血清中期因子水平在非小细胞肺癌中的价值研究

孙常铭，王丽萍，张秀琴，刘 蕊，赵维川，刘 敏

(1.承德医学院附属医院检验科，河北 承德 067000；2.兴隆县中医医院检验科，河北 承德 067300)

血清中期因子水平在非小细胞肺癌中的价值研究

孙常铭1，王丽萍1，张秀琴1，刘 蕊2，赵维川1，刘 敏1

(1.承德医学院附属医院检验科，河北 承德 067000；2.兴隆县中医医院检验科，河北 承德 067300)

目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中期因子(Midkine，MK)的水平，探讨其与NSCLC关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定52例NSCLC患者、52例肺炎患者和52例健康对照者的血清MK的水平，探讨其与NSCLC的临床病理特征和治疗效果关系。结果NSCLC患者血清MK水平明显高于肺炎组和健康对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；吸烟的患者血清MK水平明显高于不吸烟患者(P＜0.05)。NSCLC患者血清Ⅲ~Ⅳ期MK水平高于Ⅰ~Ⅱ期(P＜0.05)，腺癌MK水平与鳞癌比较差异无统计学意义(P＞0.05)。有淋巴结转移的NSCLC患者MK水平明显高于无淋巴结转移者(P＜0.05)。同时，对其中的48例NSCLC患者进行治疗后血清MK水平检测，与治疗前比较血清MK明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论NSCLC患者血清MK水平与其病理类型、临床分期密切相关，也与患者本身是否吸烟有联系，其是判断临床治疗效果的可靠指标。

中期因子；非小细胞肺癌；肿瘤标志物

中期因子(Midkine，MK)是近年新发现的一种分泌型肝素结合生长因子，因其具有广泛的生理作用而受到关注[1]。研究证实，在多种实体肿瘤组织中，MK表达明显高于正常人，如食管癌、胃癌、结直肠癌、胆囊癌和胰腺癌的阳性表达率为45%~90%，而MK在正常组织中不表达或低表达[2]。因此，MK可以作为一个新的肿瘤标志物。本研究采用酶联免疫吸附的方法检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清MK水平，研究其表达水平的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2011-2014年确诊的NSCLC患者52例，其中男性35例，女性17例，年龄36~78岁；其中鳞癌32例，腺癌20例；Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者25例，Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者27例；无淋巴结转移22例，有淋巴结转移30例。肺炎组52例，男性25例，女性27例，年龄35~80岁。健康对照组52例，男性30例，女性22例，年龄32~75岁。三组年龄和性别差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 取受检者静脉血3 ml于促凝管中，室温下待血液自然凝固后，3 500 r/min离心10 min后进行检测。采用ELISA法测定血清MK浓度，操作方法严格按照试剂盒说明进行，试剂盒购自美国Santa-Cruz公司。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受检者的血清MK水平比较 NSCLC组血清MK浓度为(0.545±0.107)ng/ml，明显高于肺炎组的(0.217±0.066)ng/ml和健康对照组的(0.203±0.056)ng/ml，差异均具有统计学意义(t= 14.587，t=16.476，P＜0.05)。

2.2 NSCLC患者血清MK水平与患者是否吸烟的关系 52例NSCLC患者中男性35例，吸烟32例；女性17例，吸烟3例，吸烟者的血清MK为(0.601±0.076)ng/ml，不吸烟者血清MK为(0.428± 0.051)ng/ml，差异具有统计学意义(t=8.35，P＜0.05)。这说明吸烟的NSCLC患者MK水平明显高于不吸烟的NSCLC患者。

2.3 NSCLC患者血清MK水平与肿瘤本身特征的关系 Ⅲ~Ⅳ期患者MK水平高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P＜0.05)；腺癌患者MK水平与鳞癌患者比较差异无统计学意义(P＞0.05)；有淋巴结转移的NSCLC患者MK水平明显高于无淋巴结转移的患者(P＜0.05)，见表1。

表1 血清中期因子水平与肿瘤本身特征的关系(±s)

表1 血清中期因子水平与肿瘤本身特征的关系(±s)

TNM分期4.375＜0.05病理类型Ⅰ~ⅡⅢ~Ⅳ鳞癌腺癌0.983＞0.05淋巴结转移 无有25 27 32 20 22 30 0.423±0.102 0.565±0.082 0.575±0.059 0.583±0.108 0.411±0.048 0.577±0.109 6.939＜0.05

2.4 NSCLC患者治疗前后的血清MK水平变化 对48例患者进行跟踪研究，其中因为患者本身及其他客观原因有15例患者只进行单独化疗，化疗前血清MK为(0.529±0.074)ng/ml，化疗后MK为(0.399±0.028)ng/ml，两者比较差异具有统计学意义(t=2.005，P＜0.05)。其余33例接受术后化疗，治疗前血清MK为(0.563±0.088)ng/ml，治疗后血清MK为(0.308±0.071)ng/ml，两者相比较差异具有统计学意义(t=15.363，P＜0.05)。单独进行化疗的患者治疗后血清MK水平与既进行手术同时进行化疗的患者治疗后MK水平相比较，两者差异具有统计学意义(t=1.983，P＜0.05)。

3 讨论

近年来，由于恶性肿瘤的发病率呈现出逐年增高的趋势，使之成为严重危害到广大人民群众身体健康的第一大健康杀手。为了能够有效地控制恶性肿瘤的发生、发展，对于恶性肿瘤的形成机制及其早期诊断一直是人们广泛关注的热点问题[3-4]。研究表明，已经发现多种因素参与恶性肿瘤的形成，如机体免疫力低下、清除异常细胞的能力随之下降、癌基因与抑癌基因的调控作用失调、病毒感染等[5]。近年发现一个新的肝素结合性生长因子MK，其促进了肿瘤的生长、存活、浸润和肿瘤血管的发生，并且与患者的预后不良相关[6]，由于其在多种恶性肿瘤中出现高表达而越来越受到关注。

本研究通过检测NSCLC和肺炎患者以及健康对照者血浆MK的水平，得出NSCLC患者血浆MK水平明显高于肺炎组和健康对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。吸烟是肺癌发生的一个诱发因素，吸烟者的肺癌发生率远远高于不吸烟者。本研究发现同为NSCLC患者，吸烟者的血清MK水平高于不吸烟者，差异具有统计学意义(P＜0.05)。可能是因为吸烟患者的呼吸道受到烟雾不断地刺激后，容易引发气道损伤，导致患者多出现咳嗽、咯血和呼吸道感染的症状[7]，以上的因素可能引起吸烟的NSCLC患者的血清MK水平高于不吸烟的NSCLC患者。本研究表明，Ⅲ~Ⅳ期MK水平高于Ⅰ~Ⅱ期(P＜0.05)。腺癌MK水平与鳞癌比较差异无统计学意义(P＞0.05)。有淋巴结转移的NSCLC患者MK水平明显高于无淋巴结转移的患者(P＜0.05)。说明血清MK水平与肿瘤的病理类型无关[8]，与肿瘤TNM分期和肿瘤有无转移有密切的相关性[9-10]，可以使临床通过MK的检测判断NSCLC的进展情况。因此，NSCLC MK的表达水平对评价肿瘤的发生发展有一定的价值。NSCLC治疗前后患者MK水平差异具有统计学意义(P＜0.05)，单独进行化疗的患者治疗后血清MK水平与既进行手术同时进行化疗的患者治疗后MK水平相比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)，说明单独进行化疗治疗效果不及手术和化疗联合治疗效果。与当今对NSCLC治疗多采用联合治疗的方案相一致，说明MK可以作为评价NSCLC患者治疗效果的有力指标。

综上所述，MK在NSCLC的发生、发展、诊断及提示预后等方面均有较高的参考价值。因此，中期因子有可能成为一种新的、有价值的肿瘤标记物，为NSCLC的早期诊断、评价疗效提供客观依据。

[1]蓝美锐,陈礼刚,李 涛.中期因子与肿瘤的联系[J].吉林医学, 2013,34(3)：533-534.

[2]马志红,闵丽姗,沈琦斌.中期因子mRNA在非小细胞肺癌患者外周血中的表达及其临床意义[J].中华实验外科杂志,2012,29(8)：1475-1477.

[3]Lee S,Lee CY,Kim DJ,et al.Pathologic correlation of serum carcinoembryonic antigen and cytokeratin 19 fragment in resected non-small cell lung cancer[J].The Korean Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery,2013,46(3)：192-196.

[4]陈邹阳.肿瘤标志物SCC-Ag、NSE、CYFRA21-1、CEA联合检测在肺癌诊断中的应用价值[J].临床肺科杂志,2013,18(1)：10-11．

[5] 王仰宗.肿瘤形成的高危病因[J].中医临床研究,2014,6(6)：113-115.

[6]王火强,郑金旭,刘 丽,等.肿瘤标志物指数用于术前非小细胞肺癌的预后评估[J].临床检验杂志,2012,30(1)：33-35.

[7]牟小芬,吴 青,冯长顺.不同性别及吸烟状态的825例非小细胞肺癌临床特点[J].临床肺科杂志,2012,17(10)：1858-1860.

[8]栾兆吉,褚兰艳.中期因子在肺癌中的研究进展[J].国际呼吸杂志,2010,30(4)：229-233.

[9]石秀换,李云霞.非小细胞肺癌组织中期因子蛋白表达及临床意义的研究[J].中华肿瘤防治杂志,2008,15(12)：913-916.

[10]Wang R,Zhang J,Chen S,et al.Tumor-associated macrophages provide a suitable microenvironment for non-small lung cancer invasion and progression[J].Lung Cancer,2011,74(2)：188-196.

Levels of midkine in serum of patients with non-small cell lung cancer and the clinical significance.

SUN Chang-ming1,WANG Li-ping1,ZHANG Xiu-qin1,LIU Rui2,ZHAO Wei-chuan1,LIU Min1.1.Department of Clinical Laboratory,the Affiliated Hospital of Chengde Medical College,Chengde 067000,Hebei,CHINA;2.Department of Clinical Laboratory,Xinglong County Hospital of Traditional Chinese Medicine,Chengde 067300,Hebei,CHINA

Objective To detect the levels of midkine(MK)in the serum of patients with non-small cell lung cancer(NSCLC),and to explore the relationship between MK levels and NSCLC.MethodsEnzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was used to detect the levels of serum MK in 52 patients with NSCLC,52 patients with pneumonia and 52 healthy people.The relationships between MK levels and clinical pathological characteristics,treatment effect in non-small cell lung cancer were analyzed.ResultsMK levels were significantly higher in NSCLC patients than patients with pneumonia and healthy people(P＜0.05),in smoking patients than non-smoking patients(P＜0.05), and in NSCLC patients of stageⅢ~Ⅳthan NSCLC patients of stageⅠ~Ⅱ(P＜0.05).There was no significant difference in MK levels between adenocarcinoma and squamous carcinoma(P＞0.05).MK levels of patients who have lymph node metastasis were higher than patients with no lymph node metastasis(P＜0.05).In the 48 NSCLC patients, Mk levels were significantly decreased after treatment,showing statistically significant difference with those before treatment(P＜0.05).ConclusionThe midkine level of patients with NSCLC has close relationships with pathological type,clinical stage and smoking,which is a reliable indicator for clinical therapeutic effect.

Midkine;Non-small cell lung cancer;Tumor marker

R734.2

A

1003—6350（2015）09—1316—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.09.0472

2014-10-18)

张秀琴。E-mail：zhangxiuqin-001@163.com