多烯磷脂酰胆碱联合复方丹参滴丸治疗酒精性肝硬化38例

景德镇市第一人民医院感染及肝病科(江西 景德镇，333000)

随着人民生活条件的改善，饮酒者及饮酒量的增多，酒精性肝病的发生率呈上升趋势，且发病年龄越来越年轻化，酒精性肝损害在我国已成为肝硬化的第二大原因，而目前酒精性肝损害、肝硬化尚缺乏特效药物治疗，临床上治疗措施主要包括:非特异性抗炎、抗纤维化、保肝、戒酒、营养支持、对症等。故探讨行之有效的治疗手段，提高患者的健康水平与生活质量具有重要的现实意义。我科用多烯磷脂酰胆碱联合复方丹参滴丸治疗酒精性肝硬化，取得了理想的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 共75例酒精性肝硬化患者均是我科2011年6月—2014年9月期间住院或门诊收治的首诊患者，入院前从未到过其他任何医疗机构就诊，诊断标准符合2010年中华医学会新修订的《酒精性肝病诊疗指南》［1］，并排除了其他病因导致的肝损害、肝硬化。全部病例均为男性，随机分成治疗组(A 组)、对照组(B 组)。治疗组38例，平均年龄(55.3 ±12.4)岁;对照组37例，平均年龄(54.9 ±12.7)岁;两组患者年龄分布、病情程度等临床资料差异无显著性意义，具有可比性。75例患者按Child-Pugh 分级，其中A 级19例，B 级43例(其中8例有少量腹水)，C 级13例(均有不同程度的腹水形成)。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标的变化比较()

与B 组治疗后同项目比较，* P＜0.05，＊＊P＜0.01

1.2 治疗方法 治疗组患者给予多烯磷脂酰胆碱胶囊(北京赛诺菲制药有限公司生产，国药准字H20059010，规格:228mg/粒)2 粒/次，口服，3次/d +复方丹参滴丸(天津天士力联合制药有限公司生产，国药准字Z10950111，规格:25mg/丸)10 丸/次，口服，3次/d。对照组患者则采用我科较为传统的保肝及抗肝纤维化软肝治疗:复方益肝灵片(吉林紫鑫药业股份有限公司生产，国药准字Z22025133)4片/次，口服，3次/d +大黄 虫丸(广东百科制药有限公司生产，国药准字Z19991101)3g/次，口服，3次/d。两组治疗疗程均为24周，两组患者其他基础营养、支持对症以及戒酒等治疗方案基本相同。

1.3 观察项目 治疗24周结束后及随访第3个月时分别检测两组病例肝功能(TBil、ALT、AST、γ-GT、Alb、PT、Child-Pugh 积分)及肝纤维化指标4 项:透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)。肝功能指标采用日立7060 型全自动生化分析仪检测，肝纤维化指标检测的试剂盒由上海海研医学生物技术有限公司生产。

1.4 统计学方法 运用SPSS 19.0 统计软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差()表示，两组均数比较用t检验;计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能检测情况 治疗结束后治疗组患者肝功能各项指标(TBil、ALT、AST、γ-GT、A、PT、Child-Pugh积分)均有明显好转，与对照组比较差异有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01)。详见表1。

2.2 两组患者治疗前后肝纤维化指标检测情况 治疗结束后治疗组患者4 项肝纤维化指标均有显著下降，与对照组比较差异有显著性意义(P＜0.05 或P＜0.01)。详见表2。

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化4 项的变化比较()

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化4 项的变化比较()

与B 组治疗后比较，* P＜0.05，＊＊P＜0.01

2.3 两组患者治疗前后临床症状及体征的变化 治疗结束后治疗组患者临床症状及体征有明显改善，其改善率与对照组比较差异有显著性意义(P＜0.05 或P＜0.01)。详见表3。

表3 两组患者治疗前后症状体征改善的比较(n)

2.4 不良反应 两组患者治疗前后常规检查肾功能、血尿常规，在治疗过程中均未发现明显不良反应(包括肾毒性、骨髓抑制以及过敏反应等)，说明两组治疗用药均比较安全。

3 讨论

长期大量饮酒可导致肝脏细胞缺氧、肝细胞线粒体损伤，使体内谷胱甘肽含量降低和肝脏星状细胞活化，诱发胶原合成增加，直接或间接导致肝细胞变性、坏死及纤维化等损害作用发生，最终导致肝脏硬化发生［2］。多烯磷脂酰胆碱是从大豆中提取的一种磷脂成分［3，4］，其主要活性成分为多聚磷脂酰胆碱二酰甘油，机体很容易吸收利用，口服或静脉使用后通过淋巴和血液途径最先到达肝脏，并聚集于肝脏，渗入肝细胞膜和亚细胞膜内，以整个分子主动与肝细胞膜及细胞器膜相结合，变成生物膜的一部分，从而增加膜的完整性、稳定性及流动性。此外，还有减少氧应激与脂质过氧化，抑制肝细胞凋亡，降低炎症反应后肝星状细胞活化等功能;它的主要成分还是人体所必需的磷脂，是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要组成部分，其侧链主要是高度不饱和脂肪酸，有利于有细胞保护作用的前列腺素的形成［5］，从而在多方面保护肝细胞免受损害。复方丹参滴丸则是良好的抗氧化剂，能抑制肝星状细胞的增值与活化，减轻肝细胞坏死，增加肝细胞的血流灌注和供氧，抑制成纤维细胞的生成与增殖，减少肝内胶原纤维沉积，防止肝纤维化及促进肝细胞再生［6］，有利于肝纤维化的逆转。

基于上述酒精性肝硬化的发病机理以及二者药物的药理作用，笔者认为二者联合应用治疗酒精性肝硬化可达到叠加甚至协同的功效。而本研究也证实了这一点，即多烯磷脂酰胆碱联合复方丹参滴丸治疗酒精性肝硬化，可显著改善患者肝功能、抑制肝纤维化，不失为治疗酒精性肝硬化的一种有效方法。

［1］中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)［J］.中华肝脏病杂志，2010，18(3):167 -170.

［2］厉有名.酒精性肝病的发病机制［J］.中华肝脏病杂志，2003，11(2):690.

［3］柳英娜，刘川红.易善复联合还原性谷光甘肽治疗非酒精性脂肪性肝炎40例疗效观察［J］.职业与健康，2005，21(11):1846 -1847.

［4］张孝铁，贡德曼，巫善明，等.复方多烯磷脂酰胆碱治疗慢性乙型活动性肝炎的随机对照双盲临床试验［J］.药物流行病学杂志，2005，4(1):29.

［5］金玉坤，罗雁，陆伟.易善复治疗酒精性脂肪肝的临床研究［J］.实用肝脏病杂志，2008，4(11):104 -105.

［6］叶维法，钟振义.当代肝胆疾病治疗学［M］.成都:四川科技出版社，2002:162.