中西药结合治疗卵泡未破裂黄素化综合征206例临床观察

Clinical Observation of 206 Cases with Luteinized Unruptured Follicle Syndrome by Combination of Chinese and Western Medicine

文献标志码:B

文章编号:1672－688X( 2015)03－0195－03

收稿日期:2015－06－03

作者单位:洛阳市第一人民医院，河南洛阳471000

作者简介:张留香( 1964－)，女，河南洛阳人，主治医师，从事中医妇科临床工作。

卵泡未破裂黄素化综合征( luteinized unruptured follicle syndrome，LUFS)是指卵泡成熟但不破裂，卵细胞不能排出而原位黄素化，形成黄体并分泌性激素，体效应器官发生一系列类似排卵周期的改变 ［1］。卵泡未破裂黄素化因排卵异常，影响受孕能力导致不孕，是导致不孕的常见病因之一。中医认为肾虚为本病的基本病机 ［2］，患者阴阳失衡、气滞血瘀均可引起卵泡不破裂黄素化。西医认为发病机理可能与内分泌失调、卵巢子宫内膜异位、卵巢周围组织炎症、黏连以及精神心理因素有关，其中内分泌失调是导致女性不孕的关键因素 ［3］，也是LUFS的主要原因。我院自2011年6月至2014年5月采用中医辩证施治结合HCG注射的方法，治疗LUFS患者，取得满意疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料　206例LUFS均来自我院中医妇科不孕症患者，输卵管造影提示正常，妇科检查无阴道炎及盆腔炎;男方精液常规检查正常; B超提示连续两个排卵周期卵泡未破裂。随机分为观察组和对照组，观察组104例，年龄( 33.6±8.6)岁，共观察386个排卵周期;年龄( 33.1±8.2)岁，共观察394个排卵周期。两组资料年龄、排卵周期、次数等差异无统计学意义( P＞0.05)。

1.2观察方法　两组LUFS患者均用B超监测不超过6个排卵周期。根据患者月经周期情况，月经前16 d或卵泡成熟前2 d开始B超监测卵泡，观察卵泡大小、数目、形态、内部回声、生长速度、破裂情况、盆腔积液情况，询问有无小腹胀痛、头晕、恶心等卵泡过度刺激征( ovarian hyper-stimulation syndrome，OHSS)情况。根据卵泡发育速度及大小每日或隔日监测1次。

1.3治疗方法　LUFS在卵泡期有两种情况:一种是卵泡自然发育至成熟卵泡;另一种是未自然成熟卵泡，用药物促使卵泡成熟。对内分泌失调引起的月经不规律，无卵泡发育或卵泡发育不良，要进行针对性的治疗。多囊卵巢综合征应口服炔雌醇环丙孕酮片以降低促卵泡生成素、睾酮值;伴有胰岛功能抵抗应口服二甲双胍降低血糖;同时注意控制饮食、加强体力活动，消耗脂肪、体能，降低体质量;泌乳素增高可口服溴隐亭;促卵泡生成素偏低时，可口服戊酸雌二醇片周期治疗，同时口服中药补肾疏肝，健脾燥湿调节内分泌。让患者克服焦虑、紧张情绪，保持乐观、轻松的心态。对照组: B超观察排卵周期，卵泡发育至18～25 mm时，肌肉注射绒毛膜促性腺激素( human chorionic gonadotropin，HCG) 5 000～10 000 U，隔日再次B超监测卵泡，如果卵泡未破裂，无OHSS，再次肌肉注射HCG10 000 U。卵泡增大至28 mm以上或成熟卵泡数目超过3个以上时，停用HCG。观察组除HCG的方法同对照组外，月经干净后口服中药补肾疏肝，养血活血。药方组成由六味地黄丸和逍遥散加减:熟地黄、山药、山萸肉、枸杞子、菟丝子、炒杜仲、柴胡、炒白芍、茯苓、牡丹皮、当归、桃仁、益母草。阴虚明显加玄参、麦冬，阳虚明显加仙灵脾、巴戟、桂枝。卵泡成熟时口服中药补肾温经，祛瘀散结，采用《金匮要略》温经汤加减:桂枝、吴茱萸、当归、炒白芍、川芎、丹皮、西洋参、麦冬、半夏、甘草、鳖甲、皂角刺、桃仁、茯苓。气虚加黄芪，阳虚明显，性欲淡漠加巴戟、仙灵脾。排卵后停服中药。如果卵泡黄素化或排卵后并发OHSS可服中药至月经来潮。

1.4诊断标准　参照《实用中西医结合不孕不育诊断学》 ［4］的诊断标准和《妇科疾病诊断标准》 ［5］，卵泡未破裂黄素化综合征的诊断标准定为:①基础体温双相。②预计排卵期，连续B超检查，卵泡增大至18～25 mm，72 h内仍不缩小或消失，或继续增大而BBT已升高，或卵泡体积正常大小，但不破裂，成熟卵泡壁逐渐增厚，卵泡液回声增强，卵泡逐渐缩小，月经前后卵泡消失。③卵泡未破裂，但宫颈黏液显示黄体期改变，血清孕酮＞3 μg·L －1。

1.5统计学方法　所有数据使用SPSS 15.0统计软件，计数资料和计量资料分别进行χ 2检验和t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗情况比较　观察组组104例患者，促排卵治疗386个周期，排卵317个周期，排卵比例82.12%;对照组102例患者，促排卵治疗394个周期，排卵266个周期，排卵率67.51%。观察组排卵率高于对照组，差异有统计学意义( P＜0.01)。对照组排卵期出现腹胀、腹痛45个周期，出现头晕、恶心15个周期，排卵期盆腔积液平均深度15.3 mm，排卵期腹水2人次，总不良反应62次，OHSS发生率15.74%。观察组排卵期出现腹胀腹痛28个周期，出现头晕恶心6个周期，排卵期盆腔积液平均深度10.1 mm，排卵期腹水0人次，总不良反应34人次，OHSS发生比例8.8%。观察组发生OHSS者低于对照组，差异有统计学意义( P＜0.01)。观察组104例患者，治疗后妊娠87例，妊娠率83.65%;观察组102例患者，治疗后妊娠60例，妊娠率58.82%。观察组妊娠率高于对照组，差异有统计学意义( P＜0.01)。

3　讨论

LUFS是不孕症患者中常见的排卵障碍。西药CC、HCG在促排卵过程中用药不当或遇有高度敏感反应患者易发生OHSS。在接受促排卵药物的患者中约20%发生卵巢过度刺激征，其原因与多个卵泡发育、血清雌二醇过高有关，也与HCG应用有关。轻度表现为腹部胀满、卵巢增大，重度表现为腹部膨胀，大量腹水、胸水，血液浓缩，肝功能损害、电解质紊乱 ［6］，甚则危及生命。中医认为肾主生殖，卵子的正常排出有赖于肾阳的鼓动 ［7］。肾虚可致血瘀，肾阳虚失却温煦，血瘀不行，瘀阻脉络而致血瘀 ［8］。肾虚必兼血瘀，血瘀加重肾虚 ［9］。LUFS与肾阴阳转化不利、肾虚血瘀密切相关。肝主疏泄，肝郁则气滞，气滞则血瘀，气滞血瘀则卵泡排出受阻而致卵泡黄素化。中医常以肾气亏损、血瘀气滞、冲任失调论治。

月经周期分为:行经期、经后期、经间期(排卵期)、经前期 ［10］。经后期血海空虚渐复，子宫藏而不泻，呈现阴长的动态变化。阴长，是指肾水、天癸、阴精、血气等渐复至盛，呈重阴状态。肾阴增长，阴中有阳。此时以滋肾疏肝为主，佐以补肾阳，使机体尽快达到重阴，促使卵泡成熟。经后期用方为六味地黄丸与逍遥散的加减，六味地黄丸是《金匮要路》的肾气丸去桂枝、附子所组成。功用是滋补肝肾。逍遥散疏肝解郁，是治疗月经病的常用方剂。方中熟地黄、山药、山萸肉、枸杞子、益阴补肾，菟丝子、炒杜仲温肾阳以补肾阴。柴胡、炒白芍疏肝柔肝，茯苓健脾利湿，使补而不滞，当归、桃仁、益母草、丹皮养血活血，此方在经后期以补肾养阴为主，辅以补肾阳、疏肝、化瘀之品，促使机体阴渐长，最终达到“重阴”阶段。也就是补肾疏肝使卵泡正常发育至成熟期

经间期是肾之阴精发展到重阴转阳的转化时期。此时应补阳为主，兼滋肾活血散结。促使重阴转阳，达到卵泡破裂，卵子排出。活血调经，可促进卵泡发育，恢复正常排卵功能 ［11］。因此，治疗LUFS，应该调理阴阳，补肾疏肝，祛瘀散结。经间期(排卵期)是重阴转阳，阴盛阳动之际，是种子“的候” ［10］。《金匮要略》之温经汤温经散寒、祛瘀养血，能促使机体重阴转阳，卵泡破裂。温经汤是现有文献记载的第一条调经种子方，被称之为调经祖方。方中吴茱萸、桂枝温经散寒，通利血脉;当归、炒白芍、川芎养血活血;麦冬、西洋参养阴益气，增加排卵时的鼓动之力;丹皮活血祛瘀;半夏通降胃气散痰结;加鳖甲、皂角刺软坚散结;甘草调和诸药;桂枝、茯苓、桃仁、丹皮、芍药为桂枝茯苓丸的组方，有活血化瘀，缓消癥块作用。此方温经散寒、助阳，有利于重阴转阳，养血活血化瘀、软坚散结有助于卵泡破裂，卵子排出。同时活血化瘀还能抑制或减轻OHSS的症状。活血化瘀法能够有效地降低LUFS患者卵巢动脉血流阻力指数，使卵巢动脉扩张，导致舒张期流速增加，血流量增加，有效地改善LUFS患者卵巢动脉的血流灌注，促进成熟卵泡排出。从而提高排卵率和受孕率 ［12］。对妊娠情况，补肾活血中药周期疗法的疗效随时间增长而增加 ［13］。从补肾的角度治疗可调节患者的性激素水平 ［14］。

中药加HCG联合治疗LUFS，提高了排卵率，减轻或消除了OHSS的症状，使病人减轻了肉体痛苦和经济负担，是一种安全、有效的治疗方法。