抑郁对老年冠心病患者血清皮质醇和超敏C－反应蛋白变化的影响

王国欣 段沫 赵小洁 刘佳佳 李彦明

冠心病是最常见的心血管疾病之一［1］，严重影响人们身体健康。抑郁是一种常见的精神疾病，据世界卫生组织统计，抑郁已成为世界第四大疾病，预计到2020年，抑郁将成为仅次于心血管疾病的公共卫生问题［2］。有研究发现，冠心病患者合并抑郁是健康人群的 3 倍［3］。Barefoot等［4］对冠心病患者长期随访发现，伴有中度至重度抑郁情绪的病例较无抑郁情绪的病例发生心源性死亡的概率高69%，抑郁症还可使心源性死亡的风险增加，重度抑郁症患者心源性死亡的风险成倍增加［5］。本研究通过比较冠心病患者体内的血清皮质醇和超敏C－反应蛋白(hs－CRP)的水平，分析其变化与抑郁的关系，探讨其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年6月至2012年12月河北医科大学第一医院心内科收治的冠心病患者79例，男32例，女47例;平均年龄(70±4)岁。纳入标准:(1)冠心病患者诊断符合1979年国际心脏病学协会及世界卫生组织制定的“缺血性心脏病命名及诊断标准”［2，3］及中华医学会心血管病学分会、中华心血管杂志编委会制定的中国“慢性稳定性心绞痛诊断及治疗指南”［5］的冠心病稳定性心绞痛诊断标准;(2)均经心电图、动态心电图、超声心动图，心肌酶谱等检查确诊;(3)性别不限，无酒、药滥用或者依赖;(4)获得受试者的知情同意。排除标准:(1)近期有感染性疾病、免疫性疾病、各种良恶性肿瘤、肝肾功能异常;(2)严重的甲状腺疾病;(3)脑部疾患者;(4)近期突发的家庭变故;(5)有精神病家族史、以往已确诊为抑郁症或者使用抗精神病药物的患者。根据临床表现及抑郁自评量表(SDS)得分，筛选出冠心病伴抑郁组49例，其余30例为冠心病不伴抑郁组。2组性别比、年龄、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL－C)、低密度脂蛋白(LDL－C)水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较±s

表1 2组一般资料比较±s

指标 冠心病不伴抑郁组(n=30) 冠心病伴抑郁组(n=49)男/女(例)12/18 20/29年龄(岁) 70±4 70±4 BMI(kg/cm2) 21.6±1.1 22.8±1.2收缩压(mm Hg) 120±7 129±10舒张压(mm Hg) 72±3 73±3 TG(mmol/L) 1.27±0.23 1.35±0.27 CHOL(mmol/L) 4.50±0.27 5.35±0.39 HDL－C(mmol/L) 1.08 ±0.10 1.07 ±0.09 LDL－C(mmol/L)2.36±0.26 2.46±0.23

1.2 方法

1.2.1 血清指标测定:全部患者入院后第2天清晨8∶00抽取空腹静脉血3 ml，统一送我院检验科进行测定。血液室温放置30 min，以3 000 r/min速度离心10 min提取血清，采用Beckman DXC800全自动生化分析仪检测hs－CRP，Beckman DXI800全自动微粒子化学发光仪，检测皮质醇，试剂盒均为该公司配套的试剂盒，定标液均为配套定标液。

1.2.2 抑郁症状测定:所有入选冠心病患者采用SDS进行评分，该表含有20个项目，每项评分1～4分，最高分80分，测评结果以SDS标准分表示，标准分为测得分×1.25，标准分为50分以上为抑郁，50～59分为轻度抑郁，60～69分为中度抑郁，70分以上为重度抑郁。

1.3 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以表示，采用F检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

冠心病伴抑郁组皮质醇与hs－CRP水平均显著高于冠心病不伴抑郁组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 不同抑郁程度冠心病患者皮质醇、CRP水平比较±s

表2 不同抑郁程度冠心病患者皮质醇、CRP水平比较±s

注:与冠心病伴抑郁组比较，*P＜0.05

组别 皮质醇(μg/dl) hs－CRP(mg/L)冠心病不伴抑郁组(n=30) 13.8±2.0* 1.29±0.20*冠心病伴抑郁组(n=49)19.5±3.0 3.03±0.31

3 讨论

冠心病患者发生抑郁几率明显高于一般人群［6］。有文献报道平均有40%冠心病患者伴发抑郁症［7］，陈银娣等［8］报道内科住院老年冠心病患者有抑郁症状占52.1%～63.4%。本研究显示，住院老年冠心病患者抑郁检出率为 62.0%，这与赵婷等［9］研究结果一致。

冠心病与抑郁有着复杂的相互关系，抑郁导致缺血性心脏病，心脏病导致抑郁［10］。Penninx 等［11］指出抑郁是冠心病患者死亡的独立预测因子，是影响冠心病发生、进展和预后的负性因素之一。Classman等［2，12］研究提示冠心病合并抑郁患者下丘脑－垂体－肾上腺(HPA)系统活性增强，HPV轴活性增高导致与抑郁的恶性心脏事件相关。在抑郁应激下，下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放激素，激活垂体分泌促肾上腺皮质激素，促进肾上腺分泌皮质醇和儿茶酚胺(主要是肾上腺素，也包括去甲肾上腺素)。皮质醇和儿茶酚胺又反馈作用于垂体、海马和下丘脑调节HPV轴的活化，活化的交感神经系统导致血糖升高、心率增快和血压增高［13］，进而引起冠状动脉痉挛，加重冠心病的症状，抑郁还可导致心率变异性降低，交感迷走神经失衡，是心血管疾病患者猝死、室性心律失常的危险因素。

血清皮质醇浓度和早期动脉粥样硬化相关［14］。血清皮质醇浓度增加冠心病风险，如库欣综合征患者血清皮质醇浓度增高，同时心血管病风险增高［15］，交感神经系统过度活化心肌缺血的发展相关。抑郁患者脑脊液和下丘脑室旁核 CRH升高，证实了抑郁患者HPA轴活性增高的假说［16］，HPA轴活性增高导致与抑郁患者的恶性心脏事件相关［17］。本文发现随着伴发抑郁症状的出现，血浆皮质醇浓度明显升高，这种HPA轴的异常就越明显。Otte等［18］研究发现抑郁症与冠心病患者体内皮质醇水平显著关系，加速血管内皮损伤，促进动脉粥样硬化，儿茶酚胺浓度增高则引起血管收缩，提高心肌易激性，发生传导阻滞。

动脉粥样硬化被认为是一种慢性炎症性疾病，炎性系统在粥样斑块形成的早、晚期都起着重要作用，而炎性细胞因子水平升高可能导致食欲不振、疲乏、冷漠、社会退缩等系列抑郁症状［19］。Jesse等［20］纵向研究了抑郁症与IL－2，6及CRP的关系，发现抑郁症能直接引起体内IL－2，6及CRP水平增高，加快炎性系统导致心血管疾病的进程，而且抑郁症状的严重程度与合并冠心病患者体内的 IL－2，6及CRP水平呈正相关。hs－CRP是肝脏及上皮细胞在炎性细胞因子刺激下产生的一种急性时相反应蛋白，亚急性炎性免疫反应的增强可促进冠状动脉粥样硬化的形成。有研究认为血清hs－CRP水平与动脉粥样硬化的发生、严重程度及预后密切相关，是心血管疾病最强有力的独立危险因素［21］。Wan 等［22］证实，冠心病合并抑郁患者单核细胞CD40的表达及血浆IL－8的水平明显高于冠心病组，且其炎性因子的水平与抑郁症的严重程度呈明显相关。这些因子可以通过影响中枢神经系统神经递质的释放，一方面可以介导交感神经对心血管系统的作用，另一方面也可以参与抑郁症的发生［23］。王雁等［24］指出冠心病并发抑郁患者，hs－CRP、同型半胱氨酸和心踝指数显著增高，并与抑郁程度有关。本次结果表明，冠心病伴发轻中度抑郁组的患者体内hs－CRP水平明显升高，这说明伴发抑郁的患者体内具有明显的炎性活跃倾向，促使冠心病的产生，加重病程并使其预后恶化。

综上所述，冠心病患者中抑郁症具有较高的患病率。血清皮质醇和hs－CRP水平越高，冠心病患者的抑郁程度越重。由此可见，早期识别并积极干预抑制冠心病患者的抑郁情绪，对于进一步提高冠心病患者的防治水平具有重要意义。

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