肝移植术后应用司美匹韦和索非布韦联合或不联合利巴韦林治疗基因1型丙型肝炎的多中心经验

司美匹韦（SMV）和索非布韦（SOF）联合或不联合利巴韦林（RBV）治疗非肝移植的基因1型丙肝患者全口服无干扰素方案取得了较好的12周持续病毒应答率（SVR），且不良反应较少。本文旨在评价该治疗方案在肝移植患者中应用的效果、安全性以及耐受性。研究人员纳入梅奥诊所3家移植中心123例肝移植术后患者，治疗并随访12～53周（中位随访时间为30周）。76%患者为男性，74%为白种人，60%为基因1a型，30%患者肝纤维化分级（METAVIR）为F3～F4，4%为肝功能失代偿，11%为胆汁淤积性丙肝复发，7%接受肾移植，82%曾接受聚乙二醇干扰素/ RBV方案治疗失败。患者于肝移植术后2～317周（中位时间32周）接受口服抗丙型肝炎病毒（HCV）治疗，91%应用以他克莫司为基础的免疫抑制方案，将免疫抑制剂剂量调整至最小量，SMV和SOF剂量分别为150 mg和400 mg，治疗周期为12周。治疗结束时SVR为97%（119/123，95%CI＝94%～100%），治疗结束后12周SVR（SVR12）为90%（94/105，95%CI＝84%～96%），基因1a型患者中METAVIR F3-F4组SVR12为71%，明显低于F0～F2组的91%。在治疗4周后半数患者HCV-RNA降至无法测出的水平，这部分患者SVR12可达96%，明显高于治疗4周后仍可检出HCV-RNA的患者（83%）。患者对治疗药物的耐受性较好，仅有1例患者死亡可能是由药物造成的肺损伤所致。25例接受RBV治疗的患者中72%发生需要干预的贫血。综上所述，研究人员认为肝移植术后应用SMV和SOF联合或不联合RBV治疗基因1型丙肝的全口服无干扰素方案可获得较好的12周持续应答率，且患者耐受性较好。