宁波某地区育龄期妇女宫颈癌前病变的HPV亚型的流行病学调查

徐黎明，倪剑锋，吴 永

(1.宁波市龙赛医院，浙江 宁波 315200;2.宁波基内生物技术有限公司，浙江 宁波 315020;

3.宁波市镇海区疾控中心，浙江 宁波 315200)

宁波某地区育龄期妇女宫颈癌前病变的HPV亚型的流行病学调查

徐黎明1，倪剑锋2，吴 永3

(1.宁波市龙赛医院，浙江 宁波 315200;2.宁波基内生物技术有限公司，浙江 宁波 315020;

3.宁波市镇海区疾控中心，浙江 宁波 315200)

目的:调查宁波某地区育龄期妇女有宫颈癌前病变的感染23种人乳头瘤病毒(HPV)基因型的分子流行病学特点。方法:520例宫颈癌前病变患者，作病理组织活检明确诊断，应用聚合酶链反应(PCR)技术检测HPV6等23种基因型，分析亚型特点。结果:HPV患者总感染率为100%;其中HPV16，HPV33，HPV52感染率明显高于其他亚型。结论:本研究提供了23种常见HPV基因型的本地区分子流行病学资料，对HPV疫苗开发、应用及宫颈癌的防治具有现实意义。

HPV;基因亚型;癌前病变

当代医学研究证实:宫颈癌的发生主要和感染HPV(人乳头状瘤病毒)感染有关，现代医学研究表明:宫颈癌的发生主要和HPV的几个亚型有关系，依据HPV的致癌危险性，感染生殖道和肛门的HPV分类为低危型和高危型。低度致癌危险的病毒主要包括(HPV5、11、42、43、44)等亚型。一般伴随尖锐湿疣或低度鳞状上皮内病变极少引起浸润癌。高度致癌危险的病毒主要包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM-4亚型，本次课题是研究宫颈鳞状上皮癌前病变和HPV基因亚型的关系。

一、资料和方法

1.研究对象。2010年5月-2015年5月宁波镇海区医疗中心就诊病例，均为20-50岁的育龄期妇女，组织病理学已明确诊断(宫颈癌前病变)，包括回顾性和现实工作中收集共520例。

2.方法。(1)标本采集。用宁波某器材有限公司专用宫颈细胞及粘液采样刷，采集宫颈细胞和分泌物作细胞学检查，高度病变病人做HPV分型和组织学活检。(2)方法。使用液基薄层细胞制片术设备，涮选出高危型，残液送宁波某生物技术有限公司，使用生物基因芯片检测系统，基因扩增仪，经过杂交检测。对应病人作组织活检，病理科切片，HE染色。(3)方法。病理科利用宫颈液基细胞制片与诊断技术分理出宫颈癌前病变病例520例，经宁波某生物技术有限公司PCR实验室作HPV分型，最后经妇科做宫颈活检，病理科常规切片诊断。病理活检结果采用2014年出版的第四版WHO女性生殖系统分类中，宫颈鳞状细胞癌前病变中采用的命名方案，分为两级:即低级别鳞状上皮内病变(LSIL)和高级别鳞状上皮内病变(HSIL)。对各级别感染百分比和总感染百分比进行统计。

3.统计学分析。采用SPSS 16.0软件进行数据处理和统计分析。

二、结 果

HPV基因各亚型在宫颈鳞状细胞癌前病变不同分级的百分比。宫颈癌前病变总例数 N=520，其中 LISL=341，HSIL=179，详细结果如下(见附表)。

附表 HPV基因各亚型在宫颈鳞状细胞癌前病变不同分级的百分比

三、讨 论

本次调查研究23种HPV亚型是我国人群感染HPV的主要基因型［1］，目前研究认为HPV亚型的分布具有地域性。在这次520例宫颈癌前病例调查中，很明显HPV16，HPV52，HPV33，这三个亚型在样本中有统计学意义(P＜0.05)。HPV16是公认的高致癌性的基因型，但HPV33和HPV52亚型应引起高度重视，本地区的宫颈癌前病变，特别是在高度病变中可能起了关键作用，或者说具有高致癌性。与浙江其它地区比较有一定差异:杭州萧山区高危型(HPV16，HPV52，HPV58)［2］，衢州地区高危型(HPV16，HPV52，HPV58)［3］。这个发现对于以后临床宫颈癌的防治工作，本地区相关疫苗的应用和开发具有重要意义。另一方面，调查中发现宫颈癌前病变中有HPV亚型的多重感染，双重感染发生率最高是HPV16、HPV56型，三重感染发生率最高是HPV16、HPV56、HPV68，四重感染发生率最高是 HPV16、HPV33、HPV56、HPV68;根据当今HPV致病性的研究，多重感染与宫颈癌的发生关系意见尚不一致，有研究者认为多重感染并不增加宫颈癌的发生，与宫颈癌前病变级别无关，但也有学者发现HPV多重感染检出率呈增加趋势。

本研究的意义在于本地区高致病性的HPV基因型有高到低排列是HPV16，HPV52，HPV33，HPV56，HPV53，HPV68，HPV18，HPV39，HPV58，HPV35，HPV66，HPV31，HPV59。应特别关注HPV16，HPV52，HPV33三个高危亚型。在当今以高危型HPV亚型筛查为首要方法来防治宫颈癌的临床实践中，特别是在大规模体检项目中，可以根据美国FDA的建议，首先作出HPV13种高危亚型有无感染的结论，在对高危型病人，根据临床细胞学，活检诊断，再用 PCR技术做HPV16，HPV52，HPV33等分型、分流检测、随访，这对本地区基层医院宫颈癌防治工作:检测的针对性、节约医疗成本和减轻病人医疗负担，具有非常好的现实意义。

［1］董学君，张国荣，王少波，等.人乳头瘤病毒16、18型分子流行病学及新株筛查［J］.中华传染病杂志，2001，19(5):281-284.

［2］郭远瑜，汪 敏，赵成国，等.杭州市萧山区女性HPV感染及分子流行病学研究［J］.中国微生态学杂志，2012，24(5):453-455.

［3］徐小敏，余 晓，夏利花，等.衢州地区宫颈病变患者HPV感染分子流行病学分析［J］.中国现代医生，2012，50(32):11-13.

R711.74

A

1002-1701(2015)11-0128-02

2015-07

徐黎明，男，本科，副主任医师，研究方向:肿瘤病理。

2012年镇海区农业和社会发展科技项目(项目编号:2012S1012)。

10.3969/j.issn.1002-1701.2015.11.067