帕利哌酮缓释片和齐拉西酮对精神分裂症患者认知功能和生活质量影响的对照研究

范洪峰

作者单位:528451广东省中山市第三人民医院



帕利哌酮缓释片和齐拉西酮对精神分裂症患者认知功能和生活质量影响的对照研究

范洪峰

作者单位:528451广东省中山市第三人民医院

【摘要】目的探讨帕利哌酮与齐拉西酮对精神分裂症患者认知功能和生活质量的影响。方法采用随机数字表法将符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD－10)精神分裂症诊断标准的96例精神分裂症患者分为帕利哌酮缓释片组(观察组)和齐拉西酮胶囊组(对照组)各48例，分别于治疗前和治疗8周后采用威斯康星卡片分类测验(WCST)和持续操作测验(CPT)测评认知功能，采用世界卫生组织生存质量简表(WHOQOL－BREF)测评生活质量。结果治疗8周后观察组WCST中的正确应答数、持续性错误数较对照组改善，差异有统计学意义(t=2.294、2.049，P＜0.05)。观察组CPT2及CPT3较对照组改善，差异有统计学意义(t=2.242，P＜0.05; t=2.671，P＜0.01)。观察组在WHOQOL－BREF的生理领域、心理领域及社会关系领域较对照组改善，差异有统计学意义(t=2.465、2.166、2.444，P ＜0.05)。结论帕利哌酮缓释片对改善精神分裂症患者的认知功能和生活质量优于齐拉西酮。

【关键词】精神分裂症;帕利哌酮缓释片;齐拉西酮;认知功能;生活质量

精神分裂症是精神科临床常见的精神疾病，患者在疾病过程中存在广泛的认知功能障碍，是精神分裂症的核心症状之一，精神分裂症患者的认知功能损害是多方面的，主要涉及注意力、记忆、抽象思维以及执行功能等多方面，执行功能障碍是损害比较严重的症状之一，精神分裂症患者通过抗精神病药物治疗，精神症状能够很快缓解，但是认知功能却恢复较慢，部分患者甚至逐渐衰退和精神残疾，严重影响社会功能和生活质量。改善认知功能是精神分裂症治疗的目标。目前研究显示，非典型抗精神病药包括帕利哌酮和齐拉西酮等可改善精神分裂症患者的认知功能［1－3］。帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症的疗效和改善社会功能方面均优于齐拉西酮［4］。二者对精神分裂症患者认知功能和生活质量的改善是否存在差异较少公开报道，为此本研究采用帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症并以齐拉西酮作为对照进行研究，为临床治疗药物的选择提供参考依据。

1　对象和方法

1.1对象以2014年1月－10月在中山市第三人民医院治疗的精神分裂症患者为研究对象，均符合《国际疾病分类(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD－10)精神分裂症诊断标准，阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)评分≥60分;家属知情同意;排除躯体疾病、酒精或药物依赖、妊娠或哺乳期妇女、智能障碍或脑器质性疾病、兴奋不合作患者、入选前1个月使用过抗精神病药长效制剂或规律使用氯氮平治疗或电痉挛治疗。本研究获得中山市第三人民医院医学伦理委员会批准。共有96例患者完成研究，按随机数字表法分为观察组(帕利哌酮缓释片组)和对照组(齐拉西酮胶囊组)各48例，两组性别、年龄、受教育年限、病程和病情严重程度等一般情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1　两组一般资料比较

1.2方法

1.2.1药物治疗研究组给予帕利哌酮缓释片(芮达，西安杨森公司生产，13MD7725)，起始剂量为3mg/d，根据病情1周内加至6～9mg/d，每日1次给药，餐后服用。对照组给予齐拉西酮胶囊(思贝格，江苏恩华药业股份有限公司生产，20131221)，起始剂量40mg/d，1周内达到有效治疗剂量120～160mg/d，与食物同服。两组患者在治疗过程中均不能合用其他抗精神病药物，可根据病情需要短期内给予苯海索片、苯二氮艹卓类等药物对症处理。治疗观察时间为8周。

1.2.2临床评定在医院心理测评室安静的环境下进行，统一指导用语，讲解评定的目的、意义，中性解释量表的内容及填写方法。于入组治疗前1天和治疗8周结束后当天或第2天由同2名经过专业培训的主治医师对两组患者进行盲法评定。一致性检验Kappa系数为0.87。

采用威斯康星卡片分类测验(Wisconsin Card Sorting Test，WCST)测评执行功能，由4张刺激卡，128张反应卡组成。结果依据总应答数、正确应答数、错误应答数、持续性错误数及完成分类数这5项指标进行统计分析。选取持续操作测验(Continuous Performance Test，CPT)评定持续性注意力，分为3项测验，无干扰时CPT1:数字连续在屏幕上一个一个的出现，每当出现“4”时按鼠标;干扰时CPT2: 8个数字同时在屏幕上出现，看到“4”前面任意一数字出现时按鼠标;干扰时CPT3: 8个数字同时在屏幕上出现，其中有“7”时按鼠标。对以上3项测验的正确反应数进行统计。

生活质量测评采用世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHO Quality of Life－BREF，WHOQOLBREF)［5］进行测评，该量表包括生理领域、心理领域、社会关系领域和环境领域4个因子，共26个条目，按1～5级评分，得分越高，代表该领域的生存质量越好。

1.3统计方法采用SPSS 11.5统计软件进行统计分析，计数资料组间比较采用独立样本四格表非连续性校正的χ2检验;计量资料两组间比较采用独立样本t检验，治疗前后自身比较采用配对t检验。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组治疗前后WCST评分比较治疗后两组WCST测验中总应答数、正确应答数、错误应答数、持续性错误数及完成分类数与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01)，两组正确应答数、持续性错误数比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2　两组治疗前后WCST评分比较(xs)

表2　两组治疗前后WCST评分比较(xs)

注: t1观察组治疗前后比较; t2对照组治疗前后比较; t3治疗后两组比较。aP＜0.01，bP＜0.05。

组别　时间WCST评分总应答数　正确应答数　错误应答数　持续性错误数　完成分类数观察组(n=48)治疗前　85.79±8.12　52.18±7.76　34.71±13.84　32.87±17.56　2.93±0.81治疗后　117.63±8.81　82.78±8.67　23.60±10.81　17.69±9.81　4.62±0.77对照组(n=48)治疗前　86.05±8.37　51.29±7.62　35.17±12.96　33.21±16.91　2.86±0.74治疗后　115.29±8.49　78.82±8.24　23.37±11.25　21.86±10.13　4.39±0.82 t1　　－18.412a　　－18.220a　4.383a　5.229a　　－10.477at2　　－16.992a　　－16.994a　4.764a　3.989a　　－9.597at3　1.325　2.294b　0.102　2.049b1.417

2.2两组治疗前后CPT评分比较治疗后，观察组CPT1、CPT2、CPT3评分均较治疗前改善，对照组仅CPT1评分较治疗前改善，差异有统计学意义(P＜0.01)，观察组与对照组比较CPT2、CPT3改善差异有统计学意义(P＜0.05或0.01)。见表3。

表3　两组治疗前后CPT评分比较(s，分)

表3　两组治疗前后CPT评分比较(s，分)

注: t1观察组治疗前后比较; t2对照组治疗前后比较; t3治疗后两组比较。aP＜0.01，bP＜0.05。

组别　时间CPT评分CPT1　CPT2　CPT3观察组(n=48)治疗前　10.89±0.76　8.79±0.71　8.31±0.58治疗后12.97±0.65　9.34±0.81　8.75±0.62对照组(n=48)治疗前　10.67±0.73　8.67±0.83　8.27±0.54治疗后　12.86±0.69　8.96±0.85　8.42±0.59 t1　　－14.410a　　－3.538a　　－3.591at2　　－15.105a　　－1.691　－1.299 t3　0.804　2.242b　2.671a

2.3两组治疗前后WHOQOL－BREF评分比较经8周治疗后，两组WHOQOL－BREF中生理领域、心理领域、社会关系领域及环境领域各因子分较治疗前改善，差异有统计学意义(P＜0.01)。观察组在生理领域、心理领域及社会关系领域较对照组改善，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4　两组治疗前后生活质量评分比较(— xs，分)

表4　两组治疗前后生活质量评分比较(— xs，分)

注: t1观察组治疗前后比较; t2对照组治疗前后比较; t3治疗后两组比较。aP＜0.01，bP＜0.05。

组　别　时　间　WHOQOL－BREF评分生理领域　心理领域　社会关系领域　环境领域观察组(n=48)治疗前　32.17±8.43　45.98±9.72　26.83±6.47　38.64±10.59治疗后　40.89±8.52　53.76±9.65　36.71±8.68　45.72±10.61对照组(n=48)治疗前　32.09±7.89　45.03±8.32　26.52±6.49　39.04±10.83治疗后　36.67±8.25　49.68±8.79　32.74±7.16　44.93±10.79 t1　　－5.041a　　－3.935a　　－6.323a　　－3.272at2　　－2.780a　　－2.662a　　－4.459a　　－2.669at3　2.465b　2.166b　2.444b0.362

3　讨　论

抗精神病药物能较好控制精神分裂症患者的精神症状，但患者认知功能往往恢复较差，认知功能损害导致社会功能及生活质量严重下降，无法回归社会。故对认知障碍的治疗对精神分裂症患者康复有重要的意义，在选择用药时，既要考虑药物的疗效，又要注重对患者认知功能和生活质量的改善。非典型抗精神病药物有改善认知功能的作用，但不同药物之间仍有差异。本研究结果显示，经8周的治疗后，帕利哌酮和齐拉西酮均能改善患者认知功能，观察组WCST测试中正确应答数及持续错误数较对照组改善(P＜0.05) ; CPT评分结果显示，观察组3次评分均较治疗前改善，而对照组仅CPT1较治疗前改善，观察组CPT2、CPT3较对照组改善明显(P＜0.05)。说明帕利哌酮缓释片在改善患者的执行功能及注意力方面某些项目优于齐拉西酮;这与既往研究［6－8］认为帕利哌酮缓释片较其他非典型抗精神病药能有效改善患者认知功能的结果一致。帕利哌酮缓释片是D2/5－HT2A受体阻滞剂，既可以阻断中脑－边缘系统D2受体改善注意力，又能通过阻断5－HT2A受体，增进前额皮质的D1受体功能和纹状体D2受体功能，改善注意力、操作性记忆和执行功能，同时对言语学习和记忆以及非言语学习和记忆都有改善［1］。另外，帕利哌酮缓释片对5－HT1A与5－HT7具有较高亲和力，具有极强的神经元保护作用，能增强神经元的可塑性，促进神经纤维修复，通过激动前额皮质背外侧部的D1受体，起到治疗精神分裂症认知障碍的功效［9］。可能正是由于帕利哌酮缓释片独特的神经递质作用机制，从而在某些方面作用优于齐拉西酮。在生活质量方面，观察组在生理领域、心理领域及社会关系领域评分较对照组改善(P＜0.05)，说明帕利哌酮缓释片在改善患者的生活质量方面优于齐拉西酮。这可能与帕利哌酮缓释片较齐拉西酮胶囊不良反应发生率低，程度轻，具有良好的耐受性，快速地控制精神症状改善社会功能有关［4］。减少了对患者注意力、感知运动速度、言语运动技巧及运动协调性等方面的影响。

综上所述，帕利哌酮缓释片和齐拉西酮均能有效改善精神分裂症患者认知功能和生活质量，在某些方面帕利哌酮存在明显优势。但本研究样本量较小，且观察时间较短，帕利哌酮对于精神分裂症患者认知功能和生活质量确切的疗效和安全性尚需进一步扩大样本量以及长期随访观察来验证，对临床个体化用药选择提供参考依据。

参考文献

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Control study of paliperidone extended－release tablet and ziprasidone on the cognitive function and quality of life of patients with schizophrenia

FAN Hong－feng
The third people＇s hospital of Guangdong Zhongshan，Zhongshan 528451，China

【Abstract】Objective To explore the influence of paliperidone and ziprasidone on the cognitive function and quality of life in patients with schizophrenia.Methods 96 cases of schizophrenia patients conform to the International classification of diseases tenth edition(ICD－10) were randomly divided into paliperidone group (observation group，48 cases) and ziprasidone capsule group (control group，48 cases) by using the random number table method.Two groups of patients were assessed by Wisconsin Card Sorting Test (WCST)，Continuous Performance Test (CPT) to evaluate cognitive function and using WHO Quality of Life－BREF (WHOQOLBREF) to evaluate quality of life before and after 8 weeks of treatment.Results The scores of the number of correct response and persistent error number of WCST in observation group improved was statistically significant than control group after 8 weeks treatment(t=2.294，t=2.049，P＜0.05).The scores of the CPT2 and CPT3 in observation group improved was statistically significant than control group(t=2.242，P＜0.05; t=2.671，P＜0.01).The scores of the field of physiological，psychological and social relationship of WHOQOL－BREF in observation group improved was statistically significant than control group(t=2.465，2.166，2.444，P＜0.05).ConclusionPaliperidone extended－release tablet can be effectively to improve the cognitive function and quality of life in patients with schizophrenia was better than ziprasidone.

【Key words】Schizophrenia; Paliperidone; Ziprasidone; Cognitive function;Quality of life

(收稿日期:2015－01－09)

通信作者:范洪峰，E－mail: fhf5156@163.com

中图分类号:R749.3

文献标识码:A

doi:10.11886/j.issn.1007-3256.2015.02.012