食管癌患者血清12项肿瘤标志物的水平变化及意义

江陈，魏祥志，张科，汪永和(合肥市第三人民医院，安徽合肥230022)

食管癌患者血清12项肿瘤标志物的水平变化及意义

江陈，魏祥志，张科，汪永和
(合肥市第三人民医院，安徽合肥230022)

摘要:目的观察食管癌患者血清12项肿瘤标志物(C12)水平变化，探讨其临床意义。方法应用C12系统检测84例食管癌患者(食管癌组)和40例健康体检者(对照组)的C12水平、阳性表达率，并比较其在肿瘤转移、未转移者间的差异。结果食管癌组中CA199、CEA、Ferritin、β-HCG、CA125、HGH的表达水平显著高于对照组(P均＜0.01);食管癌组中的CA199(23.8%)、CEA(34.5%)、Ferritin(32.1%)、AFP(11.9%)、CA125(27.4%)的阳性率明显高于对照组(P均＜0.05);食管癌组C12阳性率为34.5%，明显高于对照组(P＜0.05);转移者C12阳性率(66.6%)明显高于未转移者(6.67%)(P＜0.05)。结论食管癌患者血清C12水平明显升高，C12检测对食管癌的诊断及转移的评估有一定价值。

关键词:食管肿瘤;肿瘤标志物;肿瘤12项

食管癌患者如出现吞咽困难、疼痛等不适时，肿瘤已发展到中晚期，即便手术成功，其预后亦较差。临床可通过食管拉网细胞学检查或胃镜检查诊断早期食管癌，但部分老年患者无法耐受，且不利于大规模的筛查。血清肿瘤标志物(TM)常被用于恶性肿瘤的诊断与疗效判断，且较为敏感［1］。2013年1月～2014年1月，我们对84例食管癌患者进行了血清12项肿瘤标志物(C12)检测，并对其临床意义进行探讨。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料食管癌患者84例(食管癌组)，经术前胃镜取材及术后病理学检查均证实为食管鳞癌，未合并食管以外的其他组织恶性肿瘤、无严重肝肾功能障碍、未合并自身免疫性疾病。其中男46例、女38例，年龄(65.2±10.1)岁; TNM分期Ⅰ期6例，Ⅱ期24例，Ⅲ期29例，Ⅳ期25例;淋巴结或脏器转移39例，无转移45例。另随机抽取门诊健康体检者40例(对照组)，男31例、女9例，年龄(65.7±11.7)岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义。

1.2血清C12检测研究对象均于晨6: 00～7: 00空腹采静脉血3mL，分离血清，送检。采用生物芯片检测仪测定血清C12，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。若芯片上的信号值超过正常参考值则为阳性。正常参考值范围:癌胚抗原(CEA)＜5.00 ng/mL，甲胎蛋白(AFP)＜20 ng/mL，糖类抗原125(CA125)＜35 U/mL，糖类抗原153(CA153)＜35 U/mL，糖类抗原199(CA199)＜35 U/mL，人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)＜3mIU/mL，前列腺特异性抗原(PSA)＜5 ng/mL，游离前列腺特异性抗原(fPSA)＜1 ng/mL，铁蛋白(Ferritin)＜219 ng/mL，神经原特异性烯醇化酶(NSE)＜13 ng/mL，糖链抗原242(CA242)＜20 kU/L，生长激素(HGH)＜7.5 ng/mL。

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组血清C12水平比较食管癌组C12水平分别为CA199(36.50±11.45)U/mL、NSE(3.18± 1.04)ng/mL、CEA(6.75±2.15)ng/mL、CA242(16.75±5.22)kU/L、Ferritin(228.89±73.76)ng/mL、β-HCG(0.64±0.18)mIU/mL、AFP(23.35± 6.91)ng/mL、fPSA(0.48±0.15)ng/mL、PSA(2.39 ±0.68)ng/mL、CA125(39.44±12.97)U/mL、HGH(2.38±0.72)ng/mL、CA153(10.87±3.59)U/mL，对照组分别为CA199(10.05±3.27)U/mL、NSE(2.61±0.81)ng/mL、CEA(1.93±0.58)ng/mL、CA242(3.82±1.25)kU/L、Ferritin(106.18± 34.79)ng/mL、β-HCG(0.54±0.16)mIU/mL、AFP(1.79±0.57)ng/mL、fPSA(0.46±0.13)ng/mL、PSA(1.89±0.58)ng/mL、CA125(11.89±3.57)U/mL、HGH(0.57±0.18)ng/mL、CA153(6.57± 1.54)U/mL，食管癌组中CA199、CEA、Ferritin、β-

HCG、CA125、HGH水平显著高于对照组(P均＜0.05)，其他指标比较差异无统计学意义(P均＞0.05)。

2.2两组血清C12检测阳性比较食管癌组血清C12检测阳性分别为CA199 20例(23.8%)、NSE 1 例(1.2%)、CEA29例(34.5%)、CA242 8例(9.5%)、Ferritin 27例(32.1%)、β-HCG 1例(1.2%)、AFP 10例(11.9%)、fPSA 8例(9.5%)、PSA 9例(10.7%)、CA125 23例(27.4%)、HGH 7 例(8.3%)、CA153 4例(4.5%)，对照组分别为CA199 1例(2.5%)、NSE 1例(2.5%)、CEA 1例(2.5%)、CA242 0例(0)、Ferritin 1例(2.5%)、β-HCG 0例(0)、AFP 0例(0)、fPSA 2例(5.0%)、PSA 4例(10.0%)、CA125 6例(1.5%)、HGH 6例(1.5%)、CA153 0例(0)，食管癌组CA199、CEA、Ferritin、AFP、CA125的阳性率明显高于对照组(P均＜0.05)。

2.3食管癌转移和未转移患者血清C12检测情况比较84例食管癌患者中发生转移39例，C12阳性26例，阳性率为66.6%;未转移45例，C12阳性3例，阳性率6.67%;转移与未转移者C12阳性率比较，P＜0.05。

3　讨论

肿瘤标志物是癌细胞代谢改变而产生，并经常存在、可指示癌变过程正在进行的物质，是肿瘤相关抗原，在血浆、组织和其他体液内所能测到的有关生化物质［2］，在肿瘤的早期即可在外周血中检测出来，且较为敏感，学术研究中曾为了表达肿瘤标志物而专门设计了特异性、阳性预测值、有效值等指标［3］，但根据抗肿瘤单克隆抗体证实，血清肿瘤标志物均为非特异的肿瘤抗原，故在实际运用中受到限制。

本研究发现，食管癌组C12中CEA、CA199、Ferritin、AFP、CA125阳性率明显高于对照组。目前CEA主要用于结肠癌、胃癌、食管癌等恶性肿瘤的辅助诊断、病情检测，CEA是组织细胞膜表面的一种酸性糖蛋白，人类胚胎期的消化道黏膜上皮细胞合成并释放CEA，出生之后逐渐消失，成人胃肠道原发恶性肿瘤能重新表达合成并释放入血［4］。张磊［5］研究发现食管癌患者血清CEA浓度较非肿瘤患者明显增加，手术切除病灶后血清CEA水平较术前显著降低，但其敏感性及特异性尚未明确。CA199是一种低聚糖类肿瘤相关抗原，最早发现于结肠癌，在消化道肿瘤、肝胆疾病中有一定的阳性率。杨忠信［6］报道，CA199水平对食管癌手术疗效及预测术后转移有一定参考价值。Ferritin在多数恶性肿瘤，特别是伴有淋巴结、肝脏转移时，其水平显著升高，在预测食管癌的临床分期及预后方面有一定意义。AFP在食管癌患者中呈阳性，考虑部分癌细胞趋于幼稚化(胚胎上皮)促使AFP基因调控异常，导致AFP升高，是否可作为食管癌的疗效评价指标，尚需进一步研究。CA125在卵巢癌、肺癌、结肠癌等多种恶性肿瘤组织中均有表达，是一种高相对分子质量的黏蛋白样糖蛋白［7］。

本研究发现食管癌的C12阳性率仅为34.5%，与相关文献［8］的报道有一定出入，但食管癌组C12阳性率与对照组差异有统计学意义，说明C12检测结果仍有参考价值。正常人群的C12阳性考虑在某些生理情况下可致机体产生肿瘤标志物，但这种升高是一过性的，一般在3个月内会降至正常，因此对C12阳性且无病灶的人群应动态监测。食管癌组C12阳性的标志物主要是CEA、Ferritin、CA125、CA199，相关报道亦证实CEA、CA125、CA199等肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学物质［15］。本研究还发现食管癌伴有转移的TM阳性率为66.6%，明显高于无转移者(6.67%); TM阳性患者的病死率明显高于TM阴性者，可见食管癌患者中TM阳性者预后较差。以上结果提示C12检测在食管癌的诊断、转移及其预后评估中具有临床意义。

参考文献:

［1］Leeuwenburgh I，Scholten P，Calje TJ，et al.Barrett＇s esophagus and esophageal adeno carcinoma are common after treatment for achalasia［J］.Digdis Sci，2013，58(1): 244-252.

［2］Alix-Panabières C，Pantel K.Technologies fordetection of circulating tumor cells: facts and vision［J］.Lab Chip，2013，14(1): 57-62.

［3］Sudo K，Taketa T，Correa AM，et al.Locoregional failure rate after preoperative chemoradiation of esophageal adenocarcinoma and the outcomes of salvage strategies［J］.J Clin Oncol，2013，31(34): 4306-4310.

［4］卢晨，于在诚.食管癌相关血清肿瘤标志物的临床应用［J］.安徽医科大学学报，2013，48(2): 192-193.

［5］张磊.49例食管癌患者围术期血清癌胚抗原浓度变化分析［J］.医学检验，2011，18(4): 73.

［6］杨忠信，赵松.食管癌患者围术期监测血清CEA、CA125、CA19-9和βHCG的临床意义［J］.中国老年学杂志，2010，30(4): 466-468.

［7］黄国福，冷晓玲.三种血清学肿瘤标志物与食管癌分期的价值［J］.标记免疫分析与临床，2014，21(4): 380-382.

［8］何江.多肿瘤标志蛋白芯片对食管癌诊断的临床评价［J］.陕西医学杂志，2011，3(40): 280-282.

［9］屈中玉，万里新.多项肿瘤标志物联合检测在食管癌复发中的诊断意义［J］.现代预防医学，2011，38(3): 592-593.

收稿日期:( 2015-04-11)

文章编号:1002-266X(2015)33-0049-02

文献标志码:B

中图分类号:R735.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.33.018