我院丹红注射液不良反应发生情况分析

杨 娟，计曼艳

（湖北省十堰市妇幼保健院药剂科，湖北 十堰 442000）

我院丹红注射液不良反应发生情况分析

杨 娟，计曼艳

（湖北省十堰市妇幼保健院药剂科，湖北 十堰 442000）

目的 观察患者应用丹红注射液后不良反应的发生情况，以评价其临床安全性，为临床合理用药提供依据。方法 选取医院2011年应用丹红注射液的4 874例患者作为研究对象，回顾性分析其不良反应发生情况，并评价其临床安全性。结果 共53例（1.09%）患者发生不良反应；用药剂量不同和用药时间不同的患者不良反应发生率差异均有统计学意义（P＜0.01）；年龄、性别、病种不同的患者不良反应发生率差异无统计学意义。结论 丹红注射液在临床应用广泛，用药时间过长和用药剂量过大均会增加不良反应的发生率，故应严格控制该药的适应证、详细询问患者的过敏史、控制输液速度，避免不良反应的发生。

丹红注射液；药品不良反应；合理用药

中药注射剂是我国独创的中药剂型，具有使用方便、起效迅速等优点，临床应用广泛，但由于中药不良反应的研究方法尚不完善，导致部分药物上市后不良反应情况较严重，国家食品药品监督管理总局要求对此类药物在上市后进行安全再评价［1］。丹红注射液是一种新上市的中药注射剂，具有活血化瘀、通脉舒络之功效，在临床应用较广泛。笔者对该药的临床安全性进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年在我院应用丹红注射液进行治疗的4 874例患者作为研究对象。其中，男2 208例，女2 666例；年龄37～87岁，平均（48.69±10.49）岁；冠心病1 174例，心肌梗死1 057例，淤血性肺心病908例，缺血性脑病934例，脑血栓801例。所有患者均符合丹红注射液的应用适应证，且无药品说明书所列的应用禁忌证。入选患者均已签署治疗知情同意书。

1.2 研究方法

对在我院住院治疗的冠心病、心肌梗死、淤血性肺心病、缺血性脑病、脑血栓患者进行严格的中医辨证，对有适应证的患者给予丹红注射液（商品名倍通，菏泽步长制药有限公司，国药准字Z20026866，规格为每支10 mL）进行治疗。记录每例患者的姓名、性别、年龄、临床诊断、应用丹红注射液的持续时间、用法用量，对所有出现用药后有不良反应的患者均记录不良反应的发生和治疗情况，分析上述数据以评价丹红注射液的安全性。

1.3 评价标准

根据国家药品不良反应监测中心制订的6级标准，采用因果关系分析判断法评价患者的不良反应与应用丹红注射液的相关性。其指标：1）用药与不良反应的出现有合理的时间顺序；2）出现的不良反应符合药物已知的不良反应；3）停药或减量后不良反应减轻或消失；4）再次用同一种药物后出现相同的不良反应；5）反应可用合并用药、患者病情进展、其他治疗的影响来解释。其中符合第1～4条、不符合第5条者可判断不良反应与应用丹红注射液肯定有关；符合1～3条、不符合第5条者可判断不良反应与应用丹红注射液很可能有关；仅符合第1条者可判断不良反应与应用丹红注射液可能有关；不符合第1条和2条者可判断不良反应与应用丹红注射液可能无关；目前收集的材料尚无法评价是否符合上述5条标准者可判断不良反应与应用丹红注射液的关系为待评价；无法获得进行上述评价的材料者可判断不良反应与应用丹红注射液的关系为无法判定。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 13.0统计软件进行处理。计数资料采用 χ2检验，计量资料采用 t检验进行处理，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不良反应发生情况

4 874例患者中，共观察到不良反应118例，详见表1和表2。可见，若患者的不良反应与丹红注射液的相关性级别为可能有关及以上，且该不良反应与其他药物的相关性低于丹红注射液，则判断该患者的不良反应与丹红注射液有关。

2.2 不良反应与用药时间及剂量的关系

结果见表3。可见，用药剂量越大，不良反应发生率越高，差异有统计学意义（Z＝6.14，P＜0.01），提示用药剂量与不良反应发生率呈正相关；而且用药时间越长，不良反应发生率越高，差异有统计学意义（Z＝6.75，P＜0.01），提示用药时间与不良反应发生率呈正相关。

2.3 不良反应与患者性别、年龄和病种的关系

结果见表4。可见，各年龄段患者不良反应发生率差异无统计学意义（Z＝1.35，P＞0.05），不同病种患者不良反应发生率差异无统计学意义（χ2＝0.98，P＞0.05），提示患者年龄和病种不是影响不良反应发生率的因素。男性患者不良反应发生率为6.89‰，女性患者为6.54‰，其差异无统计学意义（χ2＝0.01，P＞0.05）。

表1 患者不良反应与丹红注射液的相关性（例）

表2 患者不良反应分类统计

表3 不良反应发生情况与用药剂量和用药时间的关系

表4 患者不良反应与年龄和病种的关系

2.4 不良反应的处理情况

结果见表5。可见，大部分患者不需停药即可恢复，仅有极少量患者需停药并进行对症治疗方可治愈，试验中未观察到危及患者生命的严重不良反应。

表5 不良反应的处理情况［例（%），n＝53］

3 讨论

丹红注射液是临床常用的中药注射剂，由丹参和红花组方，富含丹参素、丹参酚酸B、丹参酮、原儿茶酚、阿魏酸等多种有效成分。《本草正义》曰：“丹参专入血分，其功在于活血行血。”《本草纲目》曰：“红花能活血，润燥，止痛散肿，通经。”因此，丹红注射液有活血化瘀、通脉舒络之功效，临床常用于冠心病、心肌梗死、淤血性肺心病、缺血性脑病、脑血栓等疾病的治疗。也有研究表明，其可用于肝纤维化［2］、肾病综合征［3］、骨折［4］、带状疱疹等多种疾病的辅助治疗，临床应用十分广泛。

随着丹红注射液的广泛应用，其导致的各种不良反应也逐渐见诸报道。除了本研究所观察到的心悸、静脉炎、头晕、恶心、皮肤瘙痒等不良反应，心律失常、低血压、出血性皮炎、哮喘等也是其常见的不良反应［5］，甚至有诱发喉头水肿、心肌梗死、急性肾功能衰竭等严重不良反应的报道［6］。本研究中发现，用药时间过长和用药剂量过大是诱发不良反应的主要因素，而与患者的性别、年龄和病因无关。可见，诱发不良反应的机制除了各型超敏反应，药物本身的药理作用和毒性也起了重要作用。

为了预防丹红注射液引发的不良反应，根据其发生机制，可采取以下措施：1）严格控制适应证。目前，临床有滥用丹红注射液的趋势，刘占京［7］的研究表明，对辨证与丹红注射液说明书不符的患者应用该药的比例高达36.51%。因此，严格进行辨证施治，减少丹红注射液的滥用可从根本上避免不良反应。2）用药前详细询问患者过敏史，对有过敏史的患者应慎用或禁用本药，必须应用的可考虑进行皮肤过敏试验［8］。3）在静脉给药过程中，应控制输液速度，以30～40滴／分为宜，同时密切监测患者情况，发现问题应及时处理，以保证患者安全。

［1］Tang JF，Li XL.Case history review method studying on adverse reactions of Danhong Injection［J］.China Joumal of Traditional Chinese Medcine and Pharmacy，2013，28（4）：1 051－1 052.

［2］黄之克.丹红注射液治疗肝纤维化疗效观察及血清学指标干预分析［J］.河北医学，2013，19（8）：1 211－1 213.

［3］Li HJ，Liu H，Zhang HX.Study on the effect for Danhong injection of nephrotic syndrome in patients with renal hemodynamics and blood viscosity state［J］.Modern Preventive Medicine，2012，39（12）：3 128－3 130.

［4］李秀芳，孙继飞，刘振利，等.丹红注射液治疗老年下肢骨折的疗效观察［J］.解放军药学学报，2010，26（4）：363－364.

［5］Tang JF，Li XL.Literature Study of Adverse Drugs Reactions Induced by Danhong Injection［J］.China Pharmacy，2011，22（3）：261－263.

［6］Luan XX，Feng DH，Yu YY，et al.Adverse Drug Reactions Induced by Danhong Injection：Literature Analysis of 62 cases［J］.Evaluation and Analysis of Drug－Use in Hospitals of China，2011，11（9）：840－842.

［7］刘占京.丹红注射液四种上市后安全性评价方法的比较研究［D］.郑州：郑州大学，2011.

［8］周永福，蔡志琴，林建群，等.丹红注射液不良反应文献分析与预防［J］.中国药业，2012，21（4）：62－63.

R288

A

1006－4931（2015）02－0059－03

杨娟（1975－），女，汉族，大学本科，主管药师，研究方向为临床药学，（电话）0719－8663512；计曼艳（1972－），女，大学本科，主管药师，研究方向为临床药学，本文通讯作者，（电话）0719－8663512。

2014－06－14）