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中药复方逆转高血压心室重构的研究进展*

2015-04-05张志霞

中医研究 2015年2期
关键词:自发性左室复方

张志霞,王 军

(1.河南中医学院2012级硕士研究生,河南 郑州 450008; 2.河南省中医药研究院中药药理实验室,河南 郑州 450004)

·综 述·

中药复方逆转高血压心室重构的研究进展*

张志霞1,王 军2

(1.河南中医学院2012级硕士研究生,河南 郑州 450008; 2.河南省中医药研究院中药药理实验室,河南 郑州 450004)

目的:总结逆转高血压心室重构中药复方的研究文献,分析中药复方逆转心室重构的机制,为临床应用和深入研究提供参考依据。方法:通过检索近10年的相关文献,综述逆转高血压心室重构中药复方的研究进展。结果:具有活血化瘀、解痉通脉、平肝潜阳等功效的中药复方具有逆转高血压心室重构的作用,作用机制与调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统、抑制心肌纤维化和改善血管内皮功能等多种途径有关。结论:中药复方通过多成分、多途径、多靶点的综合作用来逆转高血压心室重构。

高血压;心室重构;中药复方;综述

高血压性心脏病是由于血压长期升高使左心室负荷加重、左心室因代偿而逐渐肥厚和扩张而形成的器质性心脏病,主要病理变化包括左心室肥厚、细胞外基质增生和冠状动脉病变。左心室肥厚是高血压心脏病最具特征性的改变,是高血压引起心室重构(ventricularremodeling,VR)的结果。长期的全身小动脉管腔变狭窄导致周围血管阻力上升是VR主要原因,交感神经兴奋时释放的儿茶酚胺类物质可刺激心肌细胞蛋白质合成,肾素-血管紧张素系统 (renin-angiotensinsystem,RAS)的血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngⅡ)、醛固酮(aldosterone,ALD)等可刺激心肌细胞肥大和细胞外基质胶原增生,生长因子及促炎性因子参与了高血压VR过程[1-4]。局部神经体液因子、心肌内RAS在心肌的肥厚以及肥厚逆转中均起重要作用。预防与逆转高血压左心室重构对降低高血压心脏病发生率和严重心血管事件具有积极作用。现就近年来中药复方逆转高血压VR方面的研究作一综述。

1 中药复方

1.1 活血潜阳方

活血潜阳方(丹参、水蛭、钩藤、石决明等)是根据“血瘀、阳亢、痰浊”证型的高血压而建立的组方,具有活血化瘀、平肝潜阳和祛痰浊之功效。研究[5-10]显示,该方降压作用低于西拉普利,但逆转左室肥厚明显优于西拉普利。长期使用活血潜阳方治疗高血压可逆转自发性高血压大鼠(spontaneoushypertensiverat,SHR)左心室肥厚形态学指标,其机制如下:①降低循环及局部心肌组织AngⅡ水平,下调心肌组织血管紧张素Ⅱ受体1(angiotensinIItype1receptor,AT1R)mRNA表达,抑制RAS活性;②调节基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase,MMP)、基质金属蛋白酶抑制因子 (tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMP) 平衡,降低左室心肌组织胶原Ⅰ、Ⅲ蛋白表达,改善高血压心肌间质重构,减少心肌间质纤维化;③下调SHR心肌组织中原癌基因c-myc的表达,抑制心肌细胞肥大。

1.2 降压脉净方

降压脉净方(桑寄生、决明子、丹参等)是根据肾阴亏虚为主,肝阳上亢、淤血阻滞、痰浊壅滞为标的病机,采用补肝益肾、平肝潜阳和活血化瘀来调整阴阳的复方。该方可以降低心脏质量指数、心肌胶原容积分数(collagenvolumefraction,CVF)、血管周围胶原面积(perivascularcollagenarea,PVCA),其机制可能是:①下调胶原蛋白、MMP-2蛋白表达和转化生长因子β1(transforminggrowthfactorβ1,TGF-β1 )mRNA的表达来抑制SHR心肌纤维化;②通过提高血中一氧化氮(NO)含量来降低血压,保护内皮功能;③降低血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)的表达和心肌组织内细胞间黏附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1) 蛋白及mRNA的表达抑制炎症反应,逆转左室重构,降低高血压心脏病的发生率[11-15]。

1.3 天麻钩藤饮

天麻钩藤饮(天麻、钩藤、石决明、山栀子等)具有平肝潜阳、补益肝肾和清热活血的作用,是中医治疗肝阳上亢型高血压病的经典方剂,具有明显的降压作用。研究表明:天麻钩藤饮能提高左房室瓣口舒张早期血流峰值(E峰),减低舒张晚期血流峰值(A峰),显著提高E/A比值,改善左心室舒张功能;明显降低SHR左室质量(leftventricularmass,LVW)和左室质量指数(leftventricularmassindex,LVI),同时降低血清前胶原Ⅲ的含量、心肌组织胶原含量、PVCA及CV。其机制可能通过降低循环及心肌局部AngⅡ水平,抑制RAS活性;降低心肌组织胰岛素样生长因子1(insulin-likegrowthfactor1,IGF-1)和TGF-β1表达,抑制心肌纤维化,逆转左室重构。此外,该方能减少儿茶酚胺(catecholamine,CA)的产生,抑制交感神经的活性,升高血清NO水平,降低血浆ET浓度,保护血管内皮功能[16-23]。

1.4 心舒康

心舒康(黄芪、丹参、地鳖虫、瓜蒌、钩藤等)是根据以正虚与邪实并存为病机组成的中药复方,临床上以益气活血、化痰开结来治疗气虚、痰浊以及淤血阻滞等病证。该方可以降低大鼠心肌细胞面积、周长和平均直径,以及LVW、LVW/BW。其降压机制可能是:①减少心肌组织AT1R表达阻断AngⅡ作用;②抑制心肌细胞核因子-kB(nuclearfactor-kB,NF-kB)的激活和过度表达,保护心肌,逆转靶器官损害;③降低压力负荷增加心肌组织蛋白激酶C(tissueproteinkinaseC,PKC)的高表达,增加LVMI;④降低肾性高血压大鼠(RHR)原癌基因c-myc的表达来逆转LVH[24-27]。

1.5 血脂康

血脂康由特制红曲在特殊的工艺条件下发酵精制而成,除明显的降脂疗效外,还可改善高血压患者的心室舒张功能,延缓左心室肥厚的发展程度。血脂康能够降低LVWI、CVF及PVCA,血清I型前胶原羧基末端前肽(carboxyterminalpropeptideoftypeIprocollagen,PICP)含量,可逆转左室肥大,从而参与改善左室重塑过程,而对SHR血压无明显影响[33]。预防和逆转心肌纤维化的机制可能是通过抑制AngⅡ 诱导的心肌成纤维细胞增殖、胶原合成及降低TGF-β1和c-fos的表达有关。此外,对心脏重构逆转的作用机制可能涉及降低血清ET-1水平、提高心肌细胞肌浆网Ca2+-ATP酶活性及抑制SHR心肌细胞内[Ca2+]i超载等环节[28-30]。

1.6 益气活血复方

益气活血复方(黄芪、 川芎、当归、赤芍、人参、丹参、葛根、降香等)具有益气活血、祛瘀通脉之功。益气活血复方能够降低血压,并使得心脏质量指数(heartweightindex,HWI) 、LVMI、心肌细胞凋亡指数(cardiacmyocyteapoptosisindex,CMAI)等反映LVH的敏感指标的值明显降低,从形态学观察发现该方能有效地抑制胶原的增生以及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值的改变,抑制心肌纤维化,逆转SHR心肌间质重构。该方防治心肌肥厚机制可能是降低循环和心脏局部AngⅡ和ALD含量,抑制RAS活性[31-33]。

1.7 芪参益气滴丸

芪参益气滴丸(黄芪、丹参、三七、降香)四味中药合用形成益气活血、通络止痛的功效。实验显示该方可以降低血压以及LVMI、CVF,降低心动周期的舒张末期室间隔厚度、左室后壁厚度。其机制可能与以下因素有关:提高抗氧化酶(SOD、GSH-PX)活性和降低氧自由基(ROS)活性,下调磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)表达,阻断MAPK信号转导途径,抑制心肌肥大;减少心肌结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)蛋白表达来抑制肾性高血压大鼠心肌纤维化[34-36]。

1.8 夏膝口服液

夏膝口服液(夏枯草、牛膝、茺蔚子等)具有调整肝肾、活血通络的功效。该方可以降低血压,降低AngⅡ含量以及AT1R表达,抑制RAS活性;降低血浆儿茶酚胺含量,抑制交感神经病理性激活;减少肾小球黏附因子VCAM-1表达,抑制血管壁病变;升高NO,降低ET,改善内皮功能[37-41]。

1.9 其 他

补肾活络方(桑寄生、女贞子、淫羊藿、牛膝等)是根据肾虚为本、络脉病变为标的高血压,建立“补肾气、和络脉”的中药复方。该方无明显药物耐受现象,降压缓和持久。研究表明:长期应用补肾活络方可使左室质量指数(leftventricularvassindex,LVMI)下降,间质纤维化减轻,显著缓解代偿性心肌肥厚,改善SHR心脏功能[42-43]。通心络(水蛭、地鳖虫、全蝎、蜈蚣、蝉蜕)是根据中医络病之络脉瘀阻和络脉拙急两大病机所研制的组方,方中多为活血化瘀和搜风解痉药。研究[44-46]表明:通心络可以降低单纯收缩期高血压的脉压和收缩压,降低LVMI、LVPWD、IVSD,并降低E/A、左室瓣环处侧壁内膜下心肌舒张早期峰值速度与舒张晚期峰值速度的比值(Ea/Aa),缩短左房室瓣E峰减速时间、左室等容舒张时间。通过对循环和局部的RAS活性的影响,降低血浆AngⅡ浓度,起到抗心肌纤维化的作用;升高血清NO,降低ET含量,改善内皮舒张功能。

血压平(钩藤、汉防己、川牛膝、桑寄生、夜交藤、泽泻、生地黄)具有平肝潜阳、利水祛风、滋阴益肾的功效。该方可以降低血压,使LVW、LVW/BW下降,通过减少AngⅡ和ALD水平,抑制RAS或阻滞AngⅡ生物活性,抑制Ⅲ型胶原合成,防止心肌间质纤维化,降低原癌基因c-myc及c-fos表达,防止心肌细胞肥大、左室肥厚,这些可能是其逆转高血压左室重构的机制[48-49]。

参仙升脉口服液(人参、淫羊藿、枸杞子、水蛭等)具有活血化瘀、温补心肾的功效。参仙升脉口服液通过抑制细胞膜Ca内流,同时增强Ca2+-ATPase表达,由Ca2+-ATPase泵将升高的细胞内Ca2+泵入肌质网,共同作用下达到改善钙超载状态,恢复钙稳态,阻断高血压心脏重构的信号传导,逆转心肌肥厚[50]。

血畅宁(熟地黄、龟板、丹参、瓜萎、田七、钩藤)针对高血压病“肝肾阴虚、肝阳上亢及其并发症痰瘀相兼”而制,全方多为调补肝肾、滋阴潜阳、活血祛痰的药物,具有稳定、持久的降压作用和靶器官保护效应。血畅宁可以降低SHR血压和心肌的LVMI,减少血清AngⅡ含量,增加心肌组织中ACE2的含量和ACE2mRNA、AT2RmRNA的表达,同时还可以降低AT1RmRNA的表达,改善心肌组织结构[51]。

2 结语与展望

国内对复方中药逆转VR进行了大量的临床观察和动物实验研究,作用机制的研究已深入到细胞分子水平,为临床选药提供了客观依据。可以逆转心室重构的中药复方中大多含有活血化瘀、解痉通脉、平肝潜阳的药物,这些中药可通过调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统、抑制心肌纤维化和改善内皮功能等机制来降压以及逆转左室重构,临床多是与西药联合应用,需要长期服用才能逆转左室重构。复方中药的研究有很大的进展,但尚有不足之处,需要更系统的研究来为临床应用提供理论依据。

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(编辑 陶 珠)

《中医研究》杂志临床论文写作基本格式参考

一 临床报道(不设对照组者)

1 一般资料

例数、性别、年龄、病程、并发症等。

2 诊断标准

国家标准、《中药新药临床研究指导原则》标准、全国高校新版教材标准、学会标准(注明出处);自拟标准(无上述标准者,方可自拟)。

3 中医辨证标准

国家标准、《中药新药临床研究指导原则》标准、全国高校新版教材标准、学会标准(注明出处);自拟标准(无上述标准者,方可自拟)。

4 治疗方法

处方、剂量、制用方法、疗程、随症加减。

5 疗效标准

国家标准、《中药新药临床研究指导原则》标准、全国高校新版教材标准、学会标准(注明出处);自拟标准(无上述标准者,方可自拟)。

6 结 果

6.1 总体疗效

痊愈、显效、有效、无效,总有效率。

6.2 各项观察指标治疗前后变化情况

7 典型病例(可有可无)

8 讨 论

重点讲座中西医对病因、病机的最新认识,治疗原则,认识原则,个人认识、经验,药物分析。须有新意,言之有物。

二 临床研究(设对照组者)

1 一般资料

治疗组:例数、性别、年龄、病程、并发症等。对照组:例数、性别、年龄、病程、并发症等。两组对比无显著性差异(x2=?,P>0.05),具有可比性。

2 诊断标准

国家标准、《中药新药临床研究指导原则》标准、全国高校新版教材标准、学会标准(注明出处);自拟标准(无上述标准者,方可自拟)。

3 中医辨证标准

国家标准、《中药新药临床研究指导原则》标准、全国高校新版教材标准、学会标准(注明出处);自拟标准(无上述标准者,方可自拟)。

4 治疗方法

治疗组:处方、剂量、制用方法、疗程。对照组:处方、剂量、服用方法、疗程。

对照药物的选取应为:治疗该病目前公认最有效的药物。非汤剂类自制剂如西药、中成药,须注明生产厂家、药物批号、生产批号。

5 疗效标准

国家标准、《中药新药临床研究指导原则》标准、全国高校新版教材标准、学会标准(注明出处);自拟标准(无上述标准者,方可自拟)。

6 结 果

6.1 两组总体疗效对比

治疗组:痊愈、显效、有效、无效,总有效率。对照组:痊愈、显效、有效、无效,总有效率。x2=?,P<0.05或0.01。

6.2 各项观察指标治疗前后变化情况

7 讨 论

重点讨论中西医对该病病因、病机的最新认识,治疗原则,个人认识、经验,药物分析。须有新意,言之有物。

A参考文献格式

a专 著

[序号]主要责任者.文献题名[文献类型标识].出版地:出版者,出版年.起止页码(任选).例:

[1]刘国钧,陈绍业,王凤翥.图书馆目录[M].北京:高等教育出版社,1957.15-18.

b期刊文章

[序号]主要责任者.文献题名[文献类型标识],刊名,年,卷(期):起止页码.例:

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姓名(出生年—),性别(民族),籍贯,职称,学位,简历及研究方向(任选)。例:

乌兰娜(1968—),女(蒙古族),内蒙古达拉特旗人,内蒙古大学历史学系副教授,博士,1994年赴美国哈佛大学研修,主要从事蒙古学研究。

1001-6910(2015)02-0076-05

R

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.02.34

王军,研究员,wj13513891329@163.com

国家自然科学基金(81273877);国家中医药管理局心病重点学科 (1304487);河南省中医临床学科领军人才计划 (2003-10)

2014-10-15;

2014-12-25

格式

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