阻塞性黄疸患者总胆汁酸与血脂水平分析

吕 红，胡汉宁，程小欢

(1.中国建筑第三工程局武汉中心医院检验科，湖北 武汉 430070；2.武汉大学中南医院检验科，湖北 武汉 430000)

阻塞性黄疸患者总胆汁酸与血脂水平分析

吕 红1，胡汉宁2，程小欢2

(1.中国建筑第三工程局武汉中心医院检验科，湖北 武汉 430070；2.武汉大学中南医院检验科，湖北 武汉 430000)

目的 探讨阻塞性黄疸患者总胆汁酸(TBA)与血脂水平变化情况，分析TBA与血脂水平的相关性。方法选择2012年8月至2013年12月我院收治的104例阻塞性黄疸患者作为病例组，根据TBA不同水平分为低水平组和高水平组，选择同时期门诊健康体检者80例作为对照组，比较各组对象的TBA及血脂水平。结果病例组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、TBA、总胆红素(T-Bil)、直接胆红素(D-Bil)均高于对照组，高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白A1(apo A1)、脂蛋白(α)[Lp(α)]均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；高水平组TC、TG、T-Bil、D-Bil均高于低水平组，HDL-C、apo A1、LDL-C、Lp(α)均低于低水平组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；相关性分析结果显示，TBA与TC、TG、T-Bil、D-Bil呈显著正相关(r＞0，P＜0.05)，与LDL-C、HDL-C、apoA1、Lp(α)呈显著负相关(r＜0，P＜0.05)。结论阻塞性黄疸患者伴有程度不同的脂代谢紊乱，总胆汁酸可能起着重要促进作用。

阻塞性黄疸；总胆汁酸；血脂；相关性

阻塞性黄疸多是由胆道阻塞所引起的一种胆汁排泄障碍性的病理现象，当机体出现胆道阻塞时，胆汁酸无法经过胆道顺利排泄，而是进入血液循环形成血清总胆汁酸(TAB)。相关研究显示[1]，类法尼醇X核内受体(FXR)是机体血脂代谢的重要核受体，胆汁酸可增强FXR活性。因此，TAB可能与血脂代谢存在一定关系。本研究探讨了阻塞性黄疸患者TAB与血脂水平的相关性，旨在为临床合理治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年8月至2013年12月我院收治的阻塞性黄疸患者104例作为研究对象，均经腹部MRI、磁共振胰胆管造影、CT、腹部彩超及实验室检查确诊。入选标准：(1)年龄18～70岁；(2)病例资料完整；(3)均为胆道良性疾病。排除标准：(1)恶性肿瘤；(2)合并肾病综合征、肝硬化、重症感染、高脂血症、冠心病、糖尿病等对血脂水平有明显影响疾病。104例患者中男性63例，女性41例；年龄23～68岁，平均(47.1±4.3)岁；疾病分布：胆总管囊肿13例，胆囊结石27例，胆道炎性狭窄18例，胆管结石46例。将104例患者作为病例组，选取同时期健康体检者80例作为对照组，其中男性48例，女性32例；年龄20～65岁，平均(46.9±5.2)岁。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 采集各组对象静脉血5 ml，室温下静置30 min，以3 500 r/min离心5 min，分离血清，放置于-20℃冷箱中保存待检。

1.2.2 检测方法 采用透射免疫比浊法检测脂蛋白(α)[Lp(α)]和载脂蛋白A1(apo A1)，试剂盒购自北京博奥森生物技术有限公司；采用直接测量法检测高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)，试剂盒购于北京百晶生物技术有限公司；采用甘油氧化法检测三酰甘油(TG)，采用胆固醇氧化法检测总胆固醇(TC)，试剂盒购自上海瑞齐生物技术有限公司；采用钒酸氧化法检测总胆红素(T-Bil)和直接胆红素(D-Bil)，试剂盒购自上海太阳生物有限公司；采用循环酶法检测TBA，试剂盒购自上海华氏亚太公司。仪器为日立7600全自动生化分析仪，各项操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法 所有数据均采用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，其组间比较采用独立样本t检验，计数资料以百分率(%)表示，采用χ2检验，相关性采用Pearson直线相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者的血脂水平比较 病例组TC、TG、TBA、T-Bil、D-Bil均高于对照组，HDL-C、apo A1、LDL-C、Lp(α)均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组受试者的血脂水平比较(±s)

表1 两组受试者的血脂水平比较(±s)

组别对照组(n=80)病例组(n=104)t值P值TC (mmol/L) 4.37±0.62 5.87±0.79 -13.987 0 TG (mmol/L) 1.28±0.56 2.53±0.88 -11.091 0 HDL-C (mmol/L) 1.61±0.54 1.06±0.34 8.441 0 LDL-C (mmol/L) 3.52±0.69 2.35±0.57 12.28 0 apoA1 (g/L) 1.13±0.27 0.57±0.16 17.532 0 Lp(α) (mg/L) 214.87±59.62 41.32±17.69 28.139 0 TBA (μmol/L) 6.36±2.03 115.49±34.42 -28.302 0 T-Bil (μmol/L) 10.61±2.94 147.26±33.87 -35.959 0 D-Bil (μmol/L) 3.41±1.08 89.23±16.51 -46.387 0

2.2 不同TBA水平患者血脂水平比较 病例组患者TBA水平为69.4～180.3 μmol/L，根据四分位法将患者分为69.4～124.5 μmol/L、124.6～152.0 μmol/L、152.1～180.3 μmol/L等3个亚组，将69.4～124.5 μmol/L患者作为低水平组，将124.6～180.3 μmol/L患者作为高水平组。高水平组TC、TG、T-Bil、D-Bil均高于低水平组，HDL-C、apo A1、LDL-C、Lp(α)均低于低水平组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 TBA与血脂指标相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，TAB与TC、TG、T-Bil、D-Bil呈正相关性(r＞0，P＜0.05)；与HDL-C、apo A1、LDL-C、Lp(α)呈负相关性(r＜0，P＜0.05)，见表3。

表2 不同TBA水平患者血脂水平比较(±s)

表2 不同TBA水平患者血脂水平比较(±s)

组别低水平组(n=46)高水平组(n=58)t值P值TC(mmol/L) 5.39±0.68 6.31±1.13 -4.865 0 TG(mmol/L) 2.18±0.72 3.04±1.07 -4.674 0 HDL-C(mmol/L) 1.21±0.66 0.83±0.29 3.936 0 LDL-C(mmol/L) 3.89±0.64 3.27±0.48 5.462 0 apoA1(g/L) 0.71±0.22 0.43±0.17 7.323 0 Lp(α)(mg/L) 64.51±20.38 23.59±7.86 14.045 0 T-Bil(μmol/L) 92.18±20.48 166.21±40.51 -11.295 0 D-Bil(μmol/L) 60.23±27.54 103.22±39.76 6.239 0

表3 TBA与血脂指标相关性分析

3 讨论

在国内外众多研究中均发现[2]，阻塞性黄疸患者存在不同程度的血脂代谢异常或紊乱，如TC、TG明显升高。本研究分析了104例阻塞性黄疸患者和80例健康体检者的血脂水平变化情况，研究结果显示，与健康人群比较，阻塞性黄疸患者TC、TG、TBA、T-Bil、D-Bil水平均明显升高，HDL-C、apo A1、LDL-C、Lp(α)均明显降低，与临床研究结果基本一致[3]。对此，部分研究学者提出了革兰氏阴性菌感染学说[4]，认为阻塞性黄疸患者继发革兰氏阴性菌感染可能在血脂代谢紊乱中起了重要作用。不过有关炎症对阻塞性黄疸患者血脂代谢的影响，目前形成尚未达成统一共识。因此，对于阻塞性黄疸患者出现血脂代谢异常或紊乱的原因还需要深入探究。

国外研究显示[5]，胆汁酸通过激活FXR使得胆固醇7α羟化酶和apo A启动因子活性下降，不仅增加了TG代谢，同时减少了TG合成与分泌，并使得apo A表达下调，进而对脂蛋白和血脂代谢造成不良影响。临床病理资料显示[6]，阻塞性黄疸患者一个显著的临床特征就是TBA升高。周后钢等[7]分析了83例阻塞性黄疸患者血清TBA水平与血脂各指标之间的关系，经多元逐步回归分析显示，血清TBA与TC、TG、LDL-C、T-Bil、D-Bil等各指标存在显著相关性。因此，本研究借助四分位法分析了不同TBA水平患者之间各血脂指标的变化情况。研究结果显示，随TBA水平升高，阻塞性黄疸患者TC、TG、T-Bil、D-Bil均显著升高，而HDL-C、apo A1、LDL-C、Lp(α)则显著降低。研究结果提示，阻塞性黄疸患者血脂代谢紊乱可能与TBA有密切关系。同时，本研究对TBA与血脂指标进行了Pearson直线相关性分析，Pearson相关性分析结果显示，TAB与TC、TG、T-Bil、D-Bil呈正相关性(r＞0，P＜0.05)；与HDL-C、apo A1、LDL-C、Lp(α)呈负相关性(r＜0，P＜0.05)。研究结果提示，阻塞性黄疸患者TAB与血脂指标存在显著相关性。与临床相关研究结果类似[8-9]。

正常机体内，胆固醇主要集中在高密度胆固醇和低密度胆固醇中。在本研究中，虽然阻塞性黄疸患者TC、TG水平显著升高，且与TBA水平呈显著正相关关系，但LDL-C和HDL-C水平却同时明显降低，而且与TBA水平呈显著负相关关系。其原因可能为高水平TBA会对载脂蛋白表达造成影响，导致胆固醇向极低密度脂蛋白、中密度脂蛋白等其他脂蛋白转移，从而造成LDL-C和HDL-C水平明显降低[10]。

综上所述，阻塞性黄疸患者伴有程度不同的脂代谢紊乱，总胆汁酸可能起着重要促进作用。由于本研究受人员、研究条件等因素限制，未能进行极低密度脂蛋白、中密度脂蛋白等其他脂蛋白全面检测，在随后的研究当中，应扩大样本量，进一步开展更全面、深入的血脂组学研究，从而探究阻塞性黄疸患者TBA参与血脂代谢异常或紊乱的具体作用机制。

[1]Gardès C,Blum D,Bleicher K,et al,et al.Farnesoid X recptor represses hepatic human APOA gene expression[J].J Clin Invest, 2011,121(9):3274-3734.

[2]Temi V,Okay E,Güneş A,et al.Resveratrol attenuates both small bowel and liver changes in obstructive jaundice[J].Balkan Med J, 2014,3(1):95-99.

[3]林华简,敖道畅,吴艳妹.血清总胆汁酸与血脂关系探讨[J].海南医学,2009,20(10):125.

[4]Gargaglia E,Totti V,Ligabue G,et al.Acute obstructive jaundice:a possible clinical manifestation of IPMT Case report and review of the literature[J].Ann Ital Chir,2014,85(4):377-384.

[5]Ge X,Yin L,Ma H,et al.Aldo-keto reductase 1B7 is a target gene of FXR and regulates lipid and glucose homeostasis[J].J Lipid Res,2011,52(8):1561-1568.

[6]Yang ZX,Shen W,Sun H.Effects of nuclear receptor FXR on the regulation of liver lipid metabolism in patients with non-alcoholic fatty liver disease[J].Hepatol Int,2010,4(4):741-748.

[7]周后钢,郭伶霞,王 玲,等.阻塞性黄疸患者血脂水平与胆汁酸的相关性分析[J].临床检验杂志,2014,32(2):109-111.

[8]Tao KM,Tao Y,Chen CY,et a1.Proteinase-activated receptor 1 contributed to up-regulation of enkephalin in keratinocytes of patients with obstructive jaundice [J].Anesthesiology,2014,121(1): 127-139.

[9]Yildirim M,Amanvermez R,Polat C,et al.The olive leaf extract attenuates bacterial translocation and liver damage in obstructive jaundicee[J].Bratisl Lek Listy,2014,115(6):357-361.

[10]杨友新,谭少明,覃 成.新生儿黄疸总胆汁酸和胆红素变化分析及临床意义[J].海南医学,2011,22(7):117-118.

Analysis of total bile acid and blood lipid levels in patients with obstructive jaundice.

LV Hong1,HU Han-ning2, CHENG Xiao-Huan2.1.Department of Clinical Laboratory,Wuhan Central Hospital,Chinese Construction Third Engineering Bureau,Wuhan 430070,Hubei,CHINA;2.Department of Clinical Laboratory,Zhongnan Hospital of Wuhan University,Wuhan 430000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the changes of total bile acid(TBA)and blood lipid level in patients with obstructive jaundice,and to analyze the correlation between TBA and blood lipid level.MethodsOne hundred and four patients with obstructive jaundice from August 2012 to December 2013 in our hospital were selected as case group,which were then divided into low level group and high level group according to the level of total bile acids. Eighty healthy individuals in the same period in the Outpatient Department were selected as control group.The level of blood lipid and TBA were compared between the three groups.ResultsTotal cholesterol(TC),triglyceride(TG), TBA,total bilirubin(T-Bil)and direct bilirubin(D-Bil)in the case group were all significantly higher than those in the control group(P＜0.05),while high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol (LDL-C),Apolipoprotein A1(apoA1),Lipoprotein(α)[Lp(α)]were all significantly lower than those in the control group(P＜0.05).TC,TG,T-Bil,D-Bil in high level group were significantly higher than those in the low level group (P＜0.05),while HDL-C,apoA1,LDL-C,Lp(α)were significantly lower(P＜0.05).Correlation analysis results showed that TAB was positively associated with TC,TG,T-Bil,D-Bil(r＞0,P＜0.05),and negatively correlated with HDL-C, apoA1,LDL-C,Lp(α)(r＜0,P＜0.05).ConclusionPatients with obstructive jaundice have different degrees of disorder in lipid metabolism,and total bile acids may play an important role in promoting the disorder.

Obstructive jaundice;Total bile acid;Blood lipid;Correlation

R575.6

A

1003—6350（2015）08—1162—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.08.0415

2014-10-30)

湖北省自然科学基金(编号：2012FFB04411)、武汉大学院内基金(编号：201105)

胡汉宁。E-mail：lvhongjianyan@126.com