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血清胱抑素检测在狼疮性肾炎肾功能评价中的意义

2015-03-22西安市中心医院肾病科西安710003

陕西医学杂志 2015年8期
关键词:肾功肾炎肾小球

西安市中心医院肾病科(西安 710003)

李 杰 刘 铁△

血清胱抑素检测在狼疮性肾炎肾功能评价中的意义

西安市中心医院肾病科(西安 710003)

李 杰 刘 铁△

目的: 探讨血清胱抑素C(CysC)检测在狼疮性肾炎肾功能评价中的临床意义。方法: 对20例狼疮性肾炎患者及20例健康体检者采用免疫速率散射比浊法检测血清CysC水平。同时,用酶法检测24h尿蛋白定量(24HU-P)、血清尿素氮(BUN)、血肌肝(CR)和尿β2微球蛋白(β2-MG)等生化指标。结果: 狼疮性肾炎患者在慢性肾小球疾病临床分型中以肾病综合征表现为主;当肾功能指标尿素氮、肌酐和β2-微球蛋白无变化时,血清胱抑素水平已升高;当尿素氮、肌酐和β2-微球蛋白有变化时,血清胱抑素水平明显升高;血清胱抑素水平显著高于健康体检者。结论 :血清胱抑素C(CysC)可作为狼疮性肾炎早期肾损害的血清学指标,为临床早期判断狼疮性肾炎肾损害提供依据,同时也可作为评价肾功能损害程度的重要指标之一。

狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最常见、最严重的受累脏器之一,是一种免疫复合物性肾炎[1],临床表现为蛋白尿、血尿、浮肿、高血压及肾功能损害,而且肾脏的累及程度直接影响SLE的预后,肾衰竭是SLE患者死亡的常见原因之一[2]。目前临床上常用的血清胱抑素水平测定是早期诊断LN及判断其肾功能受损程度的重要血清学标志物指标之一[3]。

资料及方法

1 一般资料 选取我院2013年3月至2014年9月20例狼疮性肾炎患者作为观察组。患者均符合相关纳入及排除标准。其中男3例,女17例;年龄21~65岁,平均36.7±5.9岁。选择同一时期我院体检中心健康体检者20例为对照组,男4例,女16例;年龄20~64岁,平均37.9±4.8岁。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

2 方 法

2.1 采集标本:采集受检者晨起时空腹静脉血液5ml于干燥无菌真空管中,2 h 内分离血清;通过酶法检测血清肌酐(CR)、尿素氮(BUN),应用免疫比浊法检测血液内的胱抑素C(CysC)。

2.2 留取晨7时起24h总尿液(预加防腐剂)并记尿量,采集混合尿液10ml检测24h尿蛋白定量。

2.3 抽取空腹静脉血液后嘱受试者饮水100ml,半小时后采集即时尿液10ml通过免疫透射比浊法检测尿β2-微球蛋白(β2-MG)水平。

2.4 参考范围:血清BUN为2.9~8.1 mmol/L;CR为45.0~82.0μmol/L;CysC为0.60~1.02 mg/L。尿β2-MG0.03~0.14mg/L。

结 果

1 两组各项检测指标比较 观察组患者血清CysC、CR、BUN水平、尿液内β2-MG及24HU-P水平明显大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2 观察组各项指标比较 观察组患者以肾功水平(BUN、CR、β2-MG是否高于正常值)分为正常组9例(55%)和异常组11例(45%),两组人数比较,无统计学差异(P>0.05)。

在肾功正常组血Cys-c水平已经升高,与对照组比较,有统计学差异(P<0.05)。在肾功异常组血Cys-c水平明显升高,与对照组比较,有统计学差异(P<0.01)。且比BUN、CR、β2-MG升高更加明显。见表2。

表1 两组各项检测指标比较(±s)

注:与对照组比较*P<0.05。

表2 观察组分组后各项检测指标比较(±s)

注:肾功正常组血清CysC水平与对照组比较ΔP<0.05。肾功异常组血清CysC水平与对照组比较ΔΔP值<0.01

讨 论

SLE是一种累及多器官、多系统的小血管及结缔组织疾病,是危害人类健康的一种常见疾病。肾脏是SLE最常见最严重的受累脏器之一,LN是继发性肾脏疾病中最常见的疾病之一, 特别是在女性继发性肾小球疾病中占较重要地位,也是决定SLE预后的重要因素,其5年生存率仍比较低。故对LN的早期检测和诊断尤为重要[4]。肾活检是明确LN诊断、了解疾病活动情况、指导治疗最有效的方法,但因其是创伤性操作、医疗条件要求较高等原因,不能作为病情监测的常用手段。血清CR、BUN及尿β2-MG是临床常用的反映肾小球功能的指标。BUN在轻度肾损伤时升高缓慢、受蛋白质摄入、感染、胃肠出血、激素使用以及肾小管被动重吸收等因素影响;CR在中重度肾损伤时才明显变化,亦受性别、饮食、肌肉量等因素影响,不能作为敏感的早期肾功能评价指标。

CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂, 广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,是一种分子质量低、带正电荷的碱性非糖基化蛋白质,不受肾小球滤过膜的孔径屏障和电荷屏障的影响,在肾小球滤过并在近曲小管重吸收,重吸收后被完全代谢分解。血中的水平不受各种外来因素影响(如性别、年龄、饮食等),是一种反映GFR变化的理想同源性标志物[5]。相对于BUN、CR等能早期、特异性评价肾功能变化。

有研究报导孕妇、重度烧伤、多发性骨髓瘤、过敏性紫癜患者的早期肾损害中胱抑素C水平升高[6],急慢性肝脏疾病中胱抑素C水平亦可显著升高。本研究中观察组及对照组均排除了严重心、肺、肝、肾等重要脏器疾病,排除了高血压、糖尿病、甲亢、感染、肿瘤及其他自身免疫疾病可能引起肾功能改变的影响因素。

本研究显示20例LN患者的各项检测指标明显高于对照组;临床表现为大量蛋白尿者(24HU-P>3500mg)11例(55%)。由于SLE时免疫介导损伤肾小球毛细血管上皮细胞失去正常功能,肾小球正常的机械屏障以及滤过屏障受损,形成蛋白尿、血尿。蛋白尿的程度及疗效决定了LN的活动、病程及预后。积极、早期使用激素、免疫抑制剂治疗影响了LN的疗效及预后。

本研究LN患者肾功正常组中当血BUN、CR、尿β2-MG还在正常水平时,血清Cys C水平已经升高;在肾功异常组中当血BUN、CR、尿β2-MG水平开始升高时,血清Cys C水平已经明显升高。以上两种情况均有统计学差异(P值<0.05)。LN患者早期表现为肾小管重吸收功能下降及肾小球滤过膜受损,故血BUN、CR可能变化不明显。只有在中晚期肾小球滤过功能下降后才会出现血BUN、CR的变化。但是血清Cys C水平恒定,不受肝病、炎症、代谢水平、恶性肿瘤、饮食、身高、性别以及年龄等影响,是体现肾小球滤过能力的敏感性、特异性均较高的早期指标。且操作方便、安全可行,具有良好的卫生经济学价值。可以广泛应用于临床工作中。

综上所述,血液内Cys C水平变化,可早期监测LN患者肾功能变化及其受损程度,是评价肾损害的有效、方便以及敏感的指标。特别对早期肾功能改变具有重要意义,为临床早期判断狼疮性肾炎肾损害提供依据,同时也可作为评价肾功能损害程度的重要指标之一。

[1] Brugos B,Zeher M. Biomarkers in lupus nephritis [J]. Orv Hetil,2010,151(29):1171-1176.

[2] 费允云,甘凤英,侯 勇,等.近25年系统性红斑狼疮的死因构成回顾性研究[J].中华风湿病学杂志,2012, 16(9) :596-600.

[3] Murty MS,Sharma UK,Pandey VB,etal. Serum cystatin C as marker of renal function in detection of early acute kidney injury [J].Indian J Nephrol,2013, 23(3):180-183.

[4] 宋志伟,王 丹,袁景芳,等.血清胱抑素C 检测在狼疮性微小肾损伤早期诊断中的价值[J]. 国际检验医学杂志,2013,34 (15):1339-1340.

[5] 郝建军.胱抑素C、尿微量白蛋白、脂蛋白(a)在糖尿病早期肾损害诊断中的应用价值评估[J].实验与检验医学,2011,29(2):172.

[6] 李 毅,祁 成,袁 鹏,等.血清胱抑素C在妊娠期高血压疾病早期肾损害中的意义[J].中国妇幼保健,2012,27(15):2256-2258.

(收稿:2015-04-20)

肾炎, 狼疮性 肾功能试验 @血清胱抑素C

R692.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.055

△西安市中心医院检验科

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