黄疸茵陈颗粒联合凝结芽孢杆菌活菌片治疗晚发型母乳性黄疸50例临床观察

马翠梅 陈 东 赵荣娟 陈润丽

(河北省昌黎县妇幼保健院儿科，河北 昌黎 066600)

母乳性黄疸是指与母乳喂养有关的特发性黄疸，临床主要特征是新生儿母乳喂养后不久即出现黄疸，但无其他全身症状。随着母乳喂养率的提高，新生儿母乳性黄疸发病率越来越高，给家属造成一定的经济和精神负担，对新生儿的健康成长也造成一定影响。2012－01—2013－12，我们采用黄疸茵陈颗粒联合凝结芽孢杆菌活菌片治疗晚发型母乳性黄疸50例，并与采用光照疗法治疗46例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部96例均为河北省昌黎县妇幼保健院儿科门诊患儿，随机分为2组。治疗组50例，男26例，女24例;日龄15 d～1个月30例，1～2个月18例，2～3个月2例;经皮胆红素测定(288.477 ±29.412)μmol/L。对照组 46 例，男23例，女23例;日龄15 d～1个月28例，1～2个月16例，2～3个月2例;经皮胆红素测定(286.083±32.661)μmol/L。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断及纳入标准 参照《实用新生儿学》中母乳性黄疸的诊断标准［1］，并选择晚发型母乳性黄疸患儿。母乳性黄疸诊断标准:①足月儿多见，纯母乳喂养或以母乳喂养为主的新生儿;②黄疸出现在生理性黄疸期或黄疸迁延不退;③一般状况好，生长发育正常;④停止母乳喂养1～3 d后黄疸明显消退，血胆红素迅速下降30% ～50%左右;⑤排除其他疾病引起的黄疸。晚发型母乳性黄疸诊断标准:临床出现黄疸时间稍晚，常发生在出生1周以后，可紧接着生理性黄疸发生，亦可在生理性黄疸减轻后又加重，持续4～6周或延长到2～3个月。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予光照疗法治疗。采用新生儿黄疸治疗箱(宁波戴维医疗器械股份有限公司，型号:HXZ型)进行单面蓝光照射治疗，箱温设定在30～32℃，水箱内加入适量蒸馏水，保持一定湿度，同时监测小儿体温，为小儿戴光疗防护眼罩，用尿布遮盖会阴部，每日8～12 h。同时服用钙剂、维生素B2，按正常情况哺乳，适量喂水。

1.3.2 治疗组 予黄疸茵陈颗粒联合凝结芽孢杆菌活菌片治疗。黄疸茵陈颗粒(福建省泉州罗裳山制药厂，国药准字Z19983016)5 g，每日2次温水冲服;凝结芽孢杆菌活菌片(青岛东海药业有限公司，国药准字S20050032)0.175 g，每日3次口服。

1.4 观察指标及方法 观察2组治疗5 d后黄疸消退情况，比较2组治疗前及治疗5、10 d后经皮胆红素含量的变化，比较2组医疗费用情况，并观察药物不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组治疗5 d后黄疸消退情况比较 治疗组50例，治疗5 d后完全消退20例(40.0%)，部分消退30例(60.0%)，无变化0例;对照组46例，治疗5 d后完全消退18例(39.0%)，部分消退28例(60.9%)，无变化0例。2组治疗5 d后黄疸消退情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 2组治疗前及治疗5、10 d后经皮胆红素含量变化比较 见表1。

表1 2组治疗前及治疗5、10 d后经皮胆红素含量变化比较μmol/L，±s

表1 2组治疗前及治疗5、10 d后经皮胆红素含量变化比较μmol/L，±s

与本组治疗前比较，* P＜0.05

治疗组 50 288.477 ±29.412 113.886 ±25.479* 77.292 ±27.360*对照组 46 286.083 ±32.661 117.819 ±23.598* 82.080 ±28.044*

由表1可见，2组治疗5、10 d后经皮胆红素含量与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，均明显降低，2 组治疗5、10 d 后组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，2组经皮胆红素含量下降水平相当。

2.3 2组治疗10 d后药物不良反应情况比较治疗组50例，出现腹泻10例;对照组46例，出现发热10例，腹泻35例，皮疹13例，上呼吸道感染6例。2组药物不良反应发生情况比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组低于对照组。

2.4 2组医疗费用情况比较 治疗组50例，平均医疗费用(117.40±5.55)元;对照组46例，平均医疗费用(749.17±136.63)元。2组平均医疗费用比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组平均医疗费用低于对照组。

3 讨论

母乳性黄疸为新生儿常见病，其发病率较高，多见于足月儿，足月母乳喂养儿发生率为34.4%［1］。母乳性黄疸临床分为早发型和晚发型，早发型发生在母乳喂养出生后1周以内，与生理性黄疸出现时间及达到高峰值的时间相似，但峰值可高于生理性黄疸，消退时间晚于生理性黄疸，一般状况正常，大便色黄，生长发育正常，查体肝、脾不大，肝功能正常，间接胆红素增高，无肝病及溶血的表现。晚发型母乳性黄疸发生在新生儿出生1周以后，可与生理性黄疸延续，或在生理性黄疸减轻后重新加重，持续4～6周，重者持续2～3个月，黄疸可轻可重，重者可达427.5 μmol/L以上。晚发型母乳性黄疸可在停喂母乳后减轻，其发病机制推测为母乳中β－葡萄醛酸苷酶含量较高，在肠内通过水解结合胆红素成为未结合胆红素，使肠重吸收增加，导致黄疸［1］。晚发型母乳性黄疸临床治疗有停喂母乳、光疗及药物治疗等。2001年制订的“新生儿黄疸干预推荐方案”建议晚发型母乳性黄疸血清胆红素＜257 μmol/L不需要停母乳;＞257 μmol/L时暂停母乳3 d，在停母乳期间，母亲需定时吸奶;＞340 μmol/L时则需加光照疗法，一般不需要用白蛋白或血浆治疗［2］。但临床中多数患儿家长不愿意停喂母乳，或部分患儿停母乳困难，为保证新生儿营养和减轻母亲心理负担，故多采用光疗并继续母乳喂养。光照疗法是降低血清非结合胆红素简单而有效的方法，其作用原理是在蓝光的作用下，非结合胆红素转变成水溶性异构体，使胆红素从脂溶性变成水溶性，直接经胆汁和尿液排出［3］。但部分患儿可出现发热、皮疹、腹泻等不良反应，且医疗费用高。

中医学认为，黄疸是由于感受湿热疫毒等外邪，导致湿浊阻滞，脾、胃、肝、胆功能失调，胆液不循常道，随血泛溢引起以目黄、身黄、尿黄为主要临床表现的一种肝胆病症。治以祛湿利尿、健脾疏肝利胆为原则。黄疸茵陈颗粒为纯中药制剂，主要成分为茵陈、黄芩、大黄、甘草，具有清热利湿、疏肝利胆退黄功效［4－6］。方中茵陈清泄肝胆郁热，利湿退黄;黄芩清热燥湿，泻火解毒;大黄泻热通肠，凉血解毒;甘草清热解毒，缓急止痛，调和诸药。诸药共同发挥清热解毒、利湿退黄的作用。现代药理学研究表明，茵陈主要成分茵陈黄酮类化合物能促进胆汁分泌，促进胆囊收缩，疏通胆小管内胆汁淤积，增加胆管收缩功能，从而使胆汁排出增加，促进黄疸消退［7］;黄芩有拟胆碱样作用，收缩胆囊，促进胆汁分泌［8］;大黄具有持久的促肠蠕动作用，改善肠道血液循环，促进排便，从而减少胆红素的肠肝循环，促进胆红素排泄［9］。

胆红素在体内的代谢过程为肝细胞摄取血液中的未结合胆红素转化为结合胆红素，自胆道随胆汁排泌入肠腔，结合胆红素经肠道有益菌的作用脱去葡萄糖醛酸，再逐渐被还原为无色的尿胆原、粪胆原，继而在肠道下段与空气接触被氧化形成尿胆素和粪胆素，从而排出体外，也有部分结合胆红素在β－葡萄糖醛酸苷酶的作用下，分解为脂溶性未结合胆红素，迅速被肠道重吸收进入体循环。凝结芽孢杆菌属于肠道原籍菌，口服进入肠道后，既为肠道补充了有益菌，同时可分泌抗菌凝固素，抑制有害菌的生长，分解多糖为低聚糖促进其他肠道有益菌的生长，帮助新生儿建立肠道正常菌群，促使结合胆红素还原成粪胆原、尿胆原排出，减少胆红素的肠肝循环，对母乳性黄疸起辅助治疗作用［10］。

本组研究结果显示，黄疸茵陈颗粒联合凝结芽孢杆菌活菌片治疗晚发型母乳性黄疸临床疗效确切，与常规光照疗法相当，能够明显降低经皮胆红素含量，促进黄疸消退，且较光照疗法治疗不良反应少，医疗费用低，安全可靠，值得临床推广应用。

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