SLE患者血清IRF4与疾病活动性指数、抗SSA抗体的相关性分析*

郭钊林

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是指人体大量自身抗体激活补体，导致免疫复合物沉淀，造成多器官系统功能受损，甚至累及肾脏，形成自身免疫系统性疾病[1]。血清干扰素调节因子（interferon regulatory factor，IRF）是干扰素调节性相关转录因子。系统性红斑狼疮发病过程中，IRF是特异性转录因子，对免疫反应具有重要的调节作用[2]。本研究探讨系统性红斑狼疮患者血清IRF4与活动性指数、抗SSA抗体的关系，旨在探讨IRF4在系统性红斑狼疮病理机制中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2012年1月-2014年12月类风湿免疫科系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者60例作为观察组，全部患者符合系统性红斑狼疮的诊断标准[3]，其中男6例，女54例，年龄46~78岁，平均（65.38±6.24）岁，平均体质量指数（body mess index，BMI）（23.15±4.16）kg/m2， 空 腹 血 糖（fasting blood-glucose，FPG）水平（5.87±1.52）mmol/L，平均病程（3.58±0.78）年，疾病活动性指数（disease active index，DAI）≥6，即系统性红斑狼疮活动期35例，DAI<6，即系统性红斑狼疮稳定期25例。同期选取健康体检者55例作为对照组，符合未合并系统性红斑狼疮、自身免疫性疾病及其家族史、近期未服用激素和免疫抑制剂标准。其中男5例，女50例，年龄47~77岁，平均（64.98±5.87）岁，平均体质量指数（22.97±3.85）kg/m2。两组患者性别、年龄和体质量指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 检测方法 根据患者的主诉、实验室相关检测指标，评定疾病活动性指数。采集空腹静脉血液标本5 mL于非抗凝血管中，DD-5离心机（长沙湘仪仪器有限公司）1500 r/min离心操作5 min获取血清保存于-80 ℃冰箱（三洋公司）中，采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法检测血清IRF4水平，严格按照试剂盒说明书（卡尔文生物科技有限公司）操作，ELX-800酶标仪（美国Biotek Instruments 有限公司）下读取吸光度。

1.3 统计学处理 本研究数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析，两组计量资料采用t检验，以（x-±s）表示，采用Pearson相关性分析血清IRF4与DAI、抗SSA抗体之间的关系，P<0.05提示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清IRF4水平差异 观察组和对照组血清IRF4水平 分 别 为（6.68±1.02）ng/mL、（6.02±0.59）ng/mL，DAI≥6分者和DAI<6分者分别为（6.59±0.87）ng/mL、（6.12±0.51）ng/mL，抗SSA抗体阳性者和阴性者分别为（6.69±0.75）ng/mL、（6.18±0.68）ng/mL，比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 血清IRF4与DAI、抗SSA抗体之间的关系 血清IRF4与DAI有明显相关性（r=0.45，P<0.05），与抗SSA抗体亦具有明显的正相关（r=0.43，P<0.05），见图1~2。

3 讨论

图1 DAI与血清IRF4关系图

图2 抗SSA抗体与血清IRF4关系图

系统性红斑狼疮是指慢性炎症性自身免疫系统疾病，血清多种自身抗体激活导致免疫复合物沉积和补体激活，导致多器官系统受损，累及肾脏[4-5]。干扰素调节相关因子（IRFs）参与系统性红斑狼疮的病理发生过程，IRF4具有激活缺血后细胞促炎症因子在免疫细胞中的表达，IRF4激活上皮细胞在肾小管内的表达，促炎症因子水平在肾小球膜上的表达[5-6]。树突状细胞内IRF3与IRF7免疫识别内源性核酸和病毒，介导干扰素Ⅰ型产物，IRF4与辅助性T细胞结合诱导促炎症因子形成，IRF4与调节性T细胞结合抑制Th2应答反应，促进免疫球转换蛋白、T细胞、B细胞和浆细胞成熟[7]。因此，IRF4对细胞免疫和体液免疫过程具有重要的调节作用。另一方面，IRF4参与巨噬细胞极化过程，作为MyD88信号介导体液免疫的抑制过程[8]。经相关研究证实，IRF4参与系统性红斑狼疮的发病过程[9-10]。但关于IRF4对系统性红斑狼疮疾病活动性指数和抗SSA抗体的关系研究甚少。

本研究结果显示，系统性红斑狼疮患者血清IRF4水平明显高于健康体检者，在系统性红斑狼疮患者中，随着疾病活动指数评分的增加，血清IRF4水平明显增高，同时，抗SSA抗体阳性者血清IRF4水平明显高于抗SSA抗体阴性者，经Pearson相关性分析发现，血清IRF4与DAI、抗SSA抗体具有明显正相关。系统性红斑狼疮患者机体沉积大量免疫复合物，并存在于血管组织中，激活补体及其产物，并产生连锁反应，IRF4具有促进体液免疫抑制，促进免疫炎症反应[11-12]。但也有相关研究显示，系统性红斑狼疮患者血清IRF4水平升高不显著，且与系统性红斑狼疮疾病活动指数、抗SSA抗体无明显相关性，分析其可能与IRF4基因受选择偏倚、人口、性别结构等因素影响导致[13]。IRF4具有抑制机体免疫反应，理论上，血清IRF4在自身免疫性疾病中显著升高，其可能参与多发性硬化症、类风湿性关节炎等自身免疫系统性疾病的发生过程，激活内源性免疫机制[14-15]。IRF4在系统性红斑狼疮中的增加，同时，随着系统性红斑狼疮DAI和抗SSA抗体阳性率增加，血清IRF4含量显著增加。因此，IRF4具有促进系统性红斑狼疮疾病的发生和发展。

综上所述，血清IRF4在系统性红斑狼疮患者中显著增高，其与疾病活动性指数、抗SSA抗体具有明显相关性，IRF4具有促进系统性红斑狼疮疾病的发生和发展。

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