咪达唑仑联合氯胺酮在巴马香猪腮腺磁共振检查中的麻醉效果

李 强 张 卫 谢积胜

(1 广西医科大学附属肿瘤医院影像中心，南宁市 530021，E－mail:gxzw2012@sina.com;2 广西壮族自治区妇幼保健院放射科，南宁市 530002)

近年来，随着医学影像学的飞速发展，建立动物实验模型进行影像学检查的研究越来越多。由于乳猪饮食结构复杂、生理解剖结构与人类较类似，目前有较多有关乳猪磁共振(magnetic resonance，MR)检查的研究结果［1－2］。但因实验猪的品种差异，常出现麻醉过浅或过深的情况，麻醉效果各异［3］;麻醉过浅会影响实验结果，延缓实验进程;麻醉过深，轻者延缓实验进程，严重者可以导致实验猪死亡，对实验造成较大损失，影响实验计划。巴马香猪具有体型小、秉性温顺、一致性好等诸多优点，尤其适用于实验研究。本文比较了氯胺酮联合地西泮与氯胺酮联合咪达唑仑在巴马香猪腮腺MR 检查过程中的麻醉效果，旨在探讨适于巴马香猪MR 检查的最佳麻醉药物。

1 对象与方法

1.1 实验对象 健康巴马香猪10 只(购于广西大学动物实验中心，合格证号SCXK 桂2013－0003)，雌雄不限，月龄为2 ～3 个月，平均2.4 个月，体重3 ～5 kg，平均3.7 kg，将其按随机数字表法分为地西泮组、咪达唑仑组，每组5 只。

1.2 药品与仪器 盐酸氯胺酮注射液:水剂，规格0.1 g/支，江苏恒瑞制药有限公司生产;地西泮注射液:水剂，规格10 mg/支，上海旭东海普药业有限公司生产;咪达唑仑注射液:水剂，规格5 mg/支，由江苏恩华药业集团有限公司生产。MR 检查采用西门子公司生产的MAGNETOM Avanto l.5T 超导磁共振仪。

1.3 麻醉方法 (1)麻醉前禁食12 h，禁水6 h。(2)MR 检查前麻醉［4－5］:地西泮组、咪达唑仑组均采用盐酸氯胺酮于臀大肌肌肉注射，15 mg/kg;开放耳缘静脉放置留置针，地西泮组通过耳缘静脉注射地西泮1.5 mg/kg，咪达唑仑组通过耳缘静脉注射咪达唑仑1.5 mg/kg。(3)MR 检查过程中追加麻醉:腮腺MR 检查时间约为40 min，在检查20 min 左右时，地西泮组通过耳缘静脉注射盐酸氯胺酮15 mg/kg，再静脉注射地西泮1.5 mg/kg 后，用生理盐水10 ml 冲洗留置针，咪达唑仑组，通过耳缘静脉注射盐酸氯胺酮15 mg/kg，再静脉注射咪达唑仑注射液1.5 mg/kg，然后用生理盐水10 ml 冲洗留置针。

1.4 MR 检查 MR 检查前麻醉完成后均进行MR 检查，采用头颈线圈，扫描范围从颅脑至上颈部;扫描序列包括常规横轴位T1加权成像(T1weighted imaging，T1WI)［重复时间(repetition time，TR)600 ms，回波时间(echo time，TE)21 ms，层厚=3 mm，层间隔=1 mm，激励次数(number of excitation，NEX)=4，矩阵=384×256，视野=160 mm×160 mm)］、T2加权成像(T2weighted imaging，T2WI)、T2加权预饱和脂肪抑制、冠状位T2加权预饱和脂肪抑制(TR 6 760 ms，TE 91 ms，层厚=3 mm，层间隔=1 mm，NEX=4，矩阵=384×256，视野=160 mm×160 mm)、扩散加权成像(diffusion weighted imaging，DWI)轴位。DWI 轴位采用单次激发平面回波成像序列(TR=5 800 ms，TE=83 ms，层厚=3 mm，层间隔=1 mm，NEX=4，矩阵=128×128，视野=160 mm×160 mm)，取2 个不同的扩散敏感系数b=0 s/mm2或1 000 s/mm2。扫描图像输入西门子配套工作站，采用NU－MARIS4软件自动生成表观扩散系数图;腮腺导管水成像，采用重T2WI MR 水成像技术，三维容积采集多层连续薄层图像，层厚1 mm，经最大密度投影重建，获得3D 图。动态增强扫描:TR=4.43 ms，TE=1.73 ms，层厚=1 mm(连续无间断扫描)，偏转角度10°，视野=340 mm×340 mm，矩阵=512×338。

1.5 观察指标 观察指标包括麻醉效果、显效时间、作用时间及动物死亡率。麻醉效果由一名麻醉科主治医师和一名放射科主治医师评估，分为合格、不合格。合格:MR 检查40 min内巴马香猪痛觉消失(对该动物进行疼痛刺激，动物无反射则视为痛觉消失)，呼吸频率平稳，骨骼肌明显松弛，MR 图像清晰，无运动伪影;不合格:巴马香猪在MR 检查40 min 内出现挣扎，腹壁紧张，MR 图像运动伪影显著。麻醉显效时间:从开始注射麻醉药物到巴马香猪完全麻醉(猪的睫毛、角膜反射消失，肌肉松弛，皮肤夹捏反应减弱，呼吸＜10 次/min)时所需要时间。麻醉作用时间:完全麻醉至出现呼吸不规则，肌张力增高，MR 图像出现运动伪影所记录的时间。

1.6 统计学分析 采用SPSS 16.0 软件进行统计学分析，计量资料以表示，采用t 检验，计数资料的比较采用四格表资料的确切概率法，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组麻醉效果及死亡情况 地西泮组5 只巴马香猪在MR 检查过程中均出现轻微挣扎，MR 图像均存在不同程度的运动伪影，见图1;解剖细节显示不清，影响实验结果，麻醉效果均为不合格。咪达唑仑组5 只巴马香猪在MR 检查过程中骨骼肌松弛，未出现睁眼、挣扎等现象，MR 图像均较地西泮组清晰，见图2;解剖层次清楚，运动伪影影响较小，麻醉效果均为合格。咪达唑仑组麻醉效果明显优于地西泮组(确切概率法:P=0.008)。地西泮组、咪达唑仑组均无麻醉死亡，实验结束后，放养至今仍全部存活。

图1 地西泮组MR 扫描图像

图2 咪达唑仑组MR 扫描图像

2.2 两组麻醉显效时间、作用时间比较 两组麻醉显效时间比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。咪达唑仑组麻醉作用时间明显长于地西泮组(P ＜0.05)。见表1。

表1 两组麻醉显效时间、作用时间比较

表1 两组麻醉显效时间、作用时间比较

组别 n 显效时间(s) 作用时间(min)地西泮组5 63.81±10.20 27.07±13.13咪达唑仑组 5 60.03±2.11 47.67±7.04 t 值 0.877 6.166 P 值0.434 0.006

3 讨 论

既往有关MR 检查的动物实验研究多选用老鼠或兔子等小型动物，而本组资料以香猪乳猪作为实验动物，具有较多的优点:巴马香猪的解剖结构、生理营养需要及矿物质代谢等方面与人类非常接近，而且香猪的腮腺组织较丰富，与人类腮腺相似［6］。在巴马香猪腮腺MR 检查过程中，麻醉环节尤为重要，其是腮腺MR 检查顺利进行的基础，如果麻醉不当，将会导致整个实验失败。目前针对乳猪的麻醉方法主要有单纯的氯胺酮肌注、氯胺酮联合地西泮、氯胺酮联合咪达唑仑等［4－5］。李尧清等［4］报告氯胺酮不良反应较少，且药效持续时间较短，镇痛作用强，还具有较好的肌肉松弛效果，能增强两肺的顺应性及缓解支气管痉挛等诸多优点。本研究地西泮组参照崔永春等［5］介绍的方法进行麻醉，所获得的MR 图像清晰度相对较差，图像的解剖层次也比较模糊，所得达到的效果与笔者预期的效果相差较大，而咪达唑仑组用药所获得的MR 图像却达到了预期的实验效果。本文结果显示，咪达唑仑组麻醉效果明显优于地西泮组(P ＜0.05)，两组麻醉显效时间比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，咪达唑仑组麻醉作用时间明显长于地西泮组(P ＜0.05)。分析其原因可能与以下方面有关:(1)盐酸氯胺酮、地西泮均具有较高的脂溶性，进入血液后可快速起效，但这两种药物亦均可快速进入脂肪组织，而巴马香猪脂肪组织丰富，因此药物的麻醉作用维持时间较短，为达到预期效果需反复给药;(2)咪达唑仑是苯二氮类镇静催眠药，静脉注射后对静脉及组织均无刺激，并抑制γ－氨基丁酸从而对蛋白进行调节，增强抗焦虑、催眠、镇静、肌松等作用，而且药效平稳，可控性强［7］;(3)咪达唑仑能够增强盐酸氯胺酮的镇静、镇痛效应，而且可以抵消单一使用咪达唑仑引起的战栗及氯胺酮引起的中枢神经系统兴奋症状。崔永春等［5］报告所采用的麻醉方法可以达到较好效果，而本研究地西泮组麻醉效果较差，其原因考虑为崔永春等在实验过程中对乳猪自主腹式呼吸运动不做要求，不会产生运动所带来的影响，而MR 检查对运动伪影非常敏感，所以对被检者的制动要求特别严格(也同样区别于其他实验需求)。根据运动伪影的MR 表现，可分为两种:一种是生理性运动伪影，如呼吸和心跳有关的周期性和重复性运动，本研究地西泮组因巴马香猪的腹部在呼吸运动中幅度较大，可带动头部发生不自主、重复性运动［8］;咪达唑仑组中氯胺酮联合咪达唑仑麻醉增强了肌松的作用，使运动幅度减小、伪影减轻。另一种为主动性运动伪影，是由于被扫描部位出现自主运动而产生的［9］。在MR 检查过程中，相位编码所需要时间较长，而频率编码所需要时间较短，因此，一旦在检查时被检部位发生了运动，这两种伪影都可表现于相位编码的方向上，而且往往运动伪影都是以上两种伪影相互叠加的结果，很难截然分开。

综上所述，盐酸氯胺酮联合咪达唑仑麻醉在巴马香猪腮腺MR 的检查过程中效果理想，麻醉作用时间长，可以作为乳猪MR 检查的麻醉方法。但本研究仍存在实验样本量较少的局限性，故所得结果尚有待于通过扩大样本量研究验证。

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［4］ 李尧清，杨小玲，秦建琼，等.氯胺酮在实验动物麻醉中的应用分析［J］.上海实验动物科学，2001，21(3):169－170.

［5］ 崔永春，田 毅，唐 跃，等.小切口二尖瓣腱索拉伤联合冠脉回旋支Ameroid 环植入建立小型猪缺血性二尖瓣返流模型［J］.中国循环杂志，2013，28(Z1):45.

［6］ Li Y，Weibing S，Liu H，et al.Mitochondrial DNA from colorectal cancer cells promotes the malignant phenotype of NIH3T3 cells［J］.Cell Biol Int，2008，32(8):979－983.

［7］ Adams HA.S－(+)－ketamine.Circulatory interactions during total intravenous anesthesia and analgesia－sedation［J］.Anaesthesist，1997，46(12):1 081－1 087.

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［9］ 舒 楠.磁共振扫描序列与运动伪影的关系［J］.中国医学影像技术，2010，26(8):1 596－1 597.