308 nm准分子光治疗皮肤病进展

丛林 杨蓉娅

308 nm准分子光治疗皮肤病进展

丛林 杨蓉娅

308 nm准分子光是一种单频中波紫外光，为治疗白癜风的首选疗法之一。308 nm准分子光和308 nm准分子激光治疗白癜风的疗效无明显差异。研究表明，308 nm准分子光还可作为银屑病、掌跖脓疱病、斑秃等慢性皮肤病新的治疗选择。目前已有308 nm准分子光治疗无色素痣、蕈样肉芽肿、CD30+淋巴瘤样丘疹病、硬化性苔癣、结节性痒疹、局限性硬皮病、环状肉芽肿及浆细胞唇炎的个案报道，与传统光疗相比，308 nm准分子光累积照射剂量少，发生皮肤癌的风险极低，其不良反应主要为暂时性红斑。308 nm准分子光的治疗机制尚不明确。

皮肤疾病；激光，准分子；白癜风；银屑病；斑秃

紫外线光疗是临床上治疗银屑病、白癜风等皮肤病的常用物理疗法，包括补骨脂素加长波紫外线疗法（PUVA）、窄谱中波紫外线（NB-UVB）疗法、308 nm单频准分子光（MEL）疗法及308 nm准分子激光疗法等。其中，308 nm MEL属于UVB，其准分子滤片阻断了不需要的短波紫外线，光纯度更高。自2003 年首次用于治疗白癜风以来［1］，308 nm MEL以其疗效佳、见效快、疗程短、不良反应少等特点被公认为是治疗白癜风最佳的光疗方法之一。

作者单位：100700北京军区总医院全军皮肤损伤修复研究所

1 308 nm准分子光与308 nm准分子激光的比较

308 nm MEL治疗系统的发光源是由氙原子和氯原子在高频电场作用下组成的分子。氯原子接受一个来自氙原子的电子，被激活后两个原子处于一个不稳定结合状态（准分子），从而产生了单频准分子光。用于皮肤科的308 nm准分子激光由惰性气体氯化氙产生的一种脉冲激光，属于相干性光，脉冲宽度一般为10～30 ns左右。

Le Duffle 等［2］比较了 308 nm MEL 和 308 nm 准分子激光治疗白癜风的疗效。结果显示，以至少50%复色为标准，两者在疗效上无明显差异。照射准分子光后出现红斑的比例高于准分子激光，提示两者在光生物学上有所差异。Shi等［3］给白癜风患者的对称性皮损一侧照射MEL，另外一侧照射308 nm准分子激光，每周3次，共照射20次。这项自身对照研究显示，两者在治疗白癜风的疗效及安全性方面差异无统计学意义。

2 308 nm准分子光治疗白癜风

Leone 等［1］首次报道用 308 nm MEL 治疗白癜风，每周照射2次，经过8周照射，95%患者有不同程度的复色。12周后大约50%的患者有>75%的复色。不良反应主要为暂时性红斑。研究者认为，MEL治疗白癜风见效快，不良反应少，患者依从性高。

Cheng 等［4］观察了 308 nm MEL 对 142 例患者的227处皮损的疗效及影响因素。结果显示，约30%的白斑复色>50%，18.5%的患者复色>75%。出现复色的最低照射次数平均为19.41次，超过50%复色的照射次数平均为34.93次。治疗次数少、节段性皮损及缺少黑素细胞是影响疗效的因素。手、足及头皮皮损出现复色需要更高的照射剂量及照射次数。研究者发现，MEL对于节段性及非节段性白癜风均有疗效，对于常规疗法无效的患者也有治疗价值。

Nisticò等［5］观察了 308 nm MEL 联合 0.1%他克莫司软膏治疗白癜风的疗效。经过12周的治疗，MEL（每周2次）联合0.1%他克莫司软膏（每天1次）组出现较好复色（复色率51%～75%）和极好复色（复色率76%～100%）的比例明显高于对照组。研究提示，联合应用局部免疫调节剂可增强MEL的疗效，尤其在治疗抵抗的部位。

3 308 nm准分子光治疗银屑病

308 nm MEL除用于治疗白癜风外，也有治疗寻常性及局限性（如掌跖脓疱病）银屑病的报道。Han等［6］评价了308 nm MEL对银屑病和掌跖脓疱病的疗效及安全性。结果显示，在经过每周2次，共16次的照射后，74.6%的寻常性银屑病患者皮损得到改善，36.7%患者皮损完全消退。在经过每周1次，共25次的照射后，52.5%的掌跖脓疱病患者皮损得到改善，6.7%的患者皮损完全消退。不良反应发生率很低。研究者认为，MEL治疗轻中度银屑病和掌跖脓疱病安全有效。

Furuhashi等［7］同样观察了MEL对掌跖脓疱病的疗效。结果显示，经过10次和20次照射（每周照射1次），分别有10%及50%的患者出现>50%的皮损改善。而在Fumimori等［8］应用308 nm MEL治疗掌跖脓疱病的临床研究中，44.1%的掌跖脓疱病患者皮损得到明显改善。达到75%改善的平均照射次数为（13.4±10.1）次，达到50%改善的平均照射次数为（9.1±8.5）次。

Iga等［9］应用 308 nm MEL成功治疗了 1例由抗肿瘤坏死因子（TNF）α抗体诱发的掌跖脓疱病。局部皮损每周照射MEL 1～2次。照射剂量为200 mJ/cm2。经过20次的疗程，皮损完全消退。研究者认为，MEL可作为抗TNF-α抗体所诱发的顽固性掌跖脓疱病安全有效的治疗选择。

4 308 nm准分子光治疗其他皮肤病

Kim等［10］使用308 nm准分子激光成功地治疗了1例躯干部无色素痣。无色素痣中黑素细胞数目正常，发病可能与黑素小体合成和转运异常有关，而紫外线光疗可促进黑素小体从黑素细胞向角质形成细胞转运，从而增加色素沉着。马慧军等［11］应用308 nm MEL对18例躯干部无色素痣的患者进行连续10次治疗。结果显示，约治疗6次后，皮损平均黑素值与周围正常皮肤平均黑素值百分率接近100%，3个月后皮损平均黑素值是正常皮肤的90%，治疗期间未发现明显不良反应。研究者认为，308 nm准分子紫外光治疗无色素痣安全有效。由于相关报道较少，308 nm MEL治疗无色素痣的疗效尚需进一步研究。

由于308 nm MEL属于中波紫外线光，理论上与NB-UVB一样可用于其他炎症性或免疫性皮肤病。Aubin等［12］观察了308 nm MEL对多种慢性局限性皮肤病的疗效，包括斑块状银屑病、掌跖脓疱病、银屑病甲损害、手部特应性皮炎、手部非特应性皮炎及斑秃等。每周照射1次，疗程10周。结果显示，斑块状银屑病的疗效不明显，银屑病甲损害无效。经过平均5.3次的照射，79%的掌跖脓疱病皮损得到明显改善。54%的手部特应性皮炎及46%的手部非特应性皮炎得到改善。50%的斑秃患者经过平均5.1次的照射出现头发再生。研究发现，MEL对掌跖脓疱病的疗效最好，对其他局限性皮肤病也有一定疗效。

Ohtsuki等［13］观察了 308 nm MEL 对斑秃的疗效。结果显示，16例患者中有14例有毛发再生，其中10例毛发再生>50%。不良反应有轻度红斑、色素沉着及轻微瘙痒，所有患者耐受良好。Hsu等［14］应用308 nm MEL治疗了17例顽固性斑秃患者。每周照射2～3次。2个月治疗反应率为41.1%，其中29.4%患者取得满意疗效（脱发区有>50%的毛发再生）。对脱发面积>50%的重度斑秃患者，治疗反应率为50%，其中30%的患者取得满意疗效。41.2%的患者发生轻微不良反应，主要为疼痛性红斑。该研究提示MEL治疗斑秃安全有效，对重度斑秃也有效。

Specchio 等［15］观察了 308 nm MEL 对银屑病、掌跖脓疱病、蕈样肉芽肿、斑秃、硬化性苔藓、结节性痒疹、局限性硬皮病及环状肉芽肿等多种慢性局限性皮肤病的疗效。每周照射1～2次，直到获得明显疗效。结果显示，MEL除对白癜风、银屑病有很好疗效外，对常规光疗抵抗的皮肤病也有疗效。80%的结节性痒疹、60%的局限性硬皮病得到明显改善。80%的硬化性苔藓及67%的环状肉芽肿得到治愈。不良反应包括即刻红斑反应、暂时色素沉着等。治疗机制可能与其选择性免疫抑制作用有关。

Yoshimura 等［16］联合应用 308 nm MEL 及 0.03%他克莫司软膏成功治疗了1例对外用及系统应用糖皮质激素抵抗的浆细胞唇炎。每周照射2次，9次后唇炎得到明显改善，但当照射频率减为每月1次后，唇部皮损逐渐加重。随后加用0.03%他克莫司软膏外擦患处，1个月后皮损完全消退，随访1年无复发。研究发现，合适的照射频率及累积剂量是治疗成功的关键。MEL可作为浆细胞唇炎的治疗选择。

国外尚有应用308 nm MEL治疗皮肤淋巴瘤的报道。Mori等［17］研究了308 nm MEL治疗ⅠA斑片期蕈样肉芽肿的疗效。研究者治疗4例患者的7处皮损，每周照射1次，共治疗4～11次，照射总剂量为5～9.3 J/cm2。结果所有皮损均达到了临床和组织学上的痊愈。随访3～28个月无复发。未发现明显的不良反应。研究显示，MEL是治疗ⅠA斑片期蕈样肉芽肿的有效疗法。

5 308 nm准分子光的治疗机制

308 nm MEL治疗白癜风、银屑病等皮肤病的确切机制尚不明确。与UVB类似，308 nm MEL作用于角质形成细胞、黑素细胞、成纤维细胞和树突细胞，可诱发一系列反应，如T细胞凋亡、抗原提呈减少、调节炎症介质和细胞因子等。308 nm MEL诱导T细胞凋亡的作用强于NB-UVB，可能是其临床疗效较好的主要原因［18］。

Bianchi等［19］用免疫组化方法发现，银屑病的皮损照射MEL后发生明显的 T细胞凋亡，凋亡相关细胞因子表达发生变化，细胞增殖指数下降。Furuhashi等［8］观察了MEL照射治疗对掌跖脓疱病患者外周血Th17细胞及调节性T细胞水平的影响，结果显示，308 nm MEL治疗后Th17细胞比例无明显变化，而调节性T细胞比例明显升高。该研究还观察了PUVA和NB-UVB对银屑病患者外周血Th17细胞及调节性T细胞的影响，结果显示，银屑病患者存在外周血调节性T细胞比例下降和功能失调，而紫外光疗可提高调节性T细胞比例，降低Th17细胞，纠正调节性T细胞功能失调，这可能是紫外光疗治疗银屑病等免疫性皮肤病的机制之一［20］。

为研究308 nm MEL及NB-UVB促进黑素生成的分子机制，Lan等［21］比较了光照射强度对308 nm MEL或NB-UVB诱导未成熟色素细胞分化的影响，发现308 nm MEL的照射强度（mW/cm2）明显高于NB-UVB。在相同照射剂量下，308 nm MEL可诱导成黑素细胞分化，而NB-UVB则不能。芳香烃受体通路的活化及表皮生长因子核转位参与了308 nm MEL的促分化作用，应用滤片降低照射强度消除了308 nm MEL对成黑素细胞的促分化作用。研究认为，照射强度（mW/cm2），而不是照射剂量（mJ/cm2），在诱导未成熟色素细胞分化中发挥重要作用，建议在应用紫外光疗时要将照射强度作为一个重要参数，以达到最好的促进黑素细胞成熟作用。

6 308 nm准分子光的安全性

308 nm MEL具有很好的风险疗效比，其不良反应主要为急性及自限性光毒反应。周俊等［22］研究了常规治疗剂量308 nm MEL长期照射对小鼠皮肤的致癌性，结果显示，308 nm MEL照射16周后，部分小鼠皮肤开始出现角质形成细胞的非典型增生及鳞状细胞癌病理表现，p53蛋白阳性表达率随照射时间延长而逐渐增加。研究者认为，308 nm MEL长期照射对小鼠皮肤有一定致癌性，但人与小鼠种属不同，且小鼠皮肤较薄，黑素细胞缺乏，从而增加了小鼠发生皮肤癌的风险。目前，国内外尚未见到长期应用308 nm MEL对人体致癌性的研究报道。不过，由于308 nm MEL累积剂量低于传统光疗，反而降低了长期应用的不良反应［18］。环丁烷嘧啶二聚体已被证实与紫外线诱导的细胞凋亡及肿瘤形成密切相关。Lan等［21］的研究显示，高照射强度的308 nm MEL诱导产生的丁烷嘧啶二聚体明显低于NBUVB。因此，在照射剂量相同的情况下，308 nm MEL诱导肿瘤形成的作用低于NB-UVB。

7 结语

308 nm MEL治疗白癜风、银屑病、掌跖脓疱病的疗效已被证实，其能量比NB-UVB高出10余倍，因而缩短了治疗时间，提高了疗效。308 nm MEL的疗效与308 nm准分子激光相似，已经成为治疗白癜风的首选疗法。此外，308 nm MEL还可作为其他难治性皮肤病新的治疗选择。与传统紫外线光疗相比，308 nm MEL见效快、疗程短、累积照射剂量少，理论上降低了发生皮肤癌的风险，但长期治疗的致癌性仍需进一步观察。

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Monochromatic excimer light （308 nm）for the treatment of skin diseases

Cong Lin,Yang Rongya.
Institute of Skin Damage and Repair,General Hospital of Beijing Military Command of PLA,Beijing 100700,China

As a kind of monochromatic ultraviolet B,308-nm monochromatic excimer light （MEL） is one of the first choice treatments for vitiligo.There is no significant difference in the therapeutic effect on vitiligo between 308-nm MEL and 308-nm excimer laser.Recent studies have shown that 308-nm MEL can also serve as the treatment of choice for some other chronic skin diseases,such as psoriasis,palmoplantaris pustulosis and alopecia areata.Furthermore,there have been case reports on the use of 308-nm MEL for the treatment of achromic naevus,mycosis fungoides,CD30+lymphomatoid papulosis,lichen sclerosus,prurigo nodularis,localized scleroderma,granuloma annulare and plasma cell cheilitis.Compared with conventional phototherapy,308-nm MEL has the advantages of less cumulative radiation dose and lower risks of skin cancers.The main adverse reaction to 308-nm MEL is transient erythema.The therapeutic mechanism of 308-nm MEL is still unclear.

Skin diseases;Lasers,excimer;Vitiligo;Psoriasis;Alopecia areata

Yang Rongya,Email:yangrya@sina.com

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2015.06.007

杨蓉娅，Email:yangrya@sina.com

本文主要缩写：PUVA：补骨脂素加长波紫外线疗法，NB-UVB：窄谱中波紫外线，MEL：单频准分子光，TNF：肿瘤坏死因子

2014-12-02）