鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效观察

郭 琳 (泸州医学院附属医院新生儿科，四川 泸州 646000)

新生儿缺血缺氧性脑病能导致新生儿脑组织严重损伤，具有较高的发病率和死亡率，也是脑性瘫痪等儿童伤残的主要原因[1]。HIE目前在临床上尚无特效的治疗方法，多采取对症支持治疗为主的综合治疗方式。我科在此基础上给予鼠神经生长因子治疗，临床效果明显。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择:本次研究共纳入的60例患儿均符合新生儿HIE(中重度)的诊断标准[1]。其中男35例，女25例，平均胎龄(38.43±1.43)周，年龄(4.5±3.0)h，出生体质量(3.05± 1.24)kg，Apgar评分1 min(2±1)分，根据是否使用鼠神经生长因子分为两组，对照组和治疗组，对照组28例，治疗组32例。治疗前两组患儿在性别、胎龄、年龄、体质量、生后1 min评分等比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 药品与仪器:鼠神经生长因子(苏肽生)，粉剂，每瓶30μg，由舒泰神(北京)生物制药股份有限公司生产，批准文号:国药准字S20060023，生产批号201303021。振幅整合脑电图的监测使用的仪器为振幅整合脑电图监测仪，由美国Nicolet公司生产。

1.3 分组与治疗方法:两组患儿入院后均根据病情予以三对症、三支持治疗。治疗组于生命体征平稳后在此基础上即给予鼠神经生长因子皮下注射30μg/d，14 d为1个疗程。

1.4 疗效评价与观察指标

1.4.1 治疗前后aEEG各项指标的改变:aEEG的监测严格按照仪器说明书进行操作。采用Hellstrom等[2]的分类法，对aEEG结果从背景活动图形、(睡眠觉醒周期)SWC、癫痫发作(SA)三个方面进行判断。

1.4.1.1 背景活动图形:①连续正常电压:连续电活动即带宽规则，无明显振幅差异，上界＞10μV，下界＞5μV;②不连续正常电压:带宽不规则伴明显振幅差异，上界＞10μV，下界≤5μV;③爆发－抑制:不连续电活动，下界持续极低电压(0～2μV)，间有上界高幅爆发(＞25μV);④连续低电压:连续电活动，上界＜10μV;⑤平台:脑电活动呈等电位线，上界＜5μV。①为正常，②为轻度异常，③、④和⑤为重度异常。对背景活动图形进行等级评价，①设为1，②中下界部分异常为2，下界全部异常为3，③、④和⑤设为4。等级越接近1越接近正常。

1.4.1.2 SWC特征为平滑的正弦曲线变化，主要指下界。①成熟SWC:清晰明显的正弦样变化;②不成熟SWC:有些周期，但不明确或中断;③无SWC:无正弦样变化。对SWC进行等级评价，①为1，②为2，③为3，等级越接近1越接近正常。1.4.1.3 SA:①单次发作:单个发生的痫性放电;②反复发作:30 min内发生一次以上;③癫痫持续状态:连续发生的痫性放电，持续30 min以上。

对SA进行等级评价，无癫痫发作为正常，设为1，①为2，②为3，③为4，等级越接近1越接近正常。

1.4.2 临床表现判断:每天观察患儿的意识状态，对外界刺激的反应情况﹑四肢肌张力﹑原始反射等临床症状和体征。显效:用药5 d内对外界刺激反应明显好转，无易激惹或抑制表现，肌张力恢复正常，原始反射引出;有效:用药5 d内外界刺激反应一般，无易激惹或抑制表现，肌张力部分恢复，原始反射部分引出;无效:临床症状、体征无明显改善或恶化[3]。

1.4.3 治疗前后血清中NSE值的改变

1.4.4 药物不良反应:有无荨麻疹，局部疼痛反应。

1.5 统计学处理:所有资料采用SPSS20.0统计软件进行数据处理。aEEG各项指标比较，进行的是Mann－Whitney U检验。计数资料采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，采用T检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后aEEG各项指标比较:治疗组与对照组治疗前aEEG各项指标比较，进行的是Mann－Whitney U，检验由此可见，两组被试同质。因此，直接对两组被试后测结果进行检验。

表1 治疗组与对照组治疗前aEEG各项指标比较

2.2 治疗组与对照组治疗后aEEG各项指标比较:进行的是Mann－Whitney U检验，根据结果可见，治疗后，治疗组的SWC及、背景活动图形及SA等级均低于对照组，更接近正常，好转更明显。

表2 治疗组与对照组治疗后aEEG各项指标比较

2.3 两组患儿治疗后效果比较:将两组患儿治疗后的临床效果进行比较，见表3。

表3 两组患儿治疗前后临床效果的比较[例(%)]

由表3可见，治疗组的显效率及总有效率均明显高于对照组。

2.4 两组患儿治疗前后血清中NSE值水平的比较，见表4。由表4可见，两组患者治疗前血清中NSE水平相当，治疗后治疗组血清中NSE值水平明显低于对照组。

2.5 不良反应:治疗组患儿未发现明显药物不良反应发生。

表4 两组患儿治疗前后血清中NSE水平的比较(±s)

表4 两组患儿治疗前后血清中NSE水平的比较(±s)

注:两组比较，①P＜0.05

组别 例数 治疗前(μg/L) 治疗后(μg/L)对照组28 28.3±2.1 15.9±1.5治疗组 32 28.2±2.5 12.5±1.4①

3 讨论

研究[4]证明新生儿HIE的发病与缺氧后神经细胞的凋亡和坏死密切相关。目前减少神经细胞的坏死和凋亡及促进神经元的修复是新生儿HIE治疗的重点和热点。

鼠神经生长因子是从小鼠领下腺中提取纯化的神经生长因子，与人类神经生长因子高度同源，具有营养神经元和促进神经突起生长的双重生物学功能[5]，在中枢及周围神经元的生长发育﹑再生及功能性的表达中发挥重要的调控作用，已被广泛用于神经系统疾病的治疗[6]。研究证实神经生长因子通过①抑制毒性氨基酸的释放，拮抗其毒性;②稳定细胞内钙离子浓度;③提高自由基清除剂的活力;④抑制神经细胞的程序性凋亡等机制减轻或防止这些继发性病理损害的发生[7]。

对HIE患者的病情及治疗效果的判断方式多样。本研究中除了采用常规的临床表现及酶学改变来判断疗效外，还采用了aEEG帮助判断。aEEG从功能上对新生儿脑损伤进行评价，可在床旁进行动态监测，无创伤，操作方便、图形直观、分析容易。将其与临床表现及酶学指标相结合综合判断对HIE患者的治疗效果，可提高敏感性和特异性，更能指导临床治疗。

本研究中，治疗后，相对于对照组，治疗组患儿的aEEG各项指标中，SWC﹑背景活动图形及SA等级均较低于对照组，表示更接近正常，好转更明显。临床效果比较，治疗组显效率及总有效率均明显增高。提示神经细胞损伤的血清NSE，治疗组也明显低于对照组。三种指标均显示鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧、缺血性脑病的临床疗效显著。且在治疗组患儿未发现明显药物不良反应发生。

本研究表明，对中、重度HIE患儿，在对症支持常规治疗基础上应用鼠神经生长因子治疗，能改善脑功能，降低患儿病死率，提高患儿存活质量，值得临床选用。

[1] 邵肖梅.新生儿缺氧缺血性脑病的诊治进展及相关问题[J].临床儿科杂志，2007，25(3):179.

[2] Hellstrom－Westas L，Rosen I，Svenningsen NW.Predictive value of early continuous amplitude integrated eeg recordings on outcome after severe birth asphyxia in full term infants[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，1995，72(1):F34.

[3] 冯小月，赵丽萍.神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察[J].山东医药，2006，46(34):60.

[4] 周小娣，蔡 晋.新生儿缺氧缺血性脑病92例临床分析[J].南通医学院学报，2009，29(4):301.

[5] 谭永红，余艳媚，冯绮玲.鼠神经生长因子联合高压氧治疗新生儿缺血缺氧脑病的临床研究[J].吉林医学，2014，35 (14):3006.

[6] Tang XQ，Cai J，Nelson KD，et al.Functional repair after dorsal root rhizotomy using nerve conduits and neurotrophic molecules[J].Eur JNeurosci，2004，20(5):1211.

[7] Douglas－Escoboar M，Rossignol C，Steinler D，et al.Neurotrophin induced igration and neuronal diffrntiation ofmultipotent astrocytic stem cells in vitro[J].Plos one，2012，7(12): e51706.