微量元素与多囊卵巢综合征的相关性研究

庾广聿，余 霞，张丽武（广西壮族自治区南溪山医院生殖中心，广西 桂林 541002）

·综 述·

微量元素与多囊卵巢综合征的相关性研究

庾广聿，余 霞，张丽武
（广西壮族自治区南溪山医院生殖中心，广西 桂林 541002）

近年来不孕患者人数日益增多，给个人、家庭及社会都带来了一些消极影响。其中，PCOS作为常见的一种内分泌疾病，与排卵障碍导致的不孕有密切关系。PCOS患者常起病于青春期，往往在育龄期因不孕就诊。微量元素在维持人体正常生理功能和生长发育过程中不可缺少，和人体的生殖功能也密切相关。本次研究微量元素与多囊卵巢综合征的相关性，并通过此项研究结果，探讨研究原因不明不孕的可能机制。

微量元素；多囊卵巢综合征；综合征

多囊卵巢综合征（Po lycystic ovarian synd rome，PCOS），以排卵稀少或无排卵、雄激素水平偏高或胰岛素抵抗（IR）、卵巢多囊样改变为特征，是一种常见的内分泌紊乱疾病，是一种生殖功能障碍与代谢异常并存的内分泌紊乱综合征。PCOS的发病原因不明，其临床表现包括月经稀发或闭经、不孕、多毛、痤疮及肥胖等。此疾病多首发于青春期，在育龄期间，妇女易发生月经不调，严重情况下会刺激子宫内膜过度增生，增加患子宫内膜癌的风险；到中老年则有很大可能出现代谢障碍情况，引发糖尿病及心脑血管疾病等。

目前医学界对微量元素与妇产科疾病的研究比较热，现今不孕研究的新课题之一即是微量元素与生殖生理、病理之间的相关性研究，本文将对微量元素与PCOS之间的相关性进行探讨，通过对其研究进一步为原因不明不孕症，为临床诊断、治疗及预防提供可靠的科学依据。现报道如下。

1　微量元素

人体中的微量元素（traceellement）是指占机体总重量0.01%以下的元素。微量元素是体内许多酶、激素、维生素的组成成份或活性因子，它的功能与其所在组织中的浓度有关，在某一浓度范围内能使人体组织结构与功能的完整性得到维持，一旦机体的微量元素低于或高于机体需要的浓度时，就会使人体相关机体功能发生严重的紊乱反应。相关临床研究表明，微量元素对内分泌腺功能、靶组织及体内相关激素的生理作用都起到一定影响。微量元素缺乏或过量都会导致内分泌腺功能的紊乱，对生殖过程造成影响，体内微量元素分布不均及代谢紊乱可能是PCOS的影响因素之一。

2　微量元素与PCOS的相关性

距首次发现PCOS已有百年之久，人们对于它的发病原因与机制仍然不是很清楚。目前认为：PCOS与下丘脑-垂体-性腺轴功能失调、遗传及代谢等因素有相关性。近年来，微量元素与人类健康及相关疾病的关系，已经越来越受到重视。微量元素在体内分布不均及代谢异常已被相关研究证实与某些妇产科疾病诸如不孕不育、习惯性流产及妇科肿瘤等存在一定相关性[1]。

研究发现，正常妇女的子宫内膜在黄体期时，锌（Zn）含量会超过卵泡期时Zn的含量，在血清中情况则相反。在黄体期，血浆蛋白中的Zn能优先游离出来，之后由子宫内膜摄取游离的Zn，再通过影响内膜雌二醇（E2）与孕酮受体的结合来进行调节[2]。此外，还有相关研究[3]发现，不孕妇女子宫内膜铜（Cu）含量与血清Cu含量呈正相关，且子宫内膜的Zn含量与正常妇女同阶段相比要低，然而检测到的血清Zn含量要高于正常妇女同阶段的Zn含量，表明在体内各个组织器官中，微量元素的分布具有不均一性。也提示了不明原因多囊卵巢综合征的产生，体内微量元素分布不均及代谢紊乱可能是影响因素之一。

3　微量元素影响PCOS的可能机制

Zn在人体所含的微量元素中含量最多。研究发现，在下丘脑-垂体-性腺轴的调节中有微量元素Zn的参与，此外，微量元素Zn还参与了卵泡的发育和排卵的过程以及性激素的合成分泌[4]，充分说明微量元素Zn在人体的内分泌系统、代谢系统、生殖过程中起到了重要的作用。育龄期妇女发生不孕时，微量元素会改变。目前大家认为主要是Zn在子宫内膜中的缺乏。Zn缺乏会影响卵母细胞发育成熟，使POCS患者的卵细胞在减数分裂中期发生退化的数量比正常时多一倍，同时卵细胞形态异常的比例也增高；Zn缺乏还会导致促卵泡激素（FSH）的合成、分泌失调，受阻卵细胞的生长成熟，导致育龄期妇女排卵稀少或无排卵等。血清中Zn浓度的降低，会使脑垂体合成和分泌FSH减少，从而影响女性的正常月经周期，使不孕妇女排卵稀少或无排卵，对正常的生殖内分泌过程进行阻碍，引起妇女不孕[5-6]。Zn还能直接影响胰岛素的合成、分泌与储存。胰岛素缺乏Zn会使其易变性而失去本来的功能。

微量元素Cu可以通过抑制分泌期子宫内膜细胞中的碳酸酐酶（CA）、碱性磷酸酶（AKP/ALP）及透明质酸酶（HAase）的活性，使增生期子宫内膜中AKP/ALP的活性增加，从而使生殖过程受到影响。Cu还能对卵巢孕酮受体部位的SH基线粒体膜的通透性进行干扰，使输卵管的排卵过程受到影响；Cu同时还能使花生四烯酸（AA/ARA）加速转变为前列腺素（PG），通过刺激输卵管环形及纵形平滑肌的收缩来影响平滑肌的收缩频率与振幅。Cu缺乏会抑制输卵管的蠕动，阻碍卵子及受精卵的运行，从而导致妇女不孕[7]。Zn／Cu下降还会使机体内多种酶和激素的合成遭受影响，内分泌失衡、下丘脑-垂体-性腺轴功能障碍导致不孕[8]。Cu含量过高时，可促使垂体释放黄体生成素（LH）及促肾上腺皮质激素（ACTH），影响排卵或干扰孕酮作用而导致不孕。同时，Cu还可干扰子宫内膜细胞内的其他微量元素，如锌、锰等的含量及代谢会影响妇女生殖功能[9]。

微量元素铁（Fe）是血红蛋白和许多酶的组成部分，缺铁性贫血的产生很多时候是因为体内缺乏铁，严重者机体免疫功能将显著下降，引起一系列的并发症，对妊娠极为不利。

因此提示微量元素Zn、Cu的含量、分布与多囊卵巢综合征有一定的相关性。

4　展 望

综上所述，笔者认为PCOS的发病与妇女机体内的微量元素如Zn、Cu等代谢紊乱、比例失调存在一定的关系，体内锌、铜的代谢紊乱，可能使育龄妇女排卵稀少或无排卵，引起内分泌紊乱，对女性正常生殖过程造成负面影响。根据微量元素对多囊卵巢综合征患者的影响，可为该疾病的诊断提供相应的新的检测方法及治疗手段。同时，建议在治疗PCOS不孕患者时可以常规检测微量元素锌、铜，治疗多囊卵巢综合症时，可以尝试进行补充微量元素的治疗，或许能更好地提高PCOS不孕患者的疗效。

[1] 王惠清.孕期微量元素变化与妊娠不良结局相关性研究[J].中国实用医刊,2014,(22):3084-3086.

[2] 杨冬梅,邬晋芳,李 琛,等.微量元素与优生优育[J].中国妇幼健康研究,2011,19(2):143-144.

[3] 谢小青,徐 鹰,李梅生.不孕症患者外周血中Zn、Cu、Fe、Ca、Mg水平测定及意义[J].山东医药,2012,49(43):68-69.

[4] 陈世凤.微量元素与不孕不育[J].应用预防医学,2012,8(zl16): 8-10.

本文编辑：李淑雁

R711.7

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ISSN.2095-8803.2015.11.012.02

课题编号：Z2015217

广西壮族自治区卫生和计划生育委员会自筹经费科研课题

名称：多囊卵巢综合征不孕患者补充微量元素锌、铜、铁后的促排治疗效果观察