吸烟及环境污染与银屑病的关系

毛世旺 张怀亮

吸烟及环境污染与银屑病的关系

毛世旺 张怀亮

吸烟通过诱导氧化损伤、刺激机体炎症反应及与基因相互作用增加银屑病的患病风险及加重病情。吸烟对银屑病患者的危害不仅是加重疾病本身，还会影响患者心血管系统。已有研究显示，环境污染物也可能加重银屑病患者的病情。避免吸烟及接触环境污染物在一定程度上可降低银屑病的发病风险及病情恶化。

银屑病；吸烟；环境污染；影响因素分析；危险因素

银屑病是一种慢性炎症性角质形成细胞过度增殖性皮肤病，其病因尚不十分明确。目前认为，银屑病是一种具有遗传易感性同时受环境因素影响的疾病［1］。许多流行病学研究显示，吸烟对该病存在显著影响。

作者单位：210042南京，中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所中西医结合科

1 吸烟对银屑病的影响

1.1 吸烟与银屑病的关系：一项针对吸烟与银屑病关联的Meta分析，作者针对银屑病患病率进行研究，对146 934例银屑病患者及529 111例非银屑病患者进行了meta分析。随机效应的meta分析显示，当前吸烟人群患病率是非吸烟人群的1.78倍（OR=1.78，95%CI1.52～ 2.06），在既往吸烟人群中（OR=1.62，95%CI1.33 ～ 1.99）［2］。另一项针对吸烟与银屑病患病风险的研究中，对185836例进行回顾性调查发现，与从未吸烟者相比，过去曾吸烟者患银屑病的相对危险度1.39（95%CI1.64～2.88）。当前吸烟1～14支/天者相对危险度1.88（95%CI 1.38～2.36）。对于那些吸烟14～24支/天者相对危险度 2.04（95%CI1.68 ～ 2.67）。对于吸烟数 ≥ 25支/天者相对危险度2.29（95%CI1.74～3.01）。患银屑病的风险随着吸烟量和烟龄而增加（P<0.000 1）。作者还观察到，患病风险随着戒烟逐渐减低（P<0.000 1），该研究认为，吸烟是银屑病发病的独立危险因素，尤其对于长期吸烟和大量吸烟者［3］。

1.2 吸烟影响银屑病可能的机制：早有研究提示，机体活性氧的增加与抗氧化能力的减退是银屑病可能的发病原因［4］。吸烟可以诱发及加重银屑病，并使其对治疗不敏感，有研究认为，吸烟对皮肤产生不良影响的机制是增加了体内的活性氧，同时遏制了抗氧化物生成基因的表达［5］。活性氧作为第二信使可影响多种细胞信号通路传导和调节多种基因表达。目前研究发现，吸烟导致活性氧的增加从而激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/激活蛋白1，核因子κB，及JAK-STAT等信号通路的传导与一些炎症性疾病如银屑病密切相关。这些信号传导的活化诱导细胞对细胞生长因子、神经递质及其他细胞间因子的应答，导致细胞的增殖、分化和凋亡［6］。

一项对54例银屑病患者（其中28例为吸烟者，26例为非吸烟者）及62例健康志愿者（其中16例为吸烟者，46例为非吸烟者）的研究，通过血清总氧化水平、总抗氧化能力、芳香酯酶活性检测，同时评估氧化应激系数，并对银屑病患者进行皮损严重程度评估，发现吸烟的患者其银屑病严重程度及皮损面积显著高于非吸烟患者（P<0.014）。吸烟及非吸烟患者与健康志愿者相比较，血清总氧化水平和氧化应激系数水平显著增高，总抗氧化能力水平显著降低（均P<0.000）。与非吸烟患者相比，吸烟患者三酰甘油水平显著增高（P=0.005），高密度脂蛋白水平显著降低（P=0.022），芳香酯酶活性显著降低（P=0.015）。研究认为，芳香酯酶有防止由氧应激引起的低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的脂质过氧化的作用，为机体重要的对抗氧应激的物质。吸烟的银屑病患者芳香酯酶活性降低提示吸烟可能是银屑病的一个高危因素，吸烟通过增加氧应激加重银屑病患者的病情［7］。

银屑病的具体发病机制尚不明确，目前普遍认为，免疫因素介导的角质形成细胞异常增殖是其发生发展中的一个重要环节。寻常性银屑病皮损处淋巴细胞、单核细胞浸润明显，其中以T淋巴细胞真皮浸润为重要病理特征。有研究显示，烟草中的某些物质可以通过影响T细胞增殖及细胞因子分泌刺激机体炎症反应［8］。尼古丁是烟草中的一种生物碱，为其主要的药理学成分。乙酰胆碱可以激活烟碱样乙酰胆碱受体，通过控制受体的钙内流，影响一系列的细胞功能，如细胞黏附和迁移等。尼古丁亦可以兴奋乙酰胆碱受体，产生同样的作用，介导炎症反应，与乙酰胆碱不同的是，尼古丁无法被胆碱酯酶降解，而是通过汗液由汗管排泄［9］。由此可知其与皮肤表皮的炎症密切相关。尼古丁还可以刺激巨噬细胞产生白细胞介素（IL）1β及肿瘤坏死因子（TNF）α，进而增加细胞间黏附分子1和血管细胞间黏附分子1的表达，促进白细胞对血管壁的黏附，使炎症细胞得以进入真皮层，这一机制可能在银屑病发病过程中起重要作用。在动物实验中发现，缺乏IL-1β受体拮抗物的小鼠自发地出现类银屑病状皮损、关节炎和动脉炎［10］。

银屑病具有遗传倾向，目前共有8个易感基因位点被人类OMIM（孟德尔遗传在线）收录，其中银屑病易感基因位点1（PSORS1）是一个主要的位点。该位点中的人白细胞抗原（HLA）C基因是银屑病最为重要的易感基因［11］。

一项针对中国人的研究发现，携带HLACW*06的个体发生银屑病的危险明显升高 （OR=9.93，P<0.01），HLA-CW*06 携带者中吸烟者发生银屑病的风险较非吸烟者增加了11倍，且吸烟者患银屑病的风险与吸烟量和烟龄呈正相关，与其他流行病学调查结果相符合［12］。另一项同样针对中国人的研究发现，吸烟的银屑病患者病情较非吸烟患者为重（OR=1.71，95%CI1.08～2.70，P=0.020）。吸烟与位于CHRNB3-CHRNA6区域的吸烟行为相关基因rs6474412-C/T，共同作用可能不会显著增加银屑病发病风险，但却可以加重银屑病病情，OR=2.20，95%CI1.55～3.14，P<0.001［13］。基因与吸烟的交互作用对银屑病的影响在研究中被证实，但其具体作用机制尚不明确。

1.3 吸烟对银屑病患者多方面的影响：银屑病患者吸烟率较健康人群高。银屑病作为一种慢性疾病对患者的生活质量的影响是多方面的。一方面患者遭受疾病本身带来的不适与痛苦，另一方面患者还承受沉重的社会心理压力如难堪、自卑等。相比健康人，银屑病患者更容易焦虑、沮丧、吸烟、酗酒［14］。有学者调查了99例银屑病患者，其中57例女性，42例男性，平均年龄37.4岁，40.4%的患者为吸烟者。在应对社会压力的对策上，吸烟组患者寻求社会帮助明显少于非吸烟组患者（P<0.01），非吸烟的患者更能以积极和健康的方式应对社会压力［15］。

吸烟可以增加银屑病的发病风险，加重银屑病患者病情，但其对银屑病患者健康的威胁并不只限于此。既往许多研究表明，银屑病患者心血管疾病发病率及其相关病死率较健康群体明显升高［16-17］。最近一项研究提示，银屑病的炎症过程并不局限于皮肤，而是系统性的，这可能是其成为心血管疾病的危险因素的原因［18］。众所周知，吸烟是心血管疾病的一个重要危险因素。银屑病患者吸烟不仅增加了病情恶化的可能，对其心血管系统的影响更是深远。甚至有学者认为，银屑病可能并非直接与心血管疾病相联系，而是因为银屑病患者高吸烟率而导致其心血管疾病的高发［19］。

2 环境污染与银屑病的关系

烟草中含有2 000余种化合物，属于室内空气污染物，其他环境中的污染物是否同样对银屑病有影响？一项实验研究了某地雨水成分与慢性疾病，如慢性阻塞性肺疾病及银屑病患者住院率的关系，雨水元素组成是反映空气中浮尘情况的指标，被认为可以敏感地反映空气污染情况。研究显示，银屑病患者的住院率与雨水中的钾、氨态氮及磷元素有关［20］。该研究提示，环境中某些污染物有可能加剧银屑病患者的病情。有学者认为，皮肤作为人体的生物屏障，保护机体免受外部有毒有害物质侵害，但长期反复地接触环境污染物质会对皮肤造成深远的负面影响。皮肤长期暴露于空气污染物，如多环芳香烃、挥发性有机化合物、氧化物、悬浮微粒、臭氧及烟雾等会导致皮肤衰老，并且与过敏及炎症性皮肤病如特应性皮炎、湿疹及银屑病的发生发展有密切的关系［21］。

有研究发现，环境污染物如烟雾、煤尘、苯并芘、二恶英等可以影响微小RNA的表达，从而参与癌症和炎症性疾病如银屑病的发病过程。微小RNA为小分子非编码的RNA，其转录后可抑制其靶基因的表达，从而影响人体生物过程。微小RNA表达异常可以引发广泛的基因表达改变进而介导机体病理生理过程如炎症反应及癌症［22］。

3 结语

吸烟及环境污染物对银屑病患者的负面作用是有目共睹的，其确切机制尚待研究。目前对银屑病尚无根治的方法，合理的治疗防护可以在很大程度上改善患者的症状，对此患者必须有正确的认识和积极的心态，养成良好的生活习惯。临床医师应充分告知银屑病患者吸烟及接触环境污染物可能引发疾病加重及对整体健康的不良影响。规劝银屑病患者戒烟应该成为银屑病管理中重要的一环，应引起临床医生足够的重视。

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Relationship of psoriasis with smoking and environmental pollution

Mao Shiwang,Zhang Huailiang.
Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Institute of Dermatology,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Nanjing 210042,China

Smoking can increase the risk of developing psoriasis and aggravate it via oxidative damage,inflammatory reactions and interaction with genes.Smoking can also affect the cardiovascular system in psoriasis patients.Studies have shown that environmental pollutants can aggravate psoriasis.Avoiding smoking and exposure to environmental pollutants can reduce the risk of developing and aggravating psoriasis to a certain extent.

Psoriasis;Smoking;Environmental pollution;Root cause analysis;Risk factors

Zhang Huailiang,Email:drzhanghl@vip.163.com

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2015.06.013

张怀亮，Email:drzhanghl@vip.163.com

2015-01-05）