阿托伐他汀对糖尿病肾病患者血同型半胱氨酸及纤维蛋白原水平的影响*

孙秀雯 古伟奇 陈贤 刘央

糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）的重要并发症及主要致死原因之一[1]。是糖尿病病人最重要的合并症之一。我国的发病率亦呈上升趋势，目前已成为终末期肾脏病的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎。由于其存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾脏病，往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手，因此及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。糖尿病肾病的主要临床特征为蛋白尿、高血压、水肿和渐进性肾功能损害，到了晚期患者可能会出现肾衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一[2-3]。

本文研究了阿托伐他汀对于糖尿病肾病患者血同型半胱氨酸、纤维蛋白原水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取50例诊断明确的糖尿病肾病患者。糖尿病诊断符合WHO（1999）诊断标准[4]。糖尿病肾病诊断按Mogensen分期处于早期糖尿病肾病期（Ⅲ期）或临床糖尿病肾病期（IV期）。排除标准[5-6]：严重心脑血管疾病及肝、肾功能不全，糖尿病急性并发症及感染、创伤、手术等其他应激情况，近期应用肾毒性药物，近3个月服用过任何他汀类药物，妊娠、哺乳期妇女。患者中男26例，女24例，年龄44~78岁，平均（60.8±2.2）岁。A组患者25例，男13例，女12例，年龄44~78岁，平均（61.2±1.8）岁；A组随机数字表法分为对照组（A1组）和治疗组（A2组）。其中A1组13例，男6例，女7例，年龄46~78岁，平均（63.6±2.1）岁；A2组12例，男6例，女6例，年龄44~75岁，平均（59.8±1.9）岁；B组患者25例，男13例，女12例，年龄44~78岁，平均（59.9±2.8）岁。两组患者的年龄和性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 各组均给予糖尿病基础治疗：（1）糖尿病健康教育：在患者住院期间，每天向患者介绍糖尿病相关常识，例如病因、普遍病程发展过程、治疗手段及原理等。饮食方面细心向患者介绍日常各食物中的含糖量，并鼓励患者日常食用含糖量低的食物。认真指导患者用药方法及药量，并且提示患者低血糖时的应急处理。健康教育护理预防并发症，指导患者日常个人卫生及特殊保护双足。（2）优质低蛋白糖尿病饮食（每日蛋白质摄入量限制在0.8 g/kg），有效给予患者饮食指导，鼓励患者多食用符合要求的低糖食品。（3）适量运动：积极鼓励患者每天坚持运动，通常以步行为主，让患者按照指定的运动量坚持完成。（4）口服降糖药或皮下注射胰岛素。A2组与B组分别在糖尿病基础治疗基础上增加口服阿托伐他汀（生产企业：天方药业有限公司；国药准字H20051984）10 mg/d及20 mg/d，连续服用12周。

1.2.2 实验方法及观察指标 实验方法：（1）采用化学发光法检测血同型半胱氨酸含量；（2）采用凝血酶法检测血纤维蛋白原含量。观察指标：治疗12周后，观察比较A1、A2及B组患者治疗前后血同型半胱氨酸、纤维蛋白原水平的变化。

1.3 统计学处理 所有数据均采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料以（x-±s）表示，比较采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

Hcy比较 A1、A2组治疗前血Hcy及纤维蛋白原均低于B组（P<0.05）；A1、A2组患者治疗前血Hcy及纤维蛋白原均无明显差异（P>0.05）；A2组治疗后血Hcy水平及纤维蛋白原均低于A1组（P<0.05）；B组治疗后血Hcy水平及纤维蛋白原均显著降低（P<0.05）。见表1。

表1 50例患者的血Hcy及纤维蛋白原的比较（±s）

表1 50例患者的血Hcy及纤维蛋白原的比较（±s）

*与A2组比较，P<0.05；△与B组比较，P<0.05

纤维蛋白原 mg/dL组别 血Hcy μmol/L治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A1 组（n=13）25.21±3.42 20.15±4.42* 333.1±75.2 312.2±68.9*A2 组（n=12）24.98±2.11 13.52±1.88 306.5±51.2 206.2±42.2 A组（n=25）25.11±3.86 15.15±3.86△ 319.2±57.6 256.2±56.8△B 组（n=25）31.66±2.35 20.21±4.12 412.3±76.3 348.8±66.2

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一，随着病程的延长出现持续性蛋白尿、水肿、高血压、肾小球滤过率降低，进而出现肾功能不全、尿毒症，是糖尿病主要的死亡原因之一，这部分人群给医疗和卫生保障带来巨大的经济压力和负担。随着糖尿病治疗的不断改进，死于糖尿病急性并发症者已大为减少，患者的生命明显地延长，然而糖尿病的各种慢性并发症（包括糖尿病肾病）的发生率却明显升高。据报道在西方国家糖尿病肾病成为终末期肾病第一位致病因素，而我国糖尿病肾病发病率也在不断攀升[7-9]。探索糖尿病肾病的发病机制及其防治方法成了近年来相关领域研究的热门话题。糖尿病肾病是糖尿病微血管病变之一，病理改变以血管增殖、毛细血管基底膜增厚和微血栓形成为特点，肾小动脉和细动脉硬化的发生率极高，最终出现球性硬化和荒废。研究表明，糖尿病肾病患者伴有血同型半胱氨酸及纤维蛋白原水平的升高。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一种含有硫基的血管损伤性氨基酸，主要由蛋氨酸去甲基化而来，是一种蛋氨酸去甲基化的中间产物，参与血管病变的发生，其升高可直接造成血管内皮细胞损伤和血管功能异常[10]。纤维蛋白原（Fibrinogen，Fib）是反映凝血亢进和纤溶活力下降的指标，是血栓形成的前提物质，也是人体血液中最重要的凝血因子，在临床上主要作为一种诊断凝血类疾病的指标，其增高提示患者体内普遍存在高凝状态[11]。而纤维蛋白原作为一种急性反应蛋白，其升高也预示着血管壁有炎症，高纤维蛋白原血症可促使肾内血栓形成和肾小球硬化。高同型半胱氨酸血症、高纤维蛋白原血症均是糖尿病肾病发生发展的独立危险因素。另有研究提示，阿托伐他汀（Atorvastatin）可降低冠心病、脑梗死患者血同型半胱氨酸、纤维蛋白原水平。阿托伐他汀可以通过抑制一些炎症因子的表达，减少细胞外基质蛋白的沉淀，对肾脏具有很明显的保护作用，而且不依赖于血脂状况[12]。阿托伐他汀在肾功能不全时不需调整剂量，对肾脏病患者具有治疗安全性。但目前国内未见阿托伐他汀对糖尿病肾病患者血同型半胱氨酸、纤维蛋白原水平影响的研究报道。因此，本研究旨在探讨阿托伐他汀能否降低糖尿病肾病患者血同型半胱氨酸、纤维蛋白原水平，发挥降血脂以外的血管保护作用，以延缓糖尿病肾病进展；对降低糖尿病的死亡率、提高糖尿病人的生存质量有极其重要的意义。

阿托伐他汀主要通过发挥非依赖调脂的肾脏保护作用来缓解糖尿病肾病所造成的肾损伤[13]。阿托伐他汀作为一种新型的组织选择性的还原酶抑制剂，可以竞争性抑制还原酶的活性[14-15]。本文研究结果显示，糖尿病肾病患者的血同型半胱氨酸、纤维蛋白原水平均升高。B组患者的血同型半胱氨酸及纤维蛋白原均高于A组患者；A2组患者口服阿托伐他汀治疗后，血同型半胱氨酸、纤维蛋白原水平较治疗前及A1组均有下降；B组患者口服阿托伐他汀治疗后，血同型半胱氨酸、纤维蛋白原水平也较治疗前下降。由此可见，阿托伐他汀治疗对于患有糖尿病肾病的血脂正常或升高的患者，均能够有效的降低其血同型半胱氨酸及纤维蛋白原水平。

综上所述，阿托伐他汀能降低糖尿病肾病患者血同型半胱氨酸及纤维蛋白原水平，发挥降血脂以外的血管保护作用，以延缓糖尿病肾病进展。对降低糖尿病的死亡率、提高糖尿病人的生存质量有极其重要的意义，建议临床上进行广泛应用。

[1] Valt E J，Bruijn J A，Bajema I M.Diabetic nephropathy in humans：pathologic diversity[J].Curr Opin Nephrol Hypertens，2011，20（3）：285.

[2]王颖.血清超敏C-反应蛋白与同型半胱氨酸联合检测对2型糖尿病肾病的预测价值[J].河北联合大学学报（医学版），2012，14（2）：169-170.

[3] Zhang Y R，Li W J，Yan T W，et al.Early detection of lesions of dorsal artery of foot in patients with type 2 diabetes mellitus by highfrequency ultrasonography[J].J Huazhong Univ Sci Technology Med Sci，2009，29（3）：387-390.

[4]叶任高.内科学[M].6版。北京：人民卫生出版社，2006：918.

[5]曾健英.加倍剂量阿托伐他汀对糖尿病肾病患者血脂及超敏C反应蛋白的影响[J].广西医学，2014，36（10）：1449-1450.

[6]马卫英，周瑾.血同型半胱氨酸水平与脑梗死相关性分析[J].中国医学创新，2011，8（14）：185-186.

[7]李莎，王芳，唐亮，等.阿托伐他汀对糖尿病肾病患者肾脏保护作用的Meta分析[J].中国药房基本药物应用，2014，25（40）：3752-3755.

[8]韩宇，赵隽.血浆纤维蛋白原在恶性肿瘤中的研究进展[J].中国医学创新，2013，10（27）：162-164.

[9]庄丽，许文举.阿托伐他汀对脑梗死患者血脂及颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].中国医学创新，2012，9（15）：36-37.

[10]曾健英.加倍剂量阿托伐他汀对糖尿病肾病患者血脂及超敏C反应蛋白的影响[J].广西医学，2014，36（10）：1449

[11]李轶春，岑文新，肖玲.加倍剂量阿托伐他汀对糖尿病肾病患者血脂及超敏C反应蛋白的影响[J].当代医学，2013，19（31）：3-6.

[12] Zhao Y，Liu B，Han Q B，et al.Changes in bone density and cyst volume after marsupialization of mandibular odontogenic keratocysts（keratocystic odontogenic tumors）[J].J Oral Maxillofac Surg，2011，69（5）：1361-1366.

[13] Foley R N，Parfrey P S，Sarnak M J.Epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease[J].Am Soc Nephro，2013，9（12 Suppl）：S16-23.

[14] Lizio G，Sterrantino A F，Ragazzini S，et al.Volume reduction of cystic lesions after surgical decompression：a computerised threedimensional computed tomographic evaluation[J].Clin Oral Investig，2013，17（7）：1701-1708.

[15]刘君海，黄玉英，邓雪梅，等.阿托伐他汀治疗对糖尿病肾病患者血超敏C反应蛋白水平的影响[J].广东医学院学报，2014，32（5）：644-645.