾病高血压50 例、冠心病33 例、心肌病27 例；NYHA 分级Ⅱ级27 例、Ⅲ级45 例、Ⅳ级38 例。依照入院顺序为患者进行编号，偶数为对照组，奇数为研究组，每组55 例。两组在性别、年龄、基础疾病、心功能分级等基本资料方面的差异均未达显著水平（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法收治患者后，立即予以限盐、强心、利尿、β 受体阻滞剂等常规治疗，对照组在常规治疗的基础上予以厄贝沙坦（由济南利民制药有限公司生产，国药准字H20100170）口服治疗，150 mg/d，早晨服用，治疗周期为1 个月。研究组在对照组基础上加用重组人脑利钠肽（由成都诺迪康生物制药有限公司生产，国药准字S20050033）进行静脉滴注治疗，首剂以1.5 μg/kg 静脉冲击，随后以7.5 μg/kg/min 的速度连续静脉滴注，用药周期为7 d。

1.3 疗效观察在治疗前和治疗1 个月后，比较患者的左室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左室内径（LADD）、左室射血分数（LVEF）、心指数（CI）等超声心动图指标。采用免疫放射法检测患者的内皮素-1（ET-1）、去甲肾上腺素（NE）、抗利尿激素（ADH）等血清生化指标。监测两组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS18.0 软件处理数据，以平均值±标准差表示计量资料，使用t 检验比较计量资料，使用χ2检验比较计数数据。若P<0.05，则差异达统计学水平。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的超声心动图指标比较治疗前，两组患者的超声心动图指标无明显差异，经过1 个月的治疗后，研究组的LVEDD、LVESD、LADD 显著高于对照组，LVEF、CI 显著低于对照组，组间差异具有统计学意义（分别t=8.7624、7.6318、7.0263、11.4526、8.3541）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的超声心动图指标比较

2.2 两组患者治疗前后的血清生化指标比较由表2 可知，治疗前两组患者的血清生化指标无统计学差异，通过治疗后，研究组的ET-1、NE、ADH 均明显低于对照组，组间差异具有统计学意义（分别t=12.7528、8.2962、6.3893，均P<0.01）。

表2 两组患者治疗前后的血清生化指标比较

2.3 两组患者的不良反应比较研究组出现头痛4例、低血压5 例，不良反应发生率为16.36%，对照组出现头痛6 例、低血压1 例，不良反应发生率为12.73%。两组相比较，差异具有统计学意义（χ2=0.2926，P>0.05）。见表3。

表3 两组患者的不良反应比较

3 讨论

充血性心力衰竭的发生机制与心肌重构有密切关系，该病的主要特征是左心室肥厚充血而泵血功能减弱，造成血压与心脏灌注难以保持正常状态，使得患者系统功能紊乱引发水肿、呼吸困难等症状［6］。随着疾病的日趋恶化，心肌重构导致心功能受损加重，而心功能损伤会激活神经内分泌系统，加剧心肌重构，如此恶性循环造成病情进一步加重。因此，设法充血性心力衰竭的关键在于阻止心肌重构［7］。

本文调查显示，研究组的超声心动图与血清生化指标明显优于对照组，而不良反应发生率无显著差异，可见，重组人脑利钠肽联合厄贝沙坦是一个有效、可行的充血性心力衰竭用药组合。重组人脑利钠肽是一种人工合成的内源性激素，能够模拟内源性人脑钠肽的扩张血管、利尿利钠作用。本药物可通过与内皮细胞和血管平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶偶联的受体结合，提升细胞内环磷酸鸟苷的浓度，使平滑肌细胞得以舒张，从而扩张血管，降低心脏前后的负荷［8］。重组人脑利钠肽还能减少醛固酮和肾素的分泌，拮抗交感神经和垂体后叶素的保钠、保水作用，从而减小循环容量，减轻心室前负荷，维持肾脏与血管的血流动力学平衡。另外，本药物还能拮抗血管平滑肌细胞、心脏纤维原细胞、心肌细胞内的醛固酮、去甲肾上腺素、内皮素，抑制近曲小管对钠的重吸收能力，扩张肾小球入球小动脉并提升肾小球的过滤能力，促进钠的排泄，产生利尿作用，从而解除体循环阻力，降低心室后负荷［9］。作为一种高选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，厄贝沙坦可以抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素转化酶Ⅰ受体的结合，抑制醛固酮的释放和血管的收缩，从而发挥扩张外周血管，降低血压，减轻心脏负荷，消除内分泌系统紊乱所致的心功能紊乱。此外，厄贝沙坦还能消除心室肥厚，改善心室舒张功能与缺血状态，平稳血压［10］。

综上所述，重组人脑利钠肽联合厄贝沙坦治疗充血性心力衰竭的疗效确切，患者的超声心动图与血清生化指标能够得以显著改善，且无明显药物不良反应，因此，重组人脑利钠肽联合厄贝沙坦是一个行之有效的治疗充血性心力衰竭的药物组合。

［1］ Fukushima Y, Nakanishi M, Nonogi H, et al.Assessment of plasma miRNAs in congestive heart failure［J］.Circ Jo, 2011, 75(2): 336-340.

［2］ 黄曙华.综合护理干预对慢性充血性心力衰竭患者焦虑抑郁情绪及依从性的影响［J］.实用心脑肺血管病杂志, 2012, 20(11):1899-1900.

［3］ 夏中华, 刘琼.重组人脑利钠肽对老年充血性心力衰竭的疗效评价［J］.心血管康复医学杂志, 2011, 20(3): 253-256.

［4］ 杨伏保.替米沙坦对慢性充血性心力衰竭患者心功能的影响［J］.实用临床医药杂志, 2013, 17(17): 81-82.

［5］ 熊英, 欧柏青, 邹燕, 等.动态血压监测对老年心力衰竭患者再入院率的影响［J］.湖南师范大学学报（医学版）, 2015, 12(2): 34-37.

［6］ 丁玲新, 梁晓芳, 童辉, 等.甲状腺激素水平对充血性心力衰竭患者心功能的临床评估［J］.重庆医学, 2012, 41(11): 1128-1129.

［7］ Choueiri T K, Mayer E L, Je Y, et al.Congestive heart failure risk in patients with breast cancer treated with bevacizumab［J］.Journal of Clinical Oncology, 2011, 29(6): 632-638.

［8］ 赵茂林, 罗素红, 卫训.重组人脑利钠肽治疗难治性心力衰竭疗效观察［J］.现代医学, 2012, 40(2): 218-220.

［9］ 陆明, 黄好华, 罗建春, 等.重组人脑利钠肽对中国人群急性心力衰竭影响的 Meta 分析［J］.中国循证医学杂志, 2010, 10(5):570-577.

［10］ 方杰.替米沙坦联合胺碘酮治疗充血性心力衰竭并室性心律失常的疗效观察［J］.中国医药指南, 2013, 11(7): 184-185.