高盐饮食对血压正常者血浆单核趋化蛋白-1的影响*

西安市第一医院心内科(西安 710002)

高卫华 蔡 琴 王 丹△ 刘富强△ 牟建军△#

高盐饮食对血压正常者血浆单核趋化蛋白-1的影响*

西安市第一医院心内科(西安 710002)

高卫华 蔡 琴 王 丹△刘富强△牟建军△#

目的：观察慢性盐负荷对血压正常个体体内单核趋化蛋白-1(MCP-1)的影响，探讨盐负荷诱发的炎症反应在高血压发生、发展中的作用。方 法：选取30例年龄在16～60岁的血压正常者参与为期2周的慢性盐负荷试验，包括基线调查3d，低盐饮食(51.3 mmol /d)、高盐饮食(307.8 mmol /d)各7d。用ELISA法测定血浆MCP-1。 结果： 受试者在高盐饮食期血压均升高，同时高盐期MCP-1水平较低盐期显著增高 (P<0.01)。结论：高盐饮食可诱发正常受试者体内MCP-1水平升高，提示高盐可能通过介导体内炎症水平的升高进而发挥其对心血管系统的损害作用。

近年来大量流行病学研究以及动物实验研究证实，高盐摄入不仅是高血压以及其他心血管疾病的重要危险因素，同时还具有独立于血压之外的靶器官损伤作用。而其中炎症的相关作用日益受到重视。高血压的诊断及预后与体内炎症及抗炎水平密切相关[1]。高血压患者体内炎症因子如C反应蛋白(CRP)[2,3]明显高于对照组。本研究将通过对正常血压受试者进行标准的高盐饮食干预，观察体内单核趋化蛋白-1(MCP-1)的变化，探索高盐饮食导致心血管系统损伤的可能机制。

对象与方法

1 对 象 选取16～60岁的汉族血压正常者参与试验，受试者均来自陕西省眉县农村，性别不限。除外有吸烟、饮酒等危险因素，严重心脏疾病、糖尿病、肾脏、肝脏等疾病，及可继发引起高血压、电解质紊乱等疾病。共计纳入30例，年龄48.7±6.1岁，其中男性15例，女性15例。所有参与者均签署知情同意书。

基线阶段的调查内容包括：询问病史，测量身高、体重、血压、腰围、臀围，采集空腹静脉血，收集1次24h尿、2次夜尿。该阶段为期3d。随后进行慢性盐负荷饮食干预，为期3周，分 2个阶段进行：①低盐阶段，每天3g盐(相当于51.3mmol钠/d)干预一周；②高盐阶段，每天18g盐(相当于307.8mmol钠/d)干预一周。参考以前研究项目[4]。参与饮食干预的正常血压受试者男女人数相等，且各指标间无明显差异。

2 方 法

2.1 血压的测量：具备血压测量认证资格的工作人员，使用随机零点血压计按照Korotkoff 听音法测量血压，测量时间为基线期和每个干预阶段的第5、6、7d。测量前让受试者安静休息5min，连测3次，每次间隔30s。取每个阶段第7d血压平均值为干预期的血压值。

2.2 24h尿钠排泄量测定：每个干预阶段的第5天，收集24h尿标本，采用火焰光度计法测定尿钠浓度，结果乘以尿总量，以 mmol表示。24h尿钠排泄量=尿钠浓度×24h尿总量。

2.3 MCP-1的测定：在干预阶段的第6天用EDTA抗凝管留取血标本，2600 r/min 离心15min,分离血浆，用酶联免疫吸附法(ELISA)测定MCP-1，试剂盒购自上海Excell公司。严格按照试剂盒说明书进行检测。

结 果

所有30例受试者高盐干预后24h尿钠排泄量明显高于低盐期(P<0.01)，证明饮食干预效果良好。高盐期收缩压和舒张压均较低盐期明显升高；高盐饮食干预后，所有正常受试者体内MCP-1水平急剧上升，提示高盐可能促进其体内激活，见附表。

附表 饮食干预低盐期与高盐期相关指标变化比较(±s，n=30例)

注：与低盐期比较*P<0.05 ；与低盐期比较**P<0.01

讨 论

炎症在心血管疾病的发生、发展中起着非常重要的作用。有多项前瞻性研究显示[5，6]。盐是高血压重要的危险因素之一，然而其介导血压升高的机制尚不清楚。最近体外实验证实，高盐摄入可导致活性氧生成增加，活化转录因子，使得促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)p38磷酸化而调节细胞因子的表达，导致炎性细胞生成，这提示高盐摄入可能通过介导体内炎症水平的升高促成高血压的形成。

单核趋化蛋白-1(MCP-1)属于趋化因子超家族，由免疫炎症细胞分泌。MCP-I在体内及体外均有强大的诱导单核-巨噬细胞聚集、附壁、游走的功能，同时可诱导其产生IL-1，IL-6并促进黏附分子表达， 还可趋化和激活嗜碱性粒细胞，使其释放组胺，因此被认为是炎症的始动因子及标志。魏云鸿等进一步研究发现原发性高血压患者外周血单个核细胞中MCP-1 基因mRNA以及蛋白表达均高于对照组，同时MCP-1的表达与血压水平呈正相关。这提示MCP-1作为重要的炎症因子在高血压的发生发展过程中有着重要的作用。而本研究在对血压正常受试者进行低盐-高盐饮食干预后发现，随着盐负荷不仅使血压升高，同时可使体内的MCP-1表达水平发生急剧增加，这提示高盐摄入可能通过介导MCP-1激活进一步导致体内炎症水平升高继而参与高血压的形成，但本研究为观察性研究尚不能确定高盐干预后血压和MCP-1水平均升高属于伴随关系还是因果关系，这将有待于今后动物实验和细胞体外实验进行进一步研究。

综上所述，炎症在高血压发生发展过程中发挥重要的作用，而盐作为高血压的重要环境危险因素之一，可能通过介导体内炎症水平的升高进而使血压升高。本研究对以限盐为中心的高血压一级预防具有一定的临床指导意义。

[1] Angeli F, Reboldi G,Verdecchia P. Hypertansion, inflammation and atrial fibrillation [ J ]. Hypertens, 2014, 32 ( 3 ) : 480-483.

[2] Mogelvang R, Haahr-Pedersen S, Bjerre M,etal. Osteoprotegerin improves risk detection by traditional cardiovascular risk factors and hsCRP[J]. Heart, 2013, 99 (2) : 106-110.

[3] 张长群，许 骥，张娈和，等. 原发性高血压患者血清高敏C反应蛋白、脂联素、一氧化氮和内皮素1水平的变化[J]. 中华高血压杂志，2014,22(11):1078-1080.

[4] Liu FQ, Mu JJ, Liu ZQ,etal. Endothelial dysfunction in normotensive salt-sensitive subjects[J]. Journal of Human Hypertension, 2012, 26: 247-252.

[5] Harrison DG, Guzik TJ, Lob HE,etal. Inflammation, Immunity, and Hypertension[J]. Hypertension,2011, 57: 132-140.

[6] Chamarthi B, Williams GH, Ricchiuti V,etal. Inflammation and Hypertension: The Interplay of Interleukin-6, Dietary Sodium, and the Renin-Angiotensin System in Humans[J]. American Journal of Hypertension,2011,24:1143-1148.

(收稿：2015-05-05)

*国家自然科学基金(81070218 )

血压 单核细胞化学吸引蛋白质1 盐类

R544

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.064

△西安交通大学医学院第一附属医院心内科

#通讯作者