OSAHS患者血浆瘦素及可溶性瘦素受体水平测定与分析

西安交通大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科病院(西安710004)

侯 瑾 杨党卫 闫 静 刘海琴 成 颖 康全清▲



▲通讯作者

OSAHS患者血浆瘦素及可溶性瘦素受体水平测定与分析

西安交通大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科病院(西安710004)

侯 瑾 杨党卫 闫 静 刘海琴 成 颖 康全清▲

目的：探讨OSAHS轻重程度不同者及肥胖对照组体内瘦素及可溶性瘦素受体浓度的变化及意义。方法：选取我科就诊的门诊及住院患者,依据多导睡眠监测结果划分病例组65例，对照组27例。测定血浆瘦素及可溶性瘦素受体水平。结果：①轻度、中度、重度OSAHS组，血浆游离瘦素浓度均高于对照组(P<0.05),血浆可溶性瘦素受体浓度均低于对照组(P<0.05)。轻度、中度、重度OSAHS组间比较：血浆游离瘦素浓度轻度组、中度组、重度组依次升高(P<0.05)；血浆可溶性瘦素受体浓度轻度组、中度组、重度组依次降低(P<0.05)。②OSAHS患者血浆瘦素水平与AHI呈正相关(相关系数为0.857,P<0.01)；与最低血氧饱和度及平均血氧饱和度呈负相关,相关系数分别为-0.798(P<0.01),-0.844(P<0.01)。OSAHS患者血浆可溶性瘦素受体水平与AHI呈负相关,相关系数为-0.920(P<0.01)；与最低血氧饱和度及平均血氧饱和度呈正相关，相关系数分别为0.862(P<0.01),0.875(P<0.01)。结论：①OSAHS患者血浆瘦素浓度高于正常肥胖者,且随着OSAHS严重程度的增加,其血浆瘦素浓度亦呈增高趋势。②OSAHS患者血浆可溶性瘦素受体浓度低于正常肥胖者,且随着OSAHS严重程度的增加,其血浆可溶性瘦素受体浓度呈降低趋势。③OSAHS患者血浆瘦素及可溶性瘦素受体浓度明显不同于正常肥胖者,说明OSAHS患者体内出现瘦素抵抗,且强于正常肥胖者。

目前肥胖被认为是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)最主要的原因之一。瘦素(Leptin)是脂肪细胞分泌的一种内源性激素,主要调控体重和脂肪分布。肥胖者体内可能存在瘦素抵抗。可溶性瘦素受体OB-Re (SLR) 主要代表结合活性的瘦素,可能参与瘦素抵抗。本实验通过测定65例OSAHS患者和27例未患OSAHS的肥胖打鼾者血浆的瘦素和可溶性瘦素受体的浓度,进一步探讨OSAHS 患者体内瘦素抵抗程度及其与非OSAHS的肥胖打鼾者体内瘦素抵抗的差异,以深化对其在OSAHS发病机制所起作用的理解和认识。

资料与方法

1 一般资料 ①OSAHS组：选取我科2012年2～6月就诊患者65例。经临床及多导睡眠检查(PSG)确诊，睡前及晨起后血压均在正常范围,并排除心、脑、肾及肝脏等器官的器质性病变。其中,轻度20例,中度15例，重度30例。男56例,女9例,无急性感染及严重慢性疾病存在。②对照组：选取我科2012年2～6月就诊的门诊患者27例,有打鼾病史,但无夜间憋气、晨起无头痛、头昏、乏力、困倦等症状,经问病史、查体和PSG监测排除OSAHS；排除心、脑、肾及肝脏等器官的器质性病变,血压正常；其中男26例,女1例。无急性感染及严重慢性疾病存在。

2 方 法 ①一般资料收集：收集病史、查体、影像学检查。测量晨起空腹身高、体重。根据中国成人超重和肥胖症预防与控制指南,以体重指数(BMI)≥28 kg/m2或BMI<28 kg/m2界定肥胖与否[1]。②PSG监测：以澳大利亚Copumedicsp公司生产的Plus型多导睡眠监测系统,主要的监测指标有：呼吸紊乱指数(AHI),最低血氧饱和度(LSO),平均血氧饱和度(MSO),SaO2<85%的时间。OSAHS诊断及病情分级符合乌鲁木齐会议制定的OSAHS诊断标准[2]。③标本采集及测定：所有研究对象于清晨7:00～7:30之间采空腹静脉血4 ml,混匀,4℃,3000 rpm离心10 min，分离血浆，置于-70℃冰箱中保存备用。采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定人可溶性瘦素受体(SLR)，双抗体夹心 (ABC-ELISA) 法测定人瘦素。

结 果

1 OSAHS组与对照组体重指数及年龄比较 见表1。OSAHS组与对照组相比,年龄与体重指数均无统计学差异(P>0.05)。

表1 病例组与对照组年龄及体重指数比较

2 PSG监测结果 见表2。轻度、中度、重度OSAHS组与对照组比较,呼吸紊乱指数(AHI)、SaO2<85%的时间均高于对照组(P<0.05),最低SaO2、平均SaO2水平均低于对照组(P<0.05)。

表2 对照组与病例组PSG监测分析

3 血浆瘦素及SLR水平比较 见表3。轻度、中度、重度OSAHS组与对照组比较，血浆游离瘦素浓度均高于对照组，血浆SLR浓度均低于对照组(P<0.05)。轻度、中度、重度OSAHS组间比较：血浆游离瘦素浓度轻度组、中度组、重度组依次升高(P<0.05)；血浆SLR浓度轻度组、中度组、重度组依次降低(P<0.05)。

组 别n血浆瘦素浓度(pg/ml)SLR(nmol/L)对照组27221.67±67.1720.17±5.02轻度OSAHS组201523.39±549.657.53±1.53中度OSAHS组153490.26±510.544.57±0.49重度OSAHS组305313.49±2356.201.70±0.79

4 血浆瘦素及SLR与低氧的关系 见表4。OSAHS患者血浆瘦素水平与AHI呈正相关,相关系数为0.857(P<0.01)；与最低血氧饱和度及平均血氧饱和度呈负相关，相关系数分别为-0.798(P<0.01), -0.844(P<0.01)。OSAHS患者血浆可溶性瘦素受体水平与AHI呈负相关,相关系数为-0.920(P<0.01)；与最低血氧饱和度及平均血氧饱和度呈正相关，相关系数分别为0.862(P<0.01),0.875(P<0.01)。

表4 Spearman等级相关分析

讨 论

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是指睡眠时上气道塌陷阻塞引起的呼吸暂停和通气不足，伴有打鼾、睡眠结构紊乱，频发血氧饱和度下降、白天嗜睡等症状，是一种发病率高、严重影响生活和危及生命的疾病[3]。瘦素的主要功能为抑制食欲、调节能量代谢、促进脂肪分解及降低体重[4]。研究表明肥胖者血清瘦素并不降低反而表现为高瘦素血症，提示肥胖者存在瘦素抵抗[5]。瘦素在血液循环中以两种形式存在，游离型和结合型，而具有生物学活性的为游离型[6]。有学者发现[7-8]单纯肥胖时,血清瘦素水平会有所升高,当出现OSAHS后,随着阻塞性睡眠呼吸暂停次数的增加,瘦素水平将进一步升高,由此推测OSAHS患者可能由于某种原因存在瘦素抵抗。根据Eun等[9]报道，肥胖伴OSAHS患者进行咽部手术治疗后1个月,瘦素等因子明显下降,且研究发现其变化率与疾病严重程度正相关,但是BMI未发现明显变化，由此证实OSAHS与瘦素相关。同时,有研究[10]发现经鼻持续气道正压通气(nCPAP)治疗肥胖的OSAHS患者,治疗可降低患者的血清瘦素水平,但治疗前后BMI差异不明显。这也说明OSAHS与瘦素水平增高密切相关,且独立于肥胖因素。可溶性瘦素受体是血液循环中主要的瘦素结合蛋白,它们由瘦素受体水解产生,调节瘦素的生理功能[6]。

本次实验所测得的对照组及OSAHS组共36例数据显示,轻度、中度、重度OSAHS组与对照组比较,血浆游离瘦素浓度均高于对照组,血浆可溶性瘦素受体浓度均低于对照组(P<0.05)。轻度、中度、重度OSAHS组间比较：血浆游离瘦素浓度轻度组、中度组、重度组依次升高(P<0.05)；血浆可溶性瘦素受体浓度轻度组、中度组、重度组依次降低(P<0.05)。据所得结果推测分析，OSAHS患者体内瘦素活性低于正常肥胖者,存在瘦素抵抗,并且随着其严重程度得增加，其瘦素活性降低而瘦素抵抗增加。鉴于可溶性瘦素受体作为主要的瘦素结合蛋白、决定大部分瘦素结合活性、对循环中瘦素总量起关键作用、影响游离瘦素指数、调节瘦素生物活性及利用度的特性，其浓度在对照组及轻度、中度、重度OSAHS组间呈依次降低的趋势，正说明OSAHS患者体内存在瘦素抵抗并且此抵抗独立于单存肥胖，而与OSAHS的严重程度呈正相关。血浆瘦素浓度与呼吸紊乱指数(AHI)呈正相关，与最低血氧饱和度和平均血氧饱和度呈负相关，而血浆可溶性瘦素受体浓度与呼吸紊乱指数(AHI)呈负相关，与最低血氧饱和度和平均血氧饱和度呈正相关，这说明瘦素抵抗可能与OSHAS患者体内血氧饱和度有一定相关性，究竟是其体内血氧饱和度的异常导致瘦素及可溶性瘦素受体浓度的异常,有待进一步的详细研究。就目前讨论分析可推测，提高OSAHS患者体内可溶性瘦素受体浓度进而提高瘦素活性以重塑患者体内脂肪分布和减少脂肪储蓄可作为治疗OSAHS的一种新的疗法。

[1] 中国肥胖问题工作组.中国成人超重和肥胖症预防与控制指南(节录)[J].营养学报,2014,26(i)：I-4.

[2] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会咽喉学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断和外科治疗指南[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2009,44(2)：95-96.

[3] 葛丽荞,侯 瑾,康全清,等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与血清Cu、Fe、Zn元素的观察[J].陕西医学杂志,2010,39(3)：339-342.

[4] 柴三葆,王 军,唐朝枢.瘦素与呼吸系统疾病发生发展的关系[J].生理科学进展,2013,44(2)：81-86.

[5] 张 旭,刘正娟,翟娜,等.RNAi介导的SOCS3基因沉默对肥胖大鼠瘦素抵抗的影响[J].医学研究杂志,2012,41(8)：32-34.

[6] 李靖雯,徐梓辉,甘立霞.可溶性瘦素受体与疾病关联性的研究进展[J].中华临床医师杂志：电子版,2013,7(6)：2598-2601.

[7] 王青芳,欧阳松云,蒋军广,等.瘦素在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并代谢综合征中的变化及意义[J].中国实用医刊,2011,38(11)：22-25.

[8] 李春华,朱述阳,李家树,等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清瘦素浓度的变化及意义[J].广东医学,2013,34(10)：1581-1584.

[9] Eun YG,Mimmg S,Kwonk H,etal.Short-term effect of multilevel surgery oil adipokines and pro-inflammatory cytokines in patients with obstructive sleep apnea[J].Acta Otolaryngol, 2010,130(12)：1394-1398.

[10] 范敏娟,海冰列,张涛列,等.nCPAP治疗对OSAHS患者血清瘦素水平的影响[J].昆明医科大学学报,2014,35(10)：13l-134.

(收稿：2015-01-21)

The determination and analysis of the concentrations of LEP and sLR in the patients,plasma with OSAHS

Department of Otorhinolaryngology,Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University (Xi’an710004)

Hou Jin Yang Dangwei Yan Jing et al

Objective：To discuss the resistance of leptin in the people with the different degree of OSAHS, compare the degree between the patients with OSAHS and fat control group, and analysis the reason. Methods：92 cases were divided into OSAHS group(65 cases) and control group(27 cases) according to polysomnography.Concentration of leptin and soluble leptin receptor were determination. Apply SPSS12.0 package,single-factor analysis of variance and independence T test were used to statistic the results. Conclusion：①The concentration of plasma leptin in the patients with OSAHS is higher than that in the control group,the more sever, the more higher concentration.②The concentration of plasma sLR in the patients with OSAHS is lower than that in the control group,the more sever,the more lower concentration.③The resistance of leptin exists in the patients with OSAHS,and its，degree is stronger than the control group.

Sleep apnea,obstructive Leptin Receptors,leptin

睡眠呼吸暂停,阻塞性 瘦素 受体,瘦素

R766

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.10.029