不同妊娠期孕妇甲状腺激素水平的研究分析

柯文才，顾芸霞

(复旦大学附属上海市第五人民医院检验科，上海200240)

不同妊娠期孕妇甲状腺激素水平的研究分析

柯文才，顾芸霞

(复旦大学附属上海市第五人民医院检验科，上海200240)

目的探讨不同孕期妊娠妇女甲状腺相关激素水平并对妊娠期甲状腺常规检查提出建议。方法回顾性分析既往无甲状腺相关疾病史的不同妊娠期妇女(妊娠组)1 500例[其中早期妊娠(≤12周末)组500例、中期妊娠(13～27周末)组500例、晚期妊娠(28周～妊娠)组500例]和健康非孕女性(正常对照组)200名的血清甲状腺激素[包括游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(A－TG)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)]水平，并进行统计学分析。结果早、中、晚期妊娠组血清甲状腺激素水平与正常对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，妊娠组甲状腺疾病患病率(8.53%)高于正常对照组。早、中、晚期妊娠3组之间FT3、FT4、TSH水平差异均有统计学意义(P＜0.05);早期妊娠组、中期妊娠组和晚期妊娠组TSH水平逐渐上升，FT3、FT4则逐渐下降;晚期妊娠组ATG、TPOAb阳性率分别为4.6%和3.6%，均低于早期妊娠组(12.4%、11.4%)和中期妊娠组(9.0%、8.2%)。结论妊娠妇女血清甲状腺激素水平与孕期密切相关，应对孕产妇进行常规血清学甲状腺激素水平筛查和干预，以达到优生优育。

甲状腺过氧化物酶;促甲状腺素;游离甲状腺素;妊娠

甲状腺疾病是妊娠妇女最常见的疾病之一，其发病率呈逐渐上升趋势。孕妇甲状腺功能异常和甲状腺自身免疫紊乱可影响妇女从受孕到分娩的各阶段，与妊娠结局息息相关。因此妊娠期甲状腺功能异常的及时筛查、诊断和处理对母婴有着极大的意义，也使之成为国内外内分泌学界和围产医学界研究和讨论的热点。临床常用的筛查甲状腺功能的指标有游离三碘甲腺原氨酸(free 3，5，3'－triiodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine，FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，A－TG)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(antithyroid peroxidase antibody，TPOAb)。FT4和FT3均不与甲状腺结合球蛋白(thyroid binding globulin，TBG)结合，呈游离状态，是具有活性的甲状腺激素，可以特异性的反映甲状腺功能状态，因此在甲状腺疾病的诊断、病情严重程度评估、疗效监测等方面有重要应用价值[1]。TSH是临床上诊断原发性甲状腺功能减退症的最灵敏的指标，对甲状腺功能紊乱及病变部位的诊断有很大价值。A－TG是自身免疫性甲状腺疾病患者血清中的一种常见自身抗体;TPOAb是自身免疫性甲状腺疾病中出现的主要抗体之一，具有重要的诊断意义[2]。

我们回顾性分析了不同妊娠期孕妇的血清FT3、FT4、TSH、A－TG、TPOAb水平，分析其变化规律及其临床意义，探讨其在产前筛查中的价值。

材料和方法

一、研究对象

随机收集2014年2月至8月复旦大学附属上海市第五人民医院产科门诊常规产检孕妇1 500例，年龄20～36岁。所有孕妇均排除既往有甲状腺疾病或甲状腺功能异常，无服用影响甲状腺功能的药物史，无严重临床疾病，无妊娠并发症。将1 500例孕妇按妊娠期不同分为早期妊娠(≤12周末)组(500例)、中期妊娠(13～27周末)组(500例)、晚期妊娠(28周～妊娠)组(500例)。随机抽取复旦大学附属上海市第五人民医院体检中心非妊娠育龄健康体检妇女200名作为正常对照组，年龄20～36岁，均排除既往有甲状腺疾病或甲状腺功能异常。妊娠期甲状腺激素代谢改变势必使血清甲状腺指标参考区间发生变化，所以需要重新建立妊娠期血清甲状腺指标的参考区间(简称妊娠期参考区间)。本研究甲状腺疾病诊断标准参考美国甲状腺协会2011年指南推荐的妊娠期TSH参考区间:妊娠早期为0.1～2.5 mIU/L、妊娠中期为0.2～3.0 mIU/L、妊娠晚期为0.3～3.0 mIU/L。

二、方法

所有对象均于清晨空腹抽取3 mL静脉血，非抗凝处理分离血清。检测指标包括FT3、FT4、TSH、A－TG、TPOAb，均采用罗氏Cobas e602全自动电化学发光免疫测定仪及其原装配套校准品、质控品和试剂检测。

三、统计学方法

采用SPSS17.0软件进行统计分析。计数资料采用百分比表示，正态分布的计量资料用±s表示，计量资料两样本之间比较用t检验，多样本均数比较方差分析齐时用单因素方差分析，方差不齐时用非参数检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、不同妊娠期各组血清甲状腺激素水平分析

血清FT3、FT4水平随孕期的增加逐渐下降，而TSH则逐渐上升，各组之间差异均有统计学意义(P＜0.05)。早期妊娠组、中期妊娠组和晚期妊娠组血清FT3、FT4、TSH水平与正常对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 不同孕期组和正常对照组甲状腺激素水平比较(±s)

注:与正常对照组比较，*P＜0.05;与早期妊娠组比较，#P＜0.05;与中期的妊娠组比较，△P＜0.05

组别例数FT3 (pmol/L) FT4 (pmol/L) TSH (mIU/L)早期妊娠组5004.91±0.42*15.01±2.46*1.16±0.45*2004.96±1.2415.96±2.022.54±0.83中期妊娠组5004.37±0.31*#13.51±2.12*#1.67±0.29*#晚期妊娠组5003.71±0.22*#△12.59±1.99*#△2.46±0.34*#△正常对照组

二、妊娠期妇女甲状腺疾病患病率分析

妊娠期妇女甲状腺疾病总患病率为8.53%，明显高于正常非妊娠妇女(6.00%)。早期妊娠组、中期妊娠组及晚期妊娠组甲状腺疾病的患病率均明显高于正常对照组(P＜0.05)。见表2。

三、各组A－TG、TPOAb阳性率分析

妊娠期妇女TPOAb、A－TG阳性率分别为7.7%、8.6%，明显高于正常非妊娠妇女(3.0%、4.0%)。随着孕期的增加，TPOAb、A－TG阳性率逐渐降低，尤其在妊娠晚期，二者的阳性率显著下降。见表3。

讨论

甲状腺激素是重要的内分泌激素，参与人体新陈代谢、生长发育、生殖等多种组织器官的活动。妊娠合并甲状腺疾病并不少见，且有增高趋势[3]，孕妇甲状腺功能异常增加了妊娠不良结局和并发症的发生[4]，如妊娠期子痫、妊娠期高血压等[5]，还会对孕妇体内的胎儿造成不良影响，如妊娠合并甲状腺功能减退会出现胎儿发育障碍、胎儿智力发育异常、流产和早产等。早在2002年，美国内分泌协会(American Association of Clinical Endocrinologists，AACE)就推荐对妊娠期妇女进行常规TSH的检测，以便可以及时地诊断妊娠合并甲状腺功能疾病。所以监测妊娠期孕妇甲状腺功能十分重要。

在妊娠不同阶段，正常孕妇体内存在很多影响甲状腺激素水平的因素，同时控制甲状腺激素在血循环中含量的生理改变，特别是人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)。hCG与TSH有相同的α亚单位、相似的β亚单位和受体亚单位，在促进甲状腺激素合成增加的同时抑制TSH水平。大约在妊娠10～12周时，hCG水平达峰值，同时TSH降至最低水平[6]。本研究早期妊娠组、中期妊娠组及晚期妊娠组FT3、FT4水平均明显低于正常对照组(P均＜0.05)，提示妊娠期妇女甲状腺功能相对不足。此外，由于孕妇基础代谢升高，导致甲状腺激素消耗增加，同时肾小球排泄率增加，使尿碘排出增加，再加上胎儿需求增加，从而导致FT3、FT4水平逐渐下降，负反馈引起垂体分泌TSH增加，并一直维持到妊娠晚期，所以TSH随着妊娠的进程有逐渐上升的趋势。本研究同时印证了妊娠期甲状腺激素的生理性改变使正常人甲状腺疾病的诊断标准已不再适用。就TSH参考区间而言，目前已有美国甲状腺协会2011年指南提供了相应的参考区间。2012年我国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[7]也列举了国内3家单位(包括中国医科大学第一附属医院、天津医科大学总医院和上海交通大学附属国际和平妇幼保健院)建立的4组妊娠妇女血清TSH参考区间。另外不同的检测方法、地区碘营养状态和种族差异对甲状腺激素也有一定的影响，所以建立本地区妊娠期甲状腺激素参考区间对临床诊断、治疗与监测妊娠期妇女的甲状腺疾病是非常重要的。

很多研究表明A－TG、TPOAb与妊娠期很多疾病有相关性[8]，甚至是产后甲状腺炎的重要危险因素和预示指标。女性在妊娠期的免疫状态发生巨大变化，母体会对胎儿携带的父母双方的主要相容性复合体抗原产生免疫排斥，为了保护胎儿，母体的免疫系统会产生适度的免疫抑制，从而形成妊娠晚期A－TG和TPOAb的阳性率较低。有约10%孕妇在妊娠早期出现TPOAb阳性。有研究表明，在妊娠早期出现TPOAb阳性的孕妇，即使甲状腺功能在正常范围内，其胎儿亦有可能发生智力发育缺陷，且新生儿低体质量率及妊娠期间流产、早产的发生率均有所上升[9]。因此在妊娠早期及时进行A－TG和TPOAb的检测是非常必要的。

[1]ZHANG B，PENG W，WANG C，et al.A low fT3 level as a prognostic marker in patients with acute myocardial infarctions[J].Intern Med，2012，51 (21):3009－3015.

[2]李跃松，朱亚妮，殷政芳等.血清甲状腺过氧化物酶抗体在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的应用[J].检验医学，2012，27(3):195－198.

[3]万晓华，文江平，宋新，等.妊娠早期甲状腺功能指标参考区间的初步调查[J].中国医药导报，2013，10(11):121－123.

[4]高素红，刘晓红，王佳楣等.妊娠期亚临床甲状腺功能异常的研究[J].中国妇产科临床杂志，2012，13(6):418－421.

[5]LEUNG AS，MILLAR LK，KOONINGS PP，et al.Perinatal outcome in hypothyroid pregnancies[J].Obstet Gynecol，1993，81(3):349－353.

[6]李建新，王森，单忠艳，等.妊娠早期母体甲状腺功能及其抗体异常对妊娠结局的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2011，27(11):916－919.

[7]中华医学会内分泌学分会，中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南[J].中华内分泌代谢杂志，2012，28(5):354－371.

[8]江琳琳，黄佳，杨冬梓.抗甲状腺抗体与妊娠相关疾病关系的研究进展[J].中华妇产科杂志，2013，48(3):222－224.

[9]CASEYBM，DASHEJS，WELLSCE，etal.Subclinical hypothyroidism and pregnancy outcomes[J].Obstet Gynecol，2005，105(2):239－245.

The analysis of thyroid hormone levels of different pregnant trimesters

KE Wencai，GU Yunxia.(Department of Clinical Laboratory，Shanghai fifth people's hospital affiliated to Fudan university，Shanghai 200240，China)

ObjectiveTo investigate the thyroid related hormones of differenct pregnant trimesters and put forward suggestions about related routine tests.Methods1500 cases of pregnant women at different trimesters were retrospectively analyzed，including 500 cases in first trimester(＜12 weeks)，500 cases in second trimester(13－27 weeks)and 500 cases in third trimester(28 weeks to delivery).200 healthy non－pregnant women were selected as control group.The serum thyroid hormone levels were tested，such as free 3，5，3'－triiodothyronine(FT3)，free thyroxine(FT4)，thyroid stimulating hormone(TSH)，thyroglobulin antibody(A－TG)and anti－thyroid peroxidase antibody(TPOAb).Statistical analysis were performed.ResultsThere was statistical significance between the pregnant group and control group in terms of serum thyroid hormones levels(P＜0.05).The morbidity rate of pregnant group was higher(8.53%)than that of control group.The difference among the different trimesters showed statistical significance(P＜0.05).From first to third trimesters，TSH levels increased gradually while FT3，FT4 decreased gradually.The positive rates of ATG and TPOAb were 4.6%and 3.6%，respectively for the third trimester，which were lower than first(12.4%，11.4%)and second trimester groups (9.0%，8.2%).ConclusionsThere is close relationship between serum thyroid hormones level and trimesters.The pregnant women should be screened for serum thyroid hormones levels and intervened if necessary，in order to achieve better delivery.

Thyroid peroxidase;Thyroid stimulating hormone;Free thyroxine;Pregnancy

1673－8640(2015)03－0224－03

R446.1

A

10.3969/j.issn.1673－8640.2015.03.004

2014－10－11)

(本文编辑:龚晓霖)

柯文才，男，1984年生，学士，技师，主要从事临床免疫学检验工作。