不同剂量右美托咪定复合七氟醚对老年全麻患者术后认知功能的影响*

陈龙谦 黄慧瑜 熊理锋 黄丽

随着近年来老年手术患者数量的增多，由于老年患者自身机体功能的衰弱，同时有很多老年人伴有高血压、糖尿等疾病，所以导致老年手术患者操作中很容易发生并发症，同时也将会增加手术麻醉的风险。其中术后认知功能障碍（Postoperative cognitive dysfunction，POCD）发生率较高，是老年手术患者常见的并发症之一，常表现为记忆力和注意力受损，如果不加强重视，将会严重影响患者的生活质量，甚至会导致患者发生痴呆或者死亡[1]。右美托咪定作为一种新型的ɑ2肾上腺素能受体激动剂，将其应用老年全麻手术中具有抗焦虑、镇静、镇痛和神经保护的作用[2]。下面本研究为了分析不同剂量右美托咪定复合七氟醚对老年全麻患者术后认知功能的影响，选取75例老年手术患者进行分析，现将分析结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年10月-2014年10月来本院就诊的老年半髋或全髋关节置换术患者75例，其中男44例，女31例，年龄65~82岁，平均（71.23±4.15）岁，体重45~82 kg，平均（60.2±2.1）kg，所有患者均签署知情同意书。排除心、肺、肝、肾等重要器官器质性病变，凝血功能异常、脊柱畸形、认知和情感障碍等手术禁忌证以及MMSE（术前简易智力状态量表）评分≤23分患者[3]。采用随机数字表法，将本院收治的75例患者随机分为对照组和不同剂量右美托咪定组（M0、M1、M2、M3组）五组，每组各15例。五组患者年龄、性别以及体重等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 患者进入手术室前30 min肌肉注射0.1 g苯巴比妥钠和0.5 mg阿托品，然后在患者入手术室后采用多参数监测仪常规进行监测患者血压、心率以及心电图和脉搏氧饱和度、脑电双频指数（BIS）等。接着对五组患者实施麻醉诱导前，五组患者均给予芬太尼4 μg/kg、丙泊酚1~2 mg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg，当患者在气管插管实施后连接麻醉机进行机械通气，其中机械通气潮气量为8~10 mL/kg，氧流量为1.5 L/min，吸入氧浓度为100%，呼吸频率设置在8~10次/min，并保持PETCO235~40 mm Hg，患者麻醉维持主要实施吸入七氟醚。然后右美托咪定组患者给予右美托咪定负荷剂量0.8 μg/kg，输注时间10~15 min，以0、0.2、0.4、0.6 μg/（kg·h）的速率持续至术毕，对照组给予等容量的生理盐水。另外还应该注意在手术操作中应针对患者病情进行调节七氟醚的吸入量，保持患者BIS在40~55，术中MAP低于术前30%时，静脉给麻黄碱5~10 mg，HR低于50次/min时，静脉给阿托品0.5 mg。当患者自主呼吸潮气量达到6 mL/kg后，呼吸频率在30次/min时，PETCO2保持在35~45 mm Hg，呼唤睁眼，同时患者握拳有力时拔除器官导管，并给予面罩吸氧。清醒1、3 h后、术后1、3、6 d再次行简易智力状态（MMSE）检查，其中检查内容主要包括有语言空间结构能力、注意力、识别记忆、计算和患者定向等相关内容，记录得分情况，并观察分析五组患者术后POCD发生率。

1.3 观察及评价标准 MMSE评分标准为：共调查分析30个题目，1个题目1分，共30分，其中重度认知功能障碍在10分以下，中度认知功能障碍为11~20分，轻度认知功能障碍为21~24分。并计算分析手术后1、3 d的POCD发生率。同时还应该观察五组患者手术后自主呼吸恢复时间、拔管时间以及定向力恢复时间和呼之睁眼时间等各项苏醒指标。

1.4 统计学处理 使用SPSS 13.0统计学软件进行分析，计量资料采用（x-±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 五组患者不同时间段MMES评分情况比较 通过对五组患者不同时间段MMES评分情况进行分析得知，清醒后1 h和术后6 d五组患者MMES评分比较差异无统计学意义（P>0.05），而清醒后3 h、术后1、3 d M2和M3组MMES评分下降程度明显优于其他三组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 五组患者各项苏醒指标比较 临床通过对本研究五组患者各项苏醒指标相比得知，M3组自主呼吸恢复时间、拔管时间、定向力恢复时间呼之睁眼时间均明显高于其他四组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表1 五组患者不同时间段MMES评分比较（±s） 分

表1 五组患者不同时间段MMES评分比较（±s） 分

*与对照组比较，P<0.05

组别 清醒后1 h 清醒后3 h 术后1 d 术后3 d 术后6 d对照组（n=15）26.4±3.2 26.1±3.1 27.5±3.2 26.5±3.4 28.1±2.4 M0 组（n=15）27.6±2.4 26.4±2.3 27.7±1.6 26.1±3.1 27.5±3.1 M1 组（n=15）26.8±2.5 27.3±3.7 26.3±6.2 27.6±2.4 26.4±3.2 M2 组（n=15）27.1±2.2 24.4±3.2* 23.1±2.1* 23.4±2.3* 27.6±2.5 M3 组（n=15）27.3±3.1 24.1±3.5* 24.2±3.4* 24.6±3.1* 27.7±2.3

表2 五组患者各项苏醒指标比较（±s） min

表2 五组患者各项苏醒指标比较（±s） min

*与其他4组比较，P<0.05

组别 自主呼吸恢复时间 拔管时间 定向力恢复时间 呼之睁眼时间对照组（n=15）11.2±0.4 12.1±0.2 21.4±0.2 11.2±0.3 M0 组（n=15）11.3±0.2 12.2±0.1 20.4±0.5 11.9±0.4 M1 组（n=15）12.4±0.5 13.3±0.2 23.5±0.3 13.0±0.4 M2 组（n=15）12.7±0.4 14.2±0.5 23.1±0.4 13.1±0.2 M3 组（n=15） 14.6±0.3* 18.8±0.4* 28.6±0.5* 19.1±0.4*

2.3 五组患者POCD发生率比较 临床通过对五组患者术后1 d和术后3 d的POCD发生率比较可以得知，M2和M3术后POCD发生率明显低于其他三组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 3。

3 讨论

术后认知功能障碍是临床老年患者常见的并发症之一，其发病率极高，不仅将会延长老年患者术后治疗的时间，同时术后认知功能障碍也将会增加老年痴呆的风险，最终影响患者的生活质量，甚至威胁患者生命安全。有关人员研究表明，术后认知功能障碍的发生，不仅与老年患者自身生理因素有很大的关系，同时与术中麻醉药物的应用也具有很大的影响[4-5]。张伟等[6]研究表明全麻后气管导管拔管期间很容易发生血压升高、呼吸急促、躁动以及心血管系统过度反应等现象。右美托咪定、七氟醚具有一定的脑保护作用，可减少POCD发生率。其中七氟醚具有肌肉松弛作用的药物，此种药物复合瑞芬太尼在无肌肉松弛条件下实施快速诱导气管插管效果非常显著[7]。而右美托咪定属于一种新型的高选择性ɑ2肾上腺受体激动剂。其中ɑ2肾上腺受体激动剂主要是兴奋脊髓突触前膜和突触后膜的ɑ2受体，将其应用于麻醉中，不仅能够抑制交感神经释放去甲肾上腺素，产生镇静、抗焦虑的作用，同时其还能够抑制交感神经活动，达到抗寒颤和利尿的作用[8-10]。而本研究通过对四组患者实施不同剂量的右美托咪定，并与对照组患者进行对比分析可以得知，清醒后1 h和术后6 d五组患者MMES评分之间差异无统计学意义（P>0.05），而清醒后3 h、术后1、3 d M2和M3组MMES评分下降程度明显优于其他三组，差异有统计学意义（P<0.05），M2和M3组POCD发生率明显低于其他三组，差异有统计学意义（P<0.05）。表明，不同剂量中M2和M3组评分下降程度明显优于其他三组，同时M2和M3组还能够有效降低POCD发生率。因此，本研究结果初步认为，临床对老年全麻患者实施0.4、0.6 μg/（kg·h）右美托咪定对降低患者术后POCD，MMES评分较好。但是有关人员研究表明，右美托咪定药物的浓度与镇静作用的加深具有明显的关系，在对患者首次实施右美托咪定治疗中，如果剂量过大将会导致患者出现短暂的血压升高或者反射性心动过缓现象，因此临床对老年患者实施麻醉中应用右美托咪定时，应选择最佳的剂量[11-14]。张奕文等[15]认为临床对老年全麻手术患者实施高剂量右美托咪定很容易导致患者术中以及术后出现低血压、心动过缓以及苏醒时间延迟等症状，所以其认为老年全麻患者不应采用高剂量右美托咪定。本研究通过对高中低不同剂量和未使用任何剂量以及对照组患者术后苏醒指标相比，M3组自主呼吸恢复时间（14.6±0.3）min、拔管时间（18.8±0.4）min以及定向力恢复时间（28.6±0.5）min和呼之睁眼时间（19.1±0.4） min均明显高于对照组、M0、M1、M2组，表明，临床对老年全麻患者实施高剂量右美托咪定虽然能够有效降低老年术后COPD发生率，但苏醒时间较长。基于此，本研究最终认为，临床对老年全麻患者实施0.4 μg/（kg·h）右美托咪定，不仅能够达到保护患者神经功能、同时对降低POCD也具有重要的作用。但是本研究不足之处为，由于本研究仅仅观察分析术后3 d POCD并发症发生率现象，而不同剂量右美托咪定对老年术后长期认知功能的影响情况还需要进一步深入研究；同时由于本研究纳入样本量较少以及时间限制，所以本研究结果还有待完善。

表3 五组患者POCD发生率比较 例（%）

综上所述，临床对老年全麻患者实施0.4 μg/（kg·h）右美托咪定复合七氟醚麻醉效果显著，能够降低术后早期认知功能障碍的发生率，安全性和可行性高，值得临床推广使用。

[1]幸志强，陶明哲.右美托咪啶对老年患者术后认知功能的影响[J].现代医院，2012，12（2）：18-19.

[2]张奕文，邢祖民，徐颖华.不同剂量右美托咪定对老年患者腹腔镜下结直肠癌手术术后早期认知功能障碍的影响[J].南方医科大学学报，2014，11（5）：743-746.

[3] An J，Fang Q，Guo Q，et al.Deeper total intravenous anesthesia reduced the incidence of early postoperative cognitive dysfunction after microvascular decompression for facial spasm[J].J Neurosurg Anesthesiol，2011，23（1）：12-17.

[4]张莉，杨保仲，汪祖巾，等.不同剂量罗库溴铵与琥珀胆碱运用于麻醉状态下无抽搐电休克治疗肌松效果的比较[J].中国医学创新，2014，11（16）：31-34.

[5]陈靖军，张三虎，李克寒.盐酸右美托咪定对老年结肠癌患者术后认知功能的影响[J].中国实用医药，2012，7（6）：171-172.

[6]张伟，张加强，孟凡民.不同剂量右美托咪定麻醉对食管癌根治术患者术后认知功能的影响[J].山东医药，2013，53（7）：15-18.

[7]刘志刚.不同麻醉方法对结直肠癌根治术患者应激免疫反应的影响分析[J].中国医学创新，2014，11（9）：51-53.

[8] Nichols D P，Berkenbosch J W，Tobias J D.Rescue sedation with dexmedetomidine for diagnostic imaging：a preliminary report[J].Paediatr Anaesth，2005，15（3）：199-203.

[9]杜萍，王春平，刘卫敬，等.右美托咪啶单次负荷剂量给药在肥胖患者椎管内麻醉镇静的临床观察[J].河北医科大学学报，2014，35（1）：97-99.

[10]李玲，张传荣.小剂量舒芬太尼联合丙泊酚用于无痛人工流产术的效果观察[J].中国医学创新，2014，11（1）：49-51.

[11]蔡英敏，张勇，胡海涛.静脉和吸入麻醉后认知功能障碍与BACE1基因多态性的关系[J].山西医科大学学报，2014，45（2）：145-150.

[12]柳金强，田松，魏巍.探讨右美托咪定复合丙泊酚在膀胱镜检查术中的应用价值[J].中国医学创新，2014，11（1）：84-86.

[13]郎宇，王天龙，许亚超.右美托咪定镇静对椎管内麻醉下骨科手术老年患者术后认知功能的影响[J].中华麻醉学杂志，2014，34（6）：764-765.

[14]姜涛.舒适麻醉在剖宫产手术中的运用与效果评价[J].中国医学创新，2014，11（1）：71-73.

[15]张奕文，何忠承，石世坚.右美托咪定复合七氟烷全麻对老年患者术后早期认知功能的影响[J].广东医学，2012，33（14）：2172-2174.