糖皮质激素联合rhTPO治疗原发性干燥综合征合并重度血小板减少

Therapy of Patients with Primary Sjogren Syndrome and Severe Thrombocytopenia by Glucoscorticoids and rhTPO

文献标志码:B

文章编号:1672－688X( 2015)03－0199－02

收稿日期:2015－07－09

作者单位: 3201医院血液风湿科，陕西汉中723000

作者简介:赵鹏( 1982－)，男，陕西西安人，主治医师，从事血液及风湿病诊治工作。

原发性干燥综合征( primary Sjogren's syndrome，pSS)好发于40～60岁女性，是以侵犯唾液腺、泪腺及其他外分泌腺为主的一种慢性自身免疫性疾病，同时可累及肝、肺、肾、血液以及关节、皮肤等多个器官或系统 ［1］。其中pSS引起的血液系统损害多为单系细胞受累，较少出现多个系细胞同时受累，单系细胞以血小板减少多见，重症者治疗效果不理想。重组人促血小板生成素( recombinant human thrombopoietin，rhTPO)近几年已广泛用于免疫性血小板减少治疗。本文回顾性分析我科2013年1月至2014 年12月住院的38例pSS合并重度血小板减少的治疗效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料　2013年1月至2014年12月在3201医院血液风湿科住院确诊的pSS合并重度血小板减少的初治患者38例，其诊断均符合2002年制定的SS国际分类(诊断)标准。排除继发性干燥综合征及其他原因导致的血小板减少。本组中男12例，女26例，年龄( 43.5±6.7)岁。随机分为观察组20例，对照组18例，所有患者入院时血小板计数均小于30×10 9/L。

1.2方法　观察组在口服强的松( 1～1.5 mg· kg －1·d －1)或等剂量甲泼尼龙基础上，加用rhTPO ( 15 000 U·d －1，皮下注射)，疗程2周，若血小板计数达到正常值或有明显不良反应时即停止注射rhTPO，并将糖皮质激素快速减量;对照组常规口服强的松( 1～1.5 mg·kg －1·d －1)或等剂量甲泼尼龙治疗。患者若发生黏膜出血不止、内脏活动性出血或血小板计数≤10×10 9/L，则给予相应处理。

1.3监测　监测患者的各项生命体征、出血部位及出血量、药物不良反应等。并每24 h监测以下指标:血细胞计数、肝肾功能、血糖及凝血4项及纤溶试验。用药后14 d内隔日复查血常规，详细真实记录治疗效果，随访2个月。

1.4疗效标准　有效:血小板计数≥50×10 9/L或较原水平上升30×10 9/L以上，无出血表现;改善:血小板有所上升，皮肤黏膜轻度出血，对症治疗后未再出血;无效:血小板计数及出血症状无改善甚至较前明显加重 ［2］。

1.5统计学处理　所有数据使用SPSS 19.0软件进行分析，计数资料比较采用Wilcoxon秩和检验; P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组方案治疗后有效率对比　观察组20例，其中有效为18例，改善1例，无效1例，有效率为90%;对照组18例，其中有效10例，改善3例，无效5例，有效率为55.56%;两组差异有统计学意义( P ＜0.05)。

2.2不良事件　观察组中有3例患者血压轻度上升，1例血糖轻度升高;对照组中有3例血糖轻度升高，2例血压轻度升高，嘱严格糖尿病饮食，并在激素减量后指标恢复正常，未发生严重不良事件。

3　讨论

目前学者普遍认为pSS患者继发血小板减少与细胞免疫参与相关。pSS患者体内存在自身反应性B细胞活化和自身免疫耐受的丧失。B细胞活化因子异常增高，活化刺激导致过多的免疫球蛋白及自身抗体产生，包括抗血小板抗体及抗血小板相关抗原，同时由于血小板膜抗原与巨核细胞膜抗原有交叉反应，可影响巨核细胞的成熟和血小板的产生 ［3］。另外，国内研究发现pSS伴有血小板减少的患者血清抗血小板生成素受体( thrombopoietin receptor，cmpl)抗体明显高于健康者及其他自身免疫性疾病患者 ［4］。

糖皮质激素有免疫抑制作用，可抑制血小板抗体产生，多应用于治疗免疫相关性血小板减少。血小板生成素( TPO)是巨核细胞的调控因子，其特异性受体对巨核细胞的有丝分裂和多倍体增殖有明显刺激作用 ［5］。rhTPO是经提纯制成的全长糖基化的造血生长因子，与内源性TPO升高血小板的药理作用相似。多中心临床实验报道rhTPO亦能明显缩短血小板减少持续时间，降低出血的风险 ［6－9］。本研究以糖皮质激素联合rhTPO方案抑制抗c-mpl抗体，封闭血小板抗体，并刺激巨核细胞成熟，以提升血小板，效果理想，患者经济负担较小，使用安全，值得临床推广。