高危型人乳头状瘤病毒持续感染的影响因素研究

张明婷

[摘要] 目的 研究高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）持续感染的相关影响因素。 方法 选取2012年8月～2014年8月在我院进行治疗的子宫颈癌患者80例，收集患者年龄、孕育次数、生殖器感染史、流产次数、吸烟情况等一般资料，对患者进行封闭式问卷调查、HPV检测、HPV-DNA含量测试，并对收集到的数据进行统计学分析和单因素分析。 结果 人乳头状瘤病毒持续感染与患者吸烟、流产次数、性生活年限、性伴侣数、避孕药的使用等因素有关。结论 在本实验中得出了近10项与患者人乳头状瘤病毒持续感染相关的因素，为HR-HPV感染患者提供了预防的有力依据。

[关键词] 高危型人乳头状瘤病毒；生殖器感染；子宫颈癌

Influencing factors of high-risk human papilloma virus persistent infection

ZHANG Mingting

Maternal and Child Health Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou 450000，China

[Abstract] Objective To study high-risk human papilloma virus （HR-HPV） persistent infection related factors. Methods Select 80 cases of cervical cancer from August 2012 to August 2014 in our hospital for treatment， collect the patients age， birth number， general information on the history of genital infection， the number of abortions， smoking， etc.， enclosed questionnaire patients were given HPV detection， HPV-DNA content test， and the data collected were given statistical analysis and univariate analysis. Results Human papilloma virus infection was related to persistent smoked， the number of abortions， sexual life， number of sexual partners， contraceptive used and other factors. Conclusion In this experiment， nearly ten factors were associated with persistent infection of HPV， for HR-HPV-infect patients providing a strong basis for prevention.

[Key words] High-risk human papilloma virus； Genital infections； Cervical cancer

由于我国缺乏对宫颈癌系统完善的早期检查、诊断和治疗方法，致使宫颈癌成为我国女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，大量研究表明，人乳头瘤病毒（human papaillpma virus，HPV）感染是导致宫颈癌发生的主要因素，且持续的高危型HPV感染（high-risk HPV infection） 很大程度上提高了宫颈癌的发生率[1-3]，且呈不断增长的趋势。大多数高危型人乳头状瘤病毒持续感染最终都会演变为宫颈癌[4]，每年约有50万女性新增成为宫颈癌患者，女性HR-HPV感染多为不能清除而持续感染的类型[5]，有研究显示多种因素能够引起HR-HPV感染[6]，本研究以2012年8月～2014年8月在我院进行治疗的80例子宫颈癌患者为研究对象，采用调查问卷的方法，并进行统计学分析，旨在探讨影响患者持续发生HR-HPV感染的原因，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2012年8月～2014年8月在我院进行治疗的子宫颈癌患者80例进行相关因素的分析，入选要求：①患者症状符合WHO公布的HR-HPV感染标准。②患者为已婚妇女。③患者没有子宫切除经历，未怀有身孕、没有盆腔放射治疗史。④要求患者2年内未进行过妇科检查。⑤近5年内未进行过子宫颈癌的检查。⑥自愿参与本实验并配合进行相应的数据收集和健康调查。入选患者中吸烟患者28例，其中吸烟史在20年以上的患者13例，平均吸烟时间为（4.7±2.6）年；饮酒患者43例，无严重酗酒患者；经常口服避孕药患者58例；初次性交年龄小于18岁患者45例，其中年龄16岁以下患者26例；丈夫存在婚外性行为30例，嫖娼12例，固定情人18例。患者性伴侣人数同时在3个以上者2例，有两人者7例，历史性伴侣人数基本在3个左右；有过流产经历的患者58例；患者平均年龄为（48.2±5.4）岁，性生活年限在20年以上。

1.2 标本采集与检测

所有患者在采集标本的前3 d停止服用任何妇科外用药物，并停止清洗阴道和外阴。采取截石位，使用窥阴器分开阴道，暴露出子宫颈，将HPV 采样器深入宫颈内，并在宫颈内旋转三圈，大约10～20 s后将HPV采样器取出，将取得的标本放入事先准备好的无菌带有标本固定液小瓶内，及时送检。检验室采用杂交捕获二代法（HC2）对HPV-DNA进行高危检测，HPV-DNA含量大于1.0 pg/mL定义为阳性。病理学和细胞学方面的检测，对于检测出来的HPV呈阳性患者进行阴道镜检查并配合进一步的治疗，阴道镜下若出现病变则直接进行镜下活体检验。若无则进行其他方式的治疗。

1.3调查方法

采用封闭式问卷调查的方式对患者疾病史、月经流量、正常情况、婚姻生育情况、第一次性生活年龄、避孕用品、药品服用数量、性生活史和卫生情况等一般资料进行调查。

1.4统计学分析

采用SPSS17.0统计学软件，计量资料用（x±s）表示，两组独立样本比较采用t检验。相关因素行多因素Logistic回归分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者的基本资料

入选患者中64例处在子宫颈癌的高危年龄，在45岁左右，HR-HPV呈阳性患者66例，占82.5%，HPV持续感染患者78例，占97.5%。患者年龄没有较大的层次差异，多集中在40～50岁，这时的女性处于围绝经期，更易出现细菌感染，其中有多名性伴侣的患者有18例，性生活年限基本在20年左右，患者中64例经常使用口服避孕药避孕。这些患者均呈现HR-HPV持续感染的病症。见表1。

表1 一般资料统计[n（%）]

2.2影响因素分析

由于患者年龄、受教育程度、家庭结构的不同，患者患病的概率和持续发作情况大不相同，对影响单因素分析表明，这些因素都不是影响患者HPV病毒持续发作的原因。2004年我国医学科学院肿瘤研究医院与美国克里夫兰医学中心合作，在我国襄垣、新密、和田、上海、北京进行为期两年的女性泌尿生殖系统感染因素的研究证实上述观点。经研究表明，患者吸烟、饮酒、避孕药的使用、初次性交年龄、丈夫婚外性行为、性伴侣人数、流产次数、性生活年限等因素是影响患者持续感染HPV病毒的相关因素。回归系数为正，两者呈正相关关系；回归系数为负，两者呈负相关关系。见表2。

表2 HPV病毒发作影响单因素Logistic回归分析

2.3多因素分析

将患者HR-HPV持续发作情况作为因变量，将问卷调查中的所有信息作为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示吸烟、饮酒、避孕药的使用、初次性交年龄、涨幅婚外性行为、性伴侣人数、流产次数、性生活年限P值<0.05。证明这些因素直接影响患者HPV的发病情况，威胁患者的健康，患者在认识到这些因素后应主动避免不良生活习惯、卫生健康习惯，对自己的健康负责，并积极配合治疗。见表3。

表3 患者HR-HPV感染多因素Logistic回归分析结果

3讨论

许多相关因素均可造成宫颈癌的发生发展，它是一个复杂多变的连续性过程。HPV感染作为其主要的致病因素，除此之外，其他多种高危致病因素也同时存在。若能在早期针对性地对引起宫颈癌发病的高危因素进行预防，对降低宫颈癌的发病率具有重要的意义。

近些年子宫颈癌已成为威胁女性健康的重要杀手，特别是在发展中国家[7]，由于医疗水平、卫生条件有限，使得病情得不到有效控制，患病人数逐年增加。Louvanto等[8]研究显示年龄较轻患者HR-HPV感染大多为一过性，且出现相应症状人数较少，而大龄患者更容易发生HR-HPV持续感染。更有研究表明子宫颈癌患者的年龄层正在扩大[9]，不仅在40岁左右女性中多发，在20～30岁女性患者中也是多发病症。高危型人乳头状瘤病毒感染发生在子宫颈癌病变前，并且是引起宫颈癌病变的主要因素，宫颈癌在发生HR-HPV感染前治愈率高达85%[10]，而在发生HR-HPV感染后患者的治愈率明显下降，甚至在持续出现HPV感染的患者中治愈率不足50%[11]，所以患者在得知这些与HPV感染有关的因素后，应更加注重自身的健康，不能够无规律、无节制的生活，身体机能的保护需要患者从个人卫生习惯和生活习惯等多方面进行改善。

从医学的角度讲，HPV病毒是一种DNA病毒，主要侵入人体的黏膜上皮细胞和皮肤细胞，患者会出现感染部位病变的外在表现，通过DNA疯狂复制的方式促进细胞再生，从而造成患者癌症的产生，随之患者的病变范围和程度都有所增加，在外部检测中HPV癌细胞的扩散表现为患者细胞检验呈阳性。本实验通过对80例患者一般因素进行单因素分析，判定影响患者HPV病毒持续发作的因素有许多，患者要避免这些因素对自身造成的不利影响，就必须从自身做起，如避免口服避孕药等。

近年来，国内外对高危型HPV持续感染的高危因素研究较多。本实验主要针对患者年龄、孕育次数、生殖器感染史、流产次数、吸烟情况、性生活年限、性伴侣数、避孕药的使用等方面进行寻找高危型HPV持续感染的相关危险因素，指导女性尽量远离宫颈癌发病的危险因素，从而有效减少宫颈癌的发生。本研究显示，吸烟是高危型HPV持续感染的独立危险因素，这与于立芬研究结果相一致[12]，但崔丽阳等[13]研究显示与吸烟无关，这可能是在病例选取方面存在差异所导致。流产次数过多容易创伤宫颈，导致宫颈移行带区鳞状上皮化生，修复过程受到不良因素的刺激，从而使HPV有机可乘，导致细胞分化不良，细胞核发生异常，一系列的复杂变化致使宫颈癌的发生。在性生活及性伴侣情况的研究中，本文发现初次性行为时间过早、性生活频率过高更容易导致HPV持续感染。国内有研究报道，对男性阴茎刮片进行检查，刮片检出HR-HPV 的几率可达59%[14]，因此，性伴侣的增多很大程度上增加了HR-HPV 感染的机会。女性感染HR-HPV 后，一般处于亚临床病变，大多时候没有典型的体征和症状，但通过性接触易传播给男性[15，16]。因此，男性性伴侣数的增多，无疑加大了阴茎携带HR-HPV 的机会，从而容易使妻子更易感染HR-HPV。因此，男性的婚外性行为甚至和多个对象的性行为在HR-HPV 的感染中起着举足轻重的作用。

综上所述，本研究表明，患者吸烟、饮酒、避孕药的使用、初次性交年龄、涨幅婚外性行为、性伴侣人数、流产次数、性生活年限等因素是影响患者持续感染HPV病毒的相关因素，这样的发现为患者HPV病毒感染的预防和治疗提供了依据，患者应尽量避免这样的不良习惯，做到尽早发现、尽早治疗，养成定期体检的好习惯。

[参考文献]

[1] Mc Graw SL，Ferrante JM. Update on prevention and screening of cervical cancer[J]. World J Clin Oncol，2014，5（4）： 744-752.

[2] Lee SH，Vigliotti JS，Vigliotti VS，et al. From human papillomavirus （HPV） detection to cervical cancer prevention in clinical practice[J]. Cancers （Basel），2014，6（4）： 2072-2099.

[3] Gasperov NM，Farkas SA，Nilsson TK，et al. Epigenetic activation of immune genes in cervical cancer[J]. Immunol Lett，2014，10（1）：97-99.

[4] 周斌，左新华，傅新文，等. 高危型人乳头状瘤病毒16，18型DNA检测在宫颈病变筛查中的应用价值[J]. 检验医学，2012，27（5）：393-395.

[5] 赵健，张晓光，陈锐，等. 高危型人乳头状瘤病毒DNA检测方法在宫颈疾病中的临床意义[J]. 中华实验和临床病毒学杂志，2011，25（2）：149-151.

[6] Zhao FH，Forman MR，Belinson J，et al. Risk factors for HPV infection and cervical cancer among unscreened women in a high-risk ruralarea of China[J]. Int J Cancer，2006，118（2）： 442-448.

[7] 杨志华，罗娜，陈燕萍，等. 高危型人乳头状瘤病毒DNA荧光检测应用[J]. 重庆医学，2012，41（23）：2455-2456.

[8] Louvanto K，Rintala MA，Syrjanen KJ，et al. Genotype specific per-sistence of genital human papilloma virus（HPV）infections in women followed for 6 years in the finnish family HPV study[J]. J Infect Dis，2010，202（3）：436.

[9] 吴崧，赵文龙，郑媛，等. 高危型人乳头状瘤病毒阳性不孕患者宫颈感染与组织病变的相关性研究[J]. 中华医院感染学杂志，2014，（12）： 2877-2879.

[10] 何涛，孙宗立，袁红英，等. 高危型人乳头状瘤病毒阳性患者支原体属感染与宫颈癌发生的相关性研究[J].中华医院感染学杂志，2014，（9）： 2094-2095，2098.

[11] 秦广益，陶敏芳. 宫颈高危型人乳头状瘤病毒潜伏感染者病毒自然清除率的研究[J]. 中国临床医学，2011， 18（3）：307-309.

[12] 于立芬，郑全庆. 吸烟是致瘤性人乳头状瘤病毒感染的独立性危险因素[J]. 国外医学（医学地理分册），2008， 29（4）： 177-180.

[13] 崔丽阳，岳天孚. 高危型HPV持续感染的影响因素探讨[J]. 天津医科大学学报，2014，20（3）：209-212.

[14] 杨越波，刘冬，曾海涛. 广州地区女性 HPV 感染及分型影响因素分析[J]. 中国公共卫生，2012，28（3）：365-367.

[15] 吴海静，张国楠. HPV 感染及其相关疾病对女性性心理及性功能的影响[J]. 实用妇产科杂志，2010，26（3）： 188-192.

[16] 田玉旺，许春伟，王东阳，等. 导流杂交基因芯片技术在女性生殖道人乳头状瘤病毒检测中的应用价值[J]. 解放军医药杂志，2014，26（5）：86-88.