血浆同型半胱氨酸与冠心病冠脉病变程度相关性研究

赵珺

(鹿邑县真源医院 内科 河南 周口 477200)

随着经济的发展及人类生活环境及方式的改变，冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)已成为我国发病率及死亡率较高的疾病之一，严重威胁着人类健康和生命安全。因此，关于冠心病的防治一直是研究的热点问题，特别是冠心病危险因素的干预，更是临床医生和社会公众关注的焦点，既往研究则主要集中到高血压、糖尿病、高脂血症等代谢性疾病［1］。近年来，最新报道显示，血液中高浓度的同型半胱氨酸(homocysteine，Hey)与脑血管及外周血管疾病的发生发展有关［2－3］。但关于Hey与冠脉病变关系的研究尚不多见。基于此背景，本研究以确诊的冠心病患者为研究对象，探讨Hey 与冠脉病变程度的关系，以期为冠心病的防治和干预提供新的思路和靶点。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2013年9月因心绞痛疑诊冠心病而收住鹿邑县真源医院并成功实施冠脉造影的110例患者为研究对象，排除有下列情况者:对碘或造影剂过敏;有严重的心肺功能不全，不能耐受手术者;入院前2 个月内使用过影响血液Hey 代谢的药物的患者;临床资料不完整者。共纳入110例，其中男65例，女45例;平均年龄为(64.15±10.54)岁。依据造影结果分为无冠脉病变组(18例)、单支病变组(25例)、双支病变组(38例)、多支病变组(29例)。4 组患者性别比例、年龄、基础疾病分布等差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 资料收集 自行设计调查表收集所有入选患者如下临床资料:性别、年龄、血压、心率、心电图、吸烟史、糖尿病史、高脂血症史、高血压史等;在入院24 h内采取空腹静脉血测定血尿粪常规、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肝肾功能、凝血四项、脑钠肽、传染病等。

1.3 检测方法 所有患者均在冠脉造影时抽取冠状动脉血4 ml，釆用OLYMPUS AU400 全自动生化分析仪及配套试剂酶法，同型半胱氨酸测定试剂盒(酶法)(生产企业:上海荣盛生物药业有限公司，2011 第2400942 号)用于人血浆中Hey 浓度的体外检测(产品分析灵敏度＜1.5 μmol/L)。将抽取的冠状动脉血分别封装在4 ml BD 一次性使用普通肝素抗凝管内，再置于冰箱冷藏于2～8 ℃，次日晨送检验科检测，严格按专用试剂盒说明书实验操作步骤进行测定。

1.4 统计学方法 釆用SPSS 17.0 统计软件对数据进行分析，定量资料以均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用秩和检验，多组比较用单因素方差分析，组内两两比较采用LSD 检验。血浆Hey 水平与冠脉病变程度相关性分析采用Speraman 相关性分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血浆Hey 水平 冠脉病变组和非冠脉病变组患者血浆Hey 水平分别为(17.64±3.85)和(11.39±2.18)μmol/L;冠脉病变组患者血浆Hey 水平显著高于非冠脉病变组(Z=6.634，P ＜0.001)。单支冠脉病变组、双支冠脉病变组和多支冠脉病变组患者血浆Hey 水平分别为(13.81±3.34)、(16.63±3.87)和(19.91±4.32)μmol/L，总体差异有统计学意义(F =62.143，P ＜0.001);进一步两两比较显示双支和多支冠脉病变组患者血浆Hey 水平显著高于非冠脉病变组(P ＜0.001);多支病变组亦显著高于单支冠脉病变组(P ＜0.001)。

2.2 相关性分析 根据冠脉病变情况分为非冠脉病变组、单支冠脉病变组、双支冠脉病变组和多支冠脉病变组，与血浆Hey 水平进行等级相关分析。结果显示，血浆Hey 水平与冠脉病变等级呈正相关(r =0.760，P ＜0.001)。

3 讨论

随着高血压、糖尿病等慢性疾病基础发病率的升高，冠心病的发病率逐年攀升，严重影响我国居民的健康及生活。Hey 是一种含硫氨基酸，由甲硫氨酸去甲基后生成，是蛋氨酸代谢的中间产物［4］。Hey 作为冠心病的一个独立危险因素，受到越来越多研究者的关注［5－6］。

本研究结果显示，血浆Hey 水平与冠心病患者冠脉病变程度密切相关，双支病变组和多支病变组患者显著高于无病变组患者。同时，进一步通过相关分析证实了血浆Hey 水平与冠脉病变程度呈正相关，为血浆Hey 参与冠心病的发生提供了依据，分析原因可能与以下几个机制有关。Hey 可以通过一系列机制，产生活性氧及含有活性氧的中间产物，该产物对血管内皮舒张因子—NO 的合成和降解有抑制作用，引起血管内皮功能出现异常，受损的内皮功能可影响血管收缩，致使血管收缩增强，增加血栓形成的风险［7］。同时，活性氧及含有活性氧的中间产物也可通过氧化应激途径激活内皮NF－κB 的表达，这一途径是导致冠状动脉粥样硬化加速的重要因素。另一方面，Hey 还影响血管平滑肌相关基因的表达，如可增强fos 基因的表达，进而促进血管平滑肌细胞增殖，影响血管收缩功能。此外，高水平的Hey 还会对血脂，特别是低密度脂蛋白产生影响，增强其自身氧化，氧化后的低密度脂蛋白进一步影响NO 的合成以及凝血酶调节蛋白的活性，进而加重血管内皮功能的损伤［8］。Hey 还可通过其他途径影响免疫系统，介导和参与炎症反应，引起动脉血管炎性反应，通过增加泡沫细胞的形成，促进冠状动脉粥样硬化和加重斑块的不稳定性;还可激活血小板的黏附和聚集，影响机体的凝血功能，使机体处于一种高凝状态，增加冠状动脉血管血栓风险［9］。这些都会促进冠状动脉粥样硬化的形成或加重，最终导致CHD。本研究直接选择拟诊的冠心病患者为研究对象，展示了Hey 在CHD 患者中的趋势变化，进一步依据冠脉病变程度进行分组，直观验证了Hey 与冠脉病变程度的等级相关性，与国内的研究报道一致［6］。

总之，血浆Hey 水平是冠心病的重要危险因素之一，随着血浆Hey 水平升高，冠心病患者冠脉病变的严重程度增加。在冠心病的未来防治中，我们应注重血浆Hey 水平的监测，以此推测冠脉病变的严重程度，为冠心病的合理治疗提供依据。

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