米诺环素联合化瘀祛斑胶囊治疗玫瑰痤疮的疗效观察

徐 劲,乔 丽,罗 卫

米诺环素联合化瘀祛斑胶囊治疗玫瑰痤疮的疗效观察

徐 劲,乔 丽,罗 卫

目的 观察盐酸米诺环素和化瘀祛斑胶囊联合用药治疗玫瑰痤疮的临床疗效。方法 将100例玫瑰痤疮患者随机分为治疗组和对照组，分别给予盐酸米诺环素联用化瘀祛斑胶囊和盐酸米诺环素胶囊单用治疗，两者疗程6周。结果 治疗组有效率86%，对照组有效率为68%；两组比较差异具有统计学意义(P<0.01)，治疗组改善程度明显优于对照组。结论 米诺环素联合化瘀祛斑胶囊治疗玫瑰痤疮安全性高，效果更好。

玫瑰痤疮；米诺环素；化瘀祛斑胶囊；疗效观察

玫瑰痤疮，又称酒渣鼻，是一种常见的影响容貌的皮肤病，好发于中年人，给患者心理造成很大负担，且给患者的社交、生活等带来诸多不便。笔者自2012-10至2015-03采用盐酸米诺环素联合化瘀祛斑胶囊治疗本病，疗效满意。

1 对象与方法

1.1 对象 100例患者均来自我院皮肤科门诊。入选标准：临床诊断为玫瑰痤疮，表现为红斑毛细血管扩张型及丘疹脓疱型[1]。剔除标准：年龄<18岁；妊娠及哺乳期妇女；观察前1个月内接受抗生素、维甲酸类药物、性激素、糖皮质激素、过氧苯甲酰等药物治疗；合并有心、肝、肾及造血系统疾病；对观察药物过敏；不能遵守医嘱配合治疗；合并面部痤疮、激素依赖性皮炎、脂溢性皮炎及其他面部皮肤相关疾病者。经患者知情同意，随机分为治疗组和对照组。治疗组50例，男24例，女26例；年龄19～60岁,平均(42.28±3.56)岁，平均病程(7.20±2.14)年；对照组50例，男25例，女25例；年龄20～61岁，平均(41.64±4. 20)岁，平均病程(6.94±2.28)年。两组患者年龄、性别、病程和症状严重程度均具有可比性。

1.2 方法 治疗组口服化瘀祛斑胶囊(山西仁源堂药业有限公司，国药准字：Z14020939，主要成分：柴胡、薄荷、黄芩、当归、红花、赤芍)，5粒/次，2次/d，并口服盐酸米诺环素(美满，惠氏制药有限公司，国药准字：H10960011)，50 mg/次，2次/d；对照组仅口服美满50 mg/次，2次/d。两组皮损均同时局部外用克林霉素甲硝唑擦剂(主要成分：克林霉素、甲硝唑，新疆希望制药有限公司，国药准字：H20063566)3次/d。连续治疗6周为一疗程，评判疗效。治疗期间，嘱患者清淡饮食，忌饮酒、辛辣油炸食物、熬夜、焦虑等不良刺激。

1.3 疗效判定标准 (1)痊愈：红斑消退≥90%，丘疹、脓疮基本消失，鼻部光滑无突起，毛孔变小；(2)显效：红斑消退50%～89%，丘疹、脓疮基本消失，鼻部皮肤有明显改善；(3)有效：红斑消退25%～49%，丘疹、脓疮50%以上消退，鼻部皮肤有所改善；(4)无效：红斑消退<25%，丘疹、脓疮消失50%以下，鼻部皮肤基本无改善[2]。总有效率(%)=(痊愈+显效)/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0软件进行统计分析，率的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效 治疗组与对照组患者全部完成治疗观察。治疗组治愈率和有效率分别为40%和86%，对照组痊愈率和有效率分别为16%和68%。治疗组治愈20例；对照组治愈8例，两组患者治愈率比较差异有统计学意义(χ2=7.143，P=0.008)；治疗组痊愈和显效为43例，对照组治愈和显效为34例，两组患者总有效率比较，差异有统计学意义(χ2=4.574，P=0.032，表1)。

表1 两组玫瑰痤疮患者治疗6周后疗效比较 (n；%)

注：与对照组相比，①P<0.05，②P<0.001

2.2 不良反应 治疗组有1例口服米诺环素初期偶有头晕、头痛症状，对照组有1例在用药初期出现轻微恶心症状。此2例因症状轻微不影响工作和生活均未做特殊处理，继续服用约1周后上述症状消失。所有患者治疗后血常规、肝肾功能正常。

3 讨 论

玫瑰痤疮是以鼻面部红斑、丘疹、脓疮及毛细血管扩张为特征的慢性炎性皮肤病。随着生活水平的不断提高，发病人数有增多趋势。本病病因不清，目前比较公认的是该病发病或诱发可能与遗传、精神因素、嗜酒、食用辛辣刺激食物、高温及寒冷刺激、内分泌失调、幽门螺旋杆菌及毛囊蠕形螨感染等因素有关[3]。最新研究显示，玫瑰痤疮患者可能存在易感基因或神经血管调节受体相关的基因突变，在诱发因素的刺激下，一方面表皮抗菌肽异常活化，皮肤屏障功能受损；另一方面神经通过瞬时受体电位释放神经肽，直接或间接参与皮肤免疫反应、影响血管舒张功能，并最终导致玫瑰痤疮的发生[4]。

文献[5，6]发现，与健康人相比，玫瑰痤疮皮损中TLR2高表达，损伤天然免疫，引起炎性因子的释放，如TNF、IL-6等，激活T细胞，导致一些炎性介质的聚集。有学者认为，外界环境因素(如微生物、糖皮质激素、紫外线等)可能激活TLRs，然后诱导效应分子抗菌肽和激肽释放酶5(KLK5)增加，最终导致激素水平改变，刺激血管改变及炎性因子的聚集[7]。

自1950年以来，四环素类一直作为首选药物，是治疗玫瑰痤疮最有效的抗生素，一般认为其治疗效应在于抗炎活性而不是抗菌活性。四环素类是由放线菌产生的一类广谱抗生素，常用于治疗PPR(丘疹脓疱型玫瑰痤疮)，由于可抑制基质金属蛋白酶(MMP)1、8、13等的合成，间接使KLK5(激肽释放酶5)及LL137(杀菌多肽)减少，下调肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)10、转化生长因子(TGF)β1，抑制嗜中性粒细胞的趋化作用、肉芽肿形成、活性氧的活动，以及一氧化氮的表达、合成和增加，进而使炎性反应症状减轻[8]。米诺环素是一种合成的四环素类抗生素，具有高效、长效和抗菌谱广等特点。且米诺环素由于亲脂性强，在毛囊皮脂腺中浓度高，胃肠道吸收好，故临床症状改善快，炎性反应消退持久，与其他抗生素相比，发生耐药性最低，吸收不受饮食影响。

中医通常称玫瑰痤疮为“酒渣鼻”、“赤鼻”、“糟鼻子”等，发病因素多与肺、脾胃有关。《素问·刺热论》：“脾热病者，鼻先赤”，认为此病与脾热有较大关系。陈无择《三因方》：“肺热，鼻发赤瘰，俗名酒渣。”认为此病是肺热导致。《医宗全鉴》：“此病生于准头，或鼻两边，由胃火熏肺，更因风寒外束，血瘀凝结[9]。”中医认为，玫瑰痤疮的病因病机主要由于肺胃积热上蒸，复感风邪，血瘀凝结而致。故应清泄肺胃积热[10]。本研究所用化瘀祛斑胶囊中(1)柴胡苦辛微寒，芳香疏泄，轻清升散，既和解退热，又条达肝气而疏肝解郁、调经止痛，且能升发清阳而举陷；(2)黄芩苦寒清泄燥湿，善清肺与大肠之火，起清热燥湿、泻火解毒之效，除上、中焦湿热，兼入血分，能凉血而止血；(3)薄荷辛凉，气味芳香，质轻上浮，疏泄清利，入肺、肝经，宣散风热而清利头目，利咽，透疹；(4)当归甘温补润，辛温行散，善补血活血、调经止痛并能散寒，凡血虚血瘀之证均宜；(5)红花辛散温通，能活血而通畅经脉，散瘀而消癥止痛，善治淤血诸证；(6)赤芍苦而微寒，为清泄行散之品，善清热凉血，散瘀止痛，清肝火。化瘀祛斑胶囊中，全药多为上浮之药，以解上焦之毒、活血化瘀消斑，柴胡黄芩相需配伍，解玫瑰痤疮之毒而疏解患者心情，使心情条达，薄荷清轻上浮，引药归经，透疹清解，当归、红花、赤芍性行散而主活血化瘀，改善玫瑰痤疮患者局部微循环。全方配伍密切，有升有降，使之透疹而不散气，有寒有热，清解而不伤正，活血化瘀祛斑，效果优良，适合上焦病玫瑰痤疮患者长期使用。

米诺环素胶囊不仅具有广谱抗炎、抗菌活性及免疫抑制作用，还可有效抑制皮脂腺分泌，具有较高的脂溶性，是临床治疗痤疮的首选药。有报道米诺环素治疗玫瑰痤疮有效率69.76%[2]，本研究对照组有效率为68%，与上述报道大体接近；治疗组有效率为86%，与对照组相比，有效率和治愈率均显著提高，差异有统计学意义(P值分别为0.032和0.008)。说明米诺环素联合化瘀祛斑胶囊治疗玫瑰痤疮有明显的优越性。

米诺环素联合化瘀祛斑胶囊治疗玫瑰痤疮用药简单，临床疗效确切，不良反应少，提高了患者生活质量，值得临床推广。

[1] 李 吉,何 琳,谢红付,等.玫瑰痤疮分型再认识[J]. 实用医院临床杂志, 2015,12(2):1-2.

[2] 于 宇,宋维芳,林 琼,等.口服米诺环素联合0.1%阿达帕林凝胶治疗痤疮疗效观察[J].临床军医杂志,2012,25(3):26-27.

[3] 梅 嬛，沈永年，吕桂霞，等.痤疮丙酸杆菌对米诺环素的敏感性研究[J].中国麻风皮肤性病学杂志，2015,23(4)：112-125.

[4] 李 健,郝 飞.玫瑰痤疮发病机制的研究进展[J]. 国际皮肤性病学杂志, 2015,41(1):15-18.

[5] 孙 莉，李 娟，颜 敏，等. 加味逍遥散联合盐酸米诺环素治疗玫瑰痤疮的临床观察[J]. 中国生化药物杂志, 2014,34(4):162-163.

[6] 孙 莉，李 娟，颜 敏，等. 痤疮的发病机制研究进展[J]. 山东医药杂志, 2013,53(32):97-100.

[7] 彭拥军，姚 彦，郭 顺，等.寻常痤疮发病影响因素分析[J]. 山东医药杂志,2013,53(35):61-62.

[8] 罗 卫，韩 洁，陈 杰，等.局部加温疗法联合外用药物治疗面部寻常型痤疮的临床疗效研究[J]. 医学研究杂志， 2014,43(10):153-155.

[9] 曲 韵,张 贺,黄尧洲,等.黄尧洲教授治疗酒渣鼻经验撷英[J]. 世界中西医结合杂志, 2013,8(3):224-225.

[10] 李 英,朱黎明,朱 凤,等.强脉冲光结合凉血四物汤治疗酒渣鼻疗效观察[J]. 中国中西医结合皮肤性病学杂志, 2012,11(4):256.

(2015-05-23收稿 2015-08-23修回)

(责任编辑 梁秋野)

Efficacy of minocycline hydrochloride capsules combined with Huayuquban Capsule for rosacea

XU Jin,QIAO Li, and LUO Wei.

Department of Dermatology,Air Force General Hospital of PlA,Beijing 100142,China

Objective To investigate the clinical effectiveness of minocycline hydrochloride capsules combined with Huayuquban Capsules for rosacea. Methods 100 recruited patients were randomly divided into two groups , in which treatment group was administered with Huayuquban Capsules and minocycline hydrochloride capsules, while control group was simply treated by minocycline hydrochloride capsules. The time periods of therapy for both groups were 6 weeks. Results The total efficency rate in treatment group was 86% where as that in control group was 68%, there was significant difference between the two groups (P<0.01). Conclusions The curative effect and safety of treating rosacea by Huayuquban Capsules combined with minocycline hydrochloride capsules was better than that of minocycline hydrochloride capsules only.

rosacea；minocycline hydrochloride capsule； Huayuquban Capsules；clinical observation

徐 劲，硕士，主治医师，E-mail:xujinsdn@aliyun.com

100142 北京，空军总医院皮肤科

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