原发性高血压患者血清sPECAM-1水平与心肾靶器官损害的关系

王玉华，葛俊炜，佟士骅(上海市第七人民医院，上海200137)

原发性高血压患者血清sPECAM-1水平与心肾靶器官损害的关系

王玉华，葛俊炜，佟士骅
(上海市第七人民医院，上海200137)

摘要:目的探讨原发性高血压患者血清可溶性血小板内皮细胞黏附分子1( sPECAM-1)水平与心肾靶器官损害的关系。方法原发性高血压住院患者125例(高血压组)，并将60例同期门诊正常体检者作为对照组，检测两组血清sPECAM-1水平，常规测量两组SBP、DBP、MAP、空腹血糖、TC、TG、HDL、LDL、血肌酐、尿微量白蛋白，计算肾小球滤过率、左心室质量指数( LVMI)。结果高血压组血清sPECAM-1为( 57.1±8.8) ng/mL，对照组为( 43.6 ±7.3) ng/mL，两组比较，P＜0.01。高血压组血清sPECAM-1的中位数为52.7 ng/mL，其中sPECAM-1＜52.7 ng/mL者62例(低表达组)，＞52.7 ng/mL者63例(高表达组)。与sPECAM-1低表达组相比，sPECAM-1高表达组BMI、SBP、DBP、MAP、空腹血糖、TG、血肌酐、LVMI高，肾小球滤过率低，微量白蛋白尿和左心室肥厚患者多( P均＜0.05)。血清sPECAM-1与BMI( r =0.23，P =0.017)、TG( r =0.26，P =0.012)、血肌酐( r =0.41，P =0.005)、尿微量白蛋白( r =0.54，P＜0.001)和LVMI( r =0.37，P＜0.001)呈正相关，与肾小球滤过率( r =－0.47，P =0.003)呈负相关。结论原发性高血压患者血清sPECAM-1水平升高，与心肾靶器官损害有关。

关键词:高血压;原发性高血压;血小板内皮细胞黏附分子1;靶器官损害;尿微量白蛋白;左心室肥厚

高血压是多种心、脑血管疾病的重要病因和危险因素，患病率近年来显著增加。高血压对不同靶器官都有不良影响［1］。靶器官损害( TOD)常被用来评估高血压患者的总体心血管风险，优化指导高血压治疗方案并确定目标血压水平［2］。持续升高的血压能打破缩血管与舒血管因子间的平衡而使内皮功能异常，继而导致血管壁纤维肌性增生和动脉硬化，导致冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、脑卒中和肾功能衰竭。血小板内皮细胞黏附分子1( PECAM-1)又名CD31，是一种细胞表面糖蛋白，PECAM-1主要表达在血小板、单核细胞、中性粒细胞和内皮细胞的表面连接部。目前，对于PECAM-1与高血压靶器官损害之间的关系尚未有明确的报道。本研究探讨了原发性高血压患者血清可溶性PECAM-1( sPECAM-1)水平与心肾靶器官损害的关系。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2014年1月～2014年12月上海市第七人民医院心内科原发性高血压住院患者125例(高血压组)，同时选择60例同期门诊正常体检者为对照组，并排除合并心脑相关损害性疾病。所有入选高血压病例均为新发高血压，未服用任何药物，同时排除继发性高血压(肾源性高血压、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、大动脉疾病、皮质醇增多症、睡眠呼吸暂停综合征、药物引起的高血压等)、各类心脏疾病、严重肝肾功能不全、甲状腺功能亢进、恶性肿瘤及自身免疫病的患者。血压分级参照2005年中国高血压防治指南的标准。其中正常血压为＜120/80 mmHg，高血压标准为收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg。高血压组男76例、女49例，年龄( 54.1±8.6)岁。对照组男34例、女26例，年龄( 52.8±8.4)岁。两组一般资料具有可比性。所有入选对象均知情并签署同意书。

1.2血清sPECAM-1检测方法两组禁食12 h后，取清晨空腹血清样品5 mL，置于含30 μL 10% EDTA-Na溶液和40 μL抑肽酶溶液的冷凝管中，3 000 r/min离心15 min后保存于－70℃待测。应用酶联免疫吸附法( ELISA法)定量测定人血清中sPECAM-1含量。常规测量两组SBP、DBP、MAP、空腹血糖、TC、TG、HDL、LDL、血肌酐、尿微量白蛋白，计算肾小球滤过率。采用GE Vivid7型超声心动图仪，测量左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、舒张期室间隔及左心室后壁厚度，计算左心室质量指数( LVMI)。心肾TOD定义为存在微量白蛋白尿(尿白蛋白排泄为20～200 mg/L)或左心室肥厚( LVH )。LVH的诊断标准为男性LVMI＞134 g/m2，女性＞110 g/m2。

1.3统计学方法采用SPSS19.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，组间比较用t检验;计数资料比较用χ2检验;两变量间的相关性检验采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

高血压组血清sPECAM-1为( 57.1±8.8) ng/mL，对照组为( 43.6±7.3) ng/mL，两组比较，P＜0.01。

高血压组血清sPECAM-1的中位数为52.7 ng/mL，其中sPECAM-1＜52.7 ng/mL者62例(低表达组)，＞52.7 ng/mL者63例(高表达组)。低表达组男36例、女26例，年龄( 53.1±8.5)岁;高表达组男40例、女23例，年龄( 55.2±8.9)岁;两组性别、年龄比较，P均＞0.05。低表达组、高表达组BMI分别为( 26.3±4.5)、( 31.2±5.3) kg/m2，SBP分别为( 146.8±13.8)、( 157.6±18.9) mmHg，DBP分别为( 89.4±10.5)、( 98.6±12.9) mmHg，MAP分别为( 108.5±11.7)、( 118.3±13.2) mmHg，空腹血糖分别为( 5.26±0.97)、( 5.51±1.21) mmol/L，TC分别为( 5.17±0.81)、( 5.27±0.89) mmol/L，TG分别为( 1.39±0.77)、( 1.58±0.91) mmol/L，HDL分别为( 1.40±0.34)、( 1.36±0.32) mmol/L，LDL分别为( 2.75±0.65)、( 2.81±0.71) mmol/L，肾小球滤过率分别为( 95.0±21.9)、( 81.3±19.7) mL/min，血肌酐分别为( 80.7±28.5)、( 97.5±35.9)μmol/L，微量白蛋白尿分别为16、43例，LVMI分别为( 123.6±41.7)、( 154.3±58.2) g/m2，LVH分别为22、55例，两组除TC、HDL、LDL外比较，P均＜0.05。

Pearson相关分析结果显示，血清sPECAM-1与BMI( r = 0.23，P = 0.017)、TG ( r = 0.26，P = 0.012)、血肌酐( r = 0.41，P = 0.005)、尿微量白蛋白( r = 0.54，P＜0.001)和LVMI( r = 0.37，P＜0.001)呈正相关，与肾小球滤过率( r =－0.47，P = 0.003)呈负相关。

3　讨论

PECAM-1是一种细胞黏附分子，具有众多血管生物学调控作用，包括调控血小板功能［3］、血管再生［4］以及介导白细胞在血管内皮的迁徙［5］。PECAM-1表达于血管内皮并参与了动脉粥样硬化斑块和血栓形成。本研究发现，高血压患者的血清sPECAM-1水平高于血压正常者，而且在高血压患者中，高血清sPECAM-1水平伴随着尿微量白蛋白和左心室肥厚。高血压患者血清sPECAM-1水平与患者年龄呈负相关，年轻患者有较高的血清sPECAM-1水平［6］。本研究显示，血清sPECAM-1水平与患者年龄没有相关性。另外，高血清sPECAM-1水平也见于妊娠高血压综合征和先兆子痫［7］。血清sPECAM-1高水平者较低水平者还具有更高的BMI、TG、血肌酐、LVMI，提示血清sPECAM-1越高，高血压患者的病情可能越严重。另外，血清sPECAM-1高水平的高血压患者显示了更多的靶器官损伤，表现为更高比例的尿微量白蛋白(肾脏损伤)和左心室肥厚(心脏损伤)。

应用相关分析发现，血清sPECAM-1水平与高血压患者BMI、TG、血肌酐、尿微量白蛋白和LVMI呈正相关，与肾小球滤过率呈负相关。这表明sPECAM-1既是肾功能损伤和心功能损伤的独立危险因素，也可能通过高BMI和高TC导致这两种靶器官损伤。sPECAM-1参与原发性高血压靶器官损伤可能与其维护血管内皮功能有关。原发性醛固酮增多症患者中尿微量白蛋白和左心室肥大等靶器官损伤与内皮功能异常有关［8］。而在糖尿病引起的蛋白尿中，内皮功能异常导致肾小球足细胞损伤，从而破坏了肾小球滤过屏障［9］。以蛋白尿为主要临床表现的妊娠高血压综合征和先兆子痫患者血清sPECAM-1水平比正常妊娠者增高，这可能与PECAM-1维护血管内皮完整性作用有关［10］。有研究［11］报道冠心病患者血清sPECAM-1显著升高，并提示血清sPECAM-1主要来自于血小板，血小板激活和炎症反应能进一步增加冠心病患者sPECAM-1水平。而在肥厚性心肌病的猫中，存在着血小板激活和血浆sPECAM-1的增加［12］。除了表达于血小板，PECAM-1也表达于内皮细胞，感受血流剪切力和血压张力。PECAM-1基因敲除小鼠显示左心室扩张和心肌收缩能力降低［13］。血浆中的sPECAM-1能从内皮上表达的PECAM-1蛋白切割下来，并竞争性抑制后者的功能。在本研究中，sPECAM-1究竟是通过血小板激活和炎症反应，还是通过竞争性抑制内皮PECAM-1蛋白而促进左心室肥厚，目前还不清楚。

总之，原发性高血压患者血清sPECAM-1水平升高，与心肾靶器官损害有关。本文的局限处是横断面研究只探索了血清sPECAM-1与高血压靶器官损伤的关系，并未涉及因果关系。另外，本文的病例数较局限，还需要在扩大的病例数中得到进一步证实。

参考文献:

［1］Johnson RJ，Feig DI，Nakagawa T，et al.Pathogenesis of essential hypertension: historical paradigms and modern insights［J］.J Hypertens，2008，26( 3) : 381-391.

［2］Whitworth JA，World Health Organization，International Society of Hypertension Writing Group.2003 World Health Organization ( WHO)/International Society of Hypertension ( ISH) statement on management of hypertension［J］.J Hypertens，2003，21 ( 11) : 1983-1992.

［3］Falati S，Patil S，Gross PL，et al.Platelet PECAM-1 inhibits thrombus formation in vivo［J］.Blood，2006，107( 2) : 535-541.

［4］Matsumura T，Wolff K，Petzelbauer P.Endothelial cell tube formation depends on cadherin 5 and CD31interactions with filamentous actin［J］.J Immunol，1997，158( 7) : 3408-3416.

［5］Rijcken E，Mennigen RB，Schaefer SD，et al.PECAM-1 ( CD31) mediates transendothelial leukocyte migration in experimental colitis ［J］.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2007，293 ( 2) : G446-G452.

［6］Shalia KK，Mashru MR，Vasvani JB，et al.Circulating levels of cell adhesion molecules in hypertension［J］.Indian J Clin Biochem，2009，24( 4) : 388-397.

［7］Zeisler H，Livingston JC，Schatten C，et al.Serum levels of adhesion molecules in women with pregnancy-induced hypertension［J］.Wien Klin Wochenschr，2001，113( 15-16) : 588-592.

［8］Liu G，Yin GS，Tang JY，et al.Endothelial dysfunction in patients with primary aldosteronism: a biomarker of target organ damage［J］.J Hum Hypertens，2014，28( 12) : 711-715.

［9］Siddiqi FS，Advani A.Endothelial-podocyte crosstalk: the missing link between endothelial dysfunction and albuminuria in diabetes ［J］.Diabetes，2013，62( 11) : 3647-3655.

［10］Privratsky JR，Paddock CM，Florey O，et al.Relative contribution of PECAM-1 adhesion and signaling to the maintenance of vascular integrity［J］.J Cell Sci，2011，124( Pt 9) : 1477-1485.

［11］Wei H，Fang L，Chowdhury SH，et al.Platelet-endothelial cell adhesion molecule-1 gene polymorphism and its soluble level are associated with severe coronary artery stenosis in Chinese Singaporean［J］.Clin Biochem，2004，37( 12) : 1091-1097.

［12］Tablin F，Schumacher T，Pombo M，et al.Platelet activation in cats with hypertrophic cardiomyopathy［J］.J Vet Intern Med，2014，28( 2) : 411-418.

［13］McCormick ME，Collins C，Makarewich CA，et al.Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 mediates endothelial-cardiomyocyte communication and regulates cardiac function［J］.J Am Heart Assoc，2015，4( 1) : e001210.

收稿日期:( 2015-05-19)

文章编号:1002-266X( 2015) 31-0044-03

文献标志码:B

中图分类号:R544.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.31.017