来曲唑、HMG、曲普瑞林联合促排卵治疗多囊卵巢综合征不孕患者的疗效观察

陈凤群

作者单位: 053000河北省衡水市第二人民医院

来曲唑、HMG、曲普瑞林联合促排卵治疗多囊卵巢综合征不孕患者的疗效观察

陈凤群

作者单位: 053000河北省衡水市第二人民医院

【关键词】多囊卵巢综合征;来曲唑;曲普瑞林;人绝经期促性腺素;卵巢过度刺激

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性常见的一种内分泌紊乱疾病，在排卵障碍性不孕患者中占75%［1］。传统的促排卵方案为:克罗米芬(CC)、人绝经期促性腺素(HMG)、人绒毛膜促性腺素(HCG)，其妊娠率低且易发生卵巢过度刺激(OHSS)。对PCOS不孕患者的促排卵治疗是目前治疗PCOS的热点问题，本研究应用来曲唑、HMG、曲普瑞林联合促排卵方案治疗PCOS的不孕，与传统方案对照，能显著提高妊娠率，明显减少OHSS的发生，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2009年10月至2012年10月我院门诊就诊的PCOS不孕患者208例，年龄24～36岁，不孕时间2～10年。符合PCOS的诊断，输卵管通畅，精液分析正常，无其他不孕原因。208例患者随机分为试验组和对照组，每组104例。2组患者的年龄、不孕年限等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1药物:来曲唑(芙瑞):江苏恒瑞医药股份有限公司; HMG:丽珠集团丽珠制药厂;醋酸曲普瑞林(达必佳)，辉凌(瑞士)制药有限公司; CC(枸橼酸氯米芬):广州康和药业有限公司; HCG:丽珠集团丽珠制药厂。

1.2.2促排卵方案应用:①试验组:自月经周期第3天开始。来曲唑2.5 mg，口服，1次/d，连服5 d，自月经周期第9天经阴道彩超监测卵泡，注射HMG 37.5 U或75 U，1次/d，每隔2 d阴道彩超监测卵泡，调整HMG的剂量。当主导卵泡有1个直径≥18 mm 或2个卵泡直径达17 mm或3个卵泡直径达16 mm，子宫内膜厚度7 mm以上时，皮下注射曲普瑞林0.1 mg，指导性生活，2～3 d后观测排卵情况，排卵后15～20 d化验尿妊娠试验，确定是否妊娠。②对照组:自月经周期第3天，CC50 mg，口服，每日一次，连服5 d，自月经周期第9天，经阴道彩超监测卵泡，注射HMG 37.5 U或75 U，1次/d，据卵泡的情况，调整HMG剂量，当主导卵泡有1个直径≥18 mm或2个卵泡直径达17 mm或3个卵泡直径达16 mm。内膜厚度7 mm以上时，肌内注射HCG 1万U，指导性生活，2～3 d后观测排卵，排卵后15～20 d行验尿妊娠试验。确定是否妊娠。

1.3统计学分析计量资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

试验组104例中，32例妊娠，妊娠率30.8%，

OHSS发生2例，发生率1.9%例;对照组104例中，10例妊娠，妊娠率9.6%，9例发生OHSS，发生率8.7%。2组妊娠率、OHSS发生率比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1　2组患者疗效比较　n =104，例(%)

3　讨论

PCOS不孕是临床妇科疑难症之一，发病机制目前尚不明确，PCOS患者是OHSS高危人群，易发生重度OHSS。传统的促排卵方案妊娠率低且易发生OHSS，因此对PCOS不孕患者寻找一种更安全、妊娠率更高的促排卵方案是本研究的目的。

PCOS患者由于具有卵泡多发性、原始卵泡的结构特性及内源性LH/FSH偏高的内分泌特点［1］，PCOS不孕患者对外源性Gn刺激更为敏感，卵泡募集增多，导致大量卵泡发育，容易发生OHSS及多胎妊娠。克罗米芬是传统的促排卵药，有占据雌激素受体对抗雌激素的不良反应，半衰期是7 d，对子宫内膜和宫颈黏液有不良影响，从而影响妊娠。来曲唑为芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶的活性有效抑制雄性激素向雌性激素的转化，使体内雌激素水平下降，解除下丘脑-垂体卵巢轴的负反馈作用，促进单个卵泡发育和排卵，同时来曲唑的半衰期仅2 d，与克罗米芬相比来曲唑对子宫内膜及宫颈黏液无不良影响。使卵泡发育与子宫内膜同步，对妊娠更有利。应用来曲唑促排卵不仅可以提高患者排卵率、妊娠率及活产率，同时能降低多胎妊娠的发生。

OHSS是一种潜在危机患者生命的医源性并发症。用曲普瑞林代替HCG，明显减少OHSS的发生。HCG与LH结构和生物作用具有相似性，因HCG比LH半衰期长且HCG比LH与受体亲和力强，因此HCG放大和延长了LH的作用。HCG上调生长因子(VEGF，成纤维生长因子)以及新生血管有关的重要细胞因子能力比LH强，因此应用HCG更容易发生OHSS［2］。曲普瑞林可以同时刺激与自然周期相同的FSH峰，有益于卵泡细胞成熟并成熟卵母细胞比例增

加，最终获得高质量的胚胎。更重要的是，应用曲普瑞林诱发排卵，内源性LH峰短，激活LH/HCG受体的能力弱，比HCG诱发排卵时上调VEGF明显降低，因此明显减少OHSS的发生［3］。

对于PCOS不孕患者，来曲唑、HMG、曲普瑞林联合促排卵治疗，可以避免大量卵泡发育及OHSS的发生，安全有效、不良反应小，极大地造福PCOS不孕患者，方便了群众，创造了一种新的安全有效操作简便易于推广的促排卵方案。尤其适用于基层医院。

参考文献

1 高贵花，魏兆莲，曹云霞.不同控制性促排卵方案对多囊卵巢综合征患者体外受精胚胎移植治疗效果的影响.中国妇幼保健，2008，23: 5167-5169.

2 马文红，梁晓燕.人绒毛膜粗性腺激素诱发排卵的优缺点.生殖医学杂志，2012，21: 547-550.

3 朱桂金，徐蓓，聂锐.促性腺激素峰的作用与人绒毛膜促性腺激素诱发排卵.生殖医学杂志，2012，21: 539-543.

(收稿日期:2014－09－22)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.06.036

【文章编号】1002－7386(2015)06－0900－02

【文献标识码】A

【中图分类号】R 711.75