归龙汤联合西药治疗0级糖尿病足40例*

周毅业，魏丹蕾，李慧枝

(广州市中医医院，广东 广州 510130)

·临床研究·

归龙汤联合西药治疗0级糖尿病足40例*

周毅业，魏丹蕾，李慧枝

(广州市中医医院，广东 广州 510130)

目的：观察归龙汤联合西药治疗0级糖尿病足的临床疗效。方法：将120名0级糖尿病足患者采用随机数字表法随机分为治疗组、对照1组、对照2组。3组患者均以原有的口服降糖药或胰岛素注射降糖方案作为基础治疗。治疗组同时加服归龙汤治疗，对照1组给予西洛他唑片口服，对照2组仅给予基础治疗。3组均以4周为1个疗程，共治疗3个疗程。结果：治疗组治愈14例，显效17例，有效6例，无效3例，有效率为92.5%；对照1组治愈11例，显效13例，有效9例，无效7例，有效率为82.5%；对照2组治愈5例，显效7例，有效9例，无效19例，有效率为52.5%。3组疗效对比，差别有统计学意义(P<0.01)。结论：归龙汤治疗0级糖尿病足具有较好的临床疗效，机制可能与归龙汤改善0级糖尿病足患者高凝状态和免疫失衡状态有关。

归龙汤/治疗应用；0级糖尿病足/中医药疗法；凝血；免疫；临床观察

糖尿病足(diabetic foot，DF)是由血管病变、周围神经病变、感染等因素引起的以肢体末端发凉、麻木、疼痛、溃疡，甚至坏疽为主要表现的疾病，是糖尿病的严重并发症。根据DF的Wagner分级法，具有高危因素，但没有溃疡者，已属0级DF，下肢溃疡和坏疽只是DF发展的严重阶段。糖尿病足具有患病率高、危害性大、可防难治等特点，防治目标应以预防溃疡发生为主[1]，因此，积极诊治0级DF对糖尿病患者极为重要。中医常用“阴疽”“血痹”论治DF[2]，并以益气养血、活血通络、温补脾肾等作为DF的治疗原则[3]。2012年5月—2014年4月，笔者采用归龙汤治疗0级糖尿病足40例，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院内分泌科门诊和住院的0级DF患者120例，采用随机数字表法随机分为治疗组、对照1组、对照2组。治疗组40例，男18例，女22例；年龄平均(61.27±5.46)岁；病程平均(8.76±2.94)a。对照1组40例，男21例，女19例；年龄平均(60.93±5.89)岁；病程平均(9.48±2.62)a。对照2组40例，男17例，女23例；年龄平均(58.64±6.27)岁；病程平均(8.57±2.49) a。3组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

按照参考文献[4]及糖尿病足Wagner分级为0级，即有发生足溃疡危险因素，目前无溃疡[5]。DF中医辨证标准依据《糖尿病中医防治指南》[6]中属气血两虚、络脉瘀阻型及脾肾阳虚、痰瘀阻络型的分型标准。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

符合上述0级DF中西医诊断标准；年龄为18～70岁；任一下肢踝肱指数<0.9；患者签署知情同意书。

3.2 排除病例标准

现有足部溃疡或坏疽者；严重肝、肾功能不全者；其他原因所引起的肢体感觉障碍。

4 治疗方法

3组均以降血糖作为基础治疗，依据《中国糖尿病防治指南》[7]为每位患者制定降血糖方案，使患者的空腹血糖(FBG)<7.0 mmol/L，餐后血糖(PBG)<10.0 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)<7.5%。治疗组服用归龙汤治疗，药物组成：归尾10 g，赤芍15 g，桂枝10 g，地龙12 g，路路通12 g，细辛6 g，银杏叶12 g。由本院煎药室高压浓缩煎煮为200 mL药液，分装2袋。2次/d，1袋/次。对照1组口服西洛他唑片(由西安大恒制药生产，批号 120401) 50 mg/次，2次/d。对照2组仅采用基础治疗。

3组均以4周为1个疗程，共治疗3个疗程。

5 观测指标

凝血4项：血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)和凝血酶时间(TT)。免疫5项：血清IgM、IgG、IgA、补体C3、补体C4。症状积分参照《糖尿病中医防治指南》[6]关于糖尿病足的诊断和辨证分型标准进行判定，根据患者症状的程度，分为无、轻、中、重4个等级，分别计为0，2，4，6分，对下肢麻木、下肢感觉异常、间歇性跛行、倦怠乏力、面色晦暗、舌脉象等进行评估计分。

6 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[8]制订。疗效指数=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%。治愈：临床症状消失或基本消失，症状积分减少≥90%。显效：临床症状明显改善，症状积分减少70%～89%。有效：临床症状有所好转，症状积分减少30%～69%。无效：临床症状及体征无明显好转甚至加重，症状积分减少<29%。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 3组疗效对比

见表1。3组对比，经卡方检验，χ2=18.49，P<0.01，差别有统计学意义。

表1 3组疗效对比

8.2 3组治疗前后凝血指标水平变化对比

见表2。

表2 3组治疗前后凝血指标水平变化对比

表2 3组治疗前后凝血指标水平变化对比

组 别例数时间PT/sAPTT/sTT/sFIB/(g·L-1)治疗组40治疗前8．62±1．3720．36±2．2614．04±1．236．07±0．43治疗后10．04±1．33∗∗##△△31．27±2．09∗∗##△△15．31±1．53∗∗##△△3．67±0．52∗∗##△△对照1组40治疗前9．04±1．1419．89±1．8313．52±1．215．96±0．38治疗后11．38±1．21∗∗27．64±2．16∗∗13．28±1．36∗∗4．72±0．49∗∗对照2组40治疗前8．91±1．0619．32±1．6113．67±1．486．16±0．49治疗后9．16±1．1218．19±1．53∗∗13．24±1．276．23±0．37

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照1组治疗后对比，##P<0.01；与对照2组治疗后对比，△△P<0.01。

8.3 3组治疗前后各组免疫指标水平对比

见表3。

表3 3组治疗前后各组免疫指标水平对比

表3 3组治疗前后各组免疫指标水平对比

组 别例数时间IgMIgGIgAC3C4治疗组40治疗前2．63±0．2412．47±2．161．97±0．571．46±0．380．46±0．17治疗后1．42±0．18∗∗##△△13．12±2．27##△2．08±0．47#0．94±0．22∗∗##△△0．27±0．09∗∗##△△对照1组40治疗前2．51±0．3711．24±2．051．89±0．491．33±0．410．51±0．12治疗后2．68±0．4311．49±2．121．83±0．521．56±0．35∗∗0．54±0．16对照2组40治疗前2．57±0．2912．54±1．931．92±0．541．39±0．260．49±0．11治疗后2．64±0．3212．06±2．041．95±0．431．28±0．290．51±0．14

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照1组治疗后对比，#P<0.01，##P<0.01；与对照2组治疗后对比，△P<0.05，△△P<0.01。

8.4 3组症状积分对比

见表4。

表4 3组症状积分对比 分

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照1组治疗后对比，##P<0.01；与对照2组治疗后对比，△△P<0.01。

9 讨 论

糖尿病患者发生DF常见原因是并发了血管疾病，且以微血管病变最明显。微循环障碍是糖尿病微血管病变的典型改变之一[5]。糖尿病微循环障碍的主要原因有微血管本身的病变、血小板黏附性增高、纤维蛋白原升高和血液流变学的异常[9]。同时，DF患者存在着免疫系统的损害，表现为渗出性和坏死性炎症，全身及局部可能存在免疫失衡[10]。笔者在前期研究中也发现：与单纯糖尿病患者及健康人对比，0级DF患者存在明显的免疫失衡状态[11]。因此，改善凝血和免疫功能是治疗0级DF的有效途径。

中医学认为：DF为本虚标实之证，以气血阴阳亏虚为本，以湿热、邪毒、络阻、血瘀为标[3]。0级DF主要病机为气血亏虚，瘀阻脉络，治则为益气养血、活血通络为主。本研究采用的归龙汤由当归四逆汤加银杏叶、地龙、路路通，去木通、甘草、大枣组成，以当归、赤芍补血活血止痛，共为君药；桂枝、地龙、路路通共为臣药，以温通经脉；佐以银杏叶清热散结，细辛性善走窜为使药。诸药合用，共奏温阳养血、活血通络之效。归龙汤治疗0级DF有较好的临床疗效，并能有效改善高凝和免疫失衡状态。

10 参考文献

[1]严励.应加强对糖尿病足的综合防治研究[J].广东医学，2008，29(2)：170-171.

[2]郭彩云.外用消疽膏治疗糖尿病足II级坏疽68例临床研究[J].新中医，2003，35(10)：16.

[3]奚九一，李真，范冠杰，等.糖尿病中医防治指南(糖尿病足)[J].中国中医药现代远程教育，2011，9(19)：140-143.

[4]Mahler RJ，Adler ML.Clinical review 102 Type 2 diabetes mellitus：update on diagnosis,pathophysiology,and treatment [J].J Clin Endocrinol Metab，1999，84(4)：1165-1171.

[5]叶任高，陆再英.内科学[M]. 6版.北京：人民卫生出版社，2004：794-795.

[6]中华中医药学会.糖尿病中医防治指南[M]，北京：中国中医药出版社，2007.

[7]中国糖尿病防治指南编写组.中国糖尿病防治指南[M].北京: 北京大学医学出版社，2004.

[8]郑筱萸.中医新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：233-237.

[9]柴伟栋，陈家伟.微循环与糖尿病微血管病变[J].中国微循环，2000，4(2)：130-132.

[10]Acosta JB，del Barco DG，Vera DC，et al.The pro-inflammation environment in recalcitrant diabetic foot wounds[J].Int wound J，2008，5(4)：530-539.

[11]张兰蓉，魏丹蕾，周毅业，等.0级糖尿病足中医证型与凝血和免疫因子的相关性研究[J].世界中医药，2014，9(8)：1017-1019.

(编辑 马 虹)

1001-6910(2015)03-0015-03

R22

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.03.08

广东省科技计划项目(2011B061300064)

2015-01-06；

2015-02-09