硫辛酸对早期2型糖尿病肾病尿微量白蛋白的影响

刘爽 王志宏 左秀玲 陈海燕

(郑州市第一人民医院 内分泌科 河南 郑州 450000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见并发症之一，全球发病率亦呈上升趋势，已成为肾功能不全的重要原因。其确切发病机制至今尚未明确。目前认为糖尿病肾病发病系在一定的遗传背景以及众多危险因素的共同作用下多因素参与导致。持续高血糖导致的氧化应激状态被认为是糖尿病肾病发生发展的重要原因之一，因此改善氧化应激状态可能成为治疗糖尿病肾病的有效措施［1－2］。硫辛酸是一种强抗氧化剂，有动物实验显示其通过改善氧化应激状态，可减轻糖尿病大鼠肾脏的组织病理学变化［3］。为研究硫辛酸对早期2 型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的影响，本研究入选符合条件的患者给予硫辛酸干预，观察其24 h 尿微量白蛋白变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年3月至2014年10月郑州市第一人民医院确诊为早期2 型糖尿病肾病患者56 例，其中男性31 例，女性25 例，年龄39 ～77 岁，病程1 ～9 a。入组标准:①符合1999年WHO 制定的2 型糖尿病诊断标准，且6 个月内连续2 次以上24 h 尿微量白蛋白30 ～300 mg/24 h;②排除妊娠糖尿病及其他特殊类型糖尿病;③无其他原发及继发肾脏疾病，无严重心、肝、肺疾病，无糖尿病急性并发症。

1.2 试验方法 入选患者随机单盲平均分为硫辛酸组及对照组。严格控制饮食，对照组常规给予胰岛素控制血糖、降压、降血脂等药物治疗，给予血栓通针0.5 g 加入250 ml 生理盐水静脉滴注1 次/d，共14 d，胰激肽原酶针40 U 加入生理盐水1.5 ml 肌内注射1 次/d，共14 d，控制血压＜140/90 mm Hg，硫辛酸组在对照组基础上给予硫辛酸(山西亚宝药业集团股份有限公司，商品名:亚宝力舒，国药准字H20055869)0.6 g入生理盐水250 ml 避光静脉滴注1 次/d，共14 d。

1.3 生化指标监测 分别在治疗前后应用全自动生化分析仪检测糖化血红蛋白(HbA1c)、肾功能［尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)］、24 h 尿微量白蛋白。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据处理分析，定量资料以(±s)表示，组间比较采用t 检验，定性资料的组间比较采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前情况 两组患者治疗前年龄、HbA1c、血肌酐、血尿素氮、24 h 尿微量白蛋白水平差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 两组2 型糖尿病患者治疗前数据对比(±s)

表1 两组2 型糖尿病患者治疗前数据对比(±s)

组别 n年龄/岁 SCr/(μmol/L) BUN/(mmol/L) HbA1c/% 24 h 尿微量白蛋白/(mg/24 h)对照组 28 51.60 ±12.57 65.48 ±31.27 5.19 ±1.44 9.42 ±2.39 234.90 ±43.05观察组 28 52.86 ±11.47 69.88 ±31.16 4.86 ±1.16 9.63 ±1.44 224.33 ±39.42

2.2 治疗后情况 治疗后2 组患者24 h 尿微量白蛋白均较前降低(P ＜0.05)，硫辛酸组治疗后24 h 尿微量白蛋白较对照组下降显著(P ＜0.05)。见表2。两组患者在治疗期间未出现药物不良反应。

表2 两组患者治疗后24 h 尿微量白蛋白对比(±s，mg/24 h)

表2 两组患者治疗后24 h 尿微量白蛋白对比(±s，mg/24 h)

组别 n 治疗前 治疗后对照组28 234.90 ±43.05 199.30 ±42.22观察组28 224.33 ±39.42 175.93 ±43.76

3 讨论

DN 是严重的糖尿病微血管并发症之一，其发病机制多认为与遗传易感性、血流动力学改变、胰岛素抵抗、氧化应激与糖代谢紊乱、细胞因子的作用等有关［4］。氧化应激学说近年越来越受到重视。“糖尿病并发症的统一机制”学说认为，糖尿病患者血糖增高诱导的氧化应激是糖尿病并发症发生的共同病理生理基础，而血糖过高导致的过氧化产物积聚对血管内皮细胞的损伤是糖尿病并发症的关键性步骤［5］。硫辛酸是一种强抗氧化剂，可以有效减轻机体氧化应激反应，提高机体抗氧化水平，从而有效预防和治疗糖尿病并发症［6］。本研究应用硫辛酸治疗早期糖尿病肾病，观察其治疗前后24 h 尿微量白蛋白变化，研究其对早期2 型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白影响。

硫辛酸可通过清除自由基和活性氧、鳌合金属、再生其它抗氧化剂来实现抗氧化应激能力。临床主要应用硫辛酸来治疗氧化应激引起的糖尿病周围神经病变。目前硫辛酸在糖尿病其他并发症治疗中的作用正在成为研究热点。有研究显示，硫辛酸可通过减少氧化应激、晚期糖基化终产物生成和改善收缩压来降低糖尿病肾病患者的尿蛋白水平［7］。张春阳等［8］发现硫辛酸可通过抗氧化应激，降低晚期糖基化终末产物及其受体水平，减少肾小球转化生长因子和系膜区Ⅳ型胶原的表达，抑制肾小球系膜扩张，从而减轻糖尿病大鼠的肾脏损伤。

本研究发现，经过硫辛酸治疗后，早期2 型糖尿病肾病患者24 h 尿微量白蛋白明显下降，硫辛酸作为抗氧化剂对肾脏存在保护作用。其机制可能为硫辛酸减少氧化应激、晚期糖基化终产物生成等多种原因。但本研究收集病例数量及临床观察时间有限，其远期疗效还需进一步观察。

［1］Ding Y，Choi M E.Autophagy in diabetic nephropathy［J］.J Endocrinol ，2015，224(1):R15－R30.

［2］Bhatti F，Mankhey R W，Asico L，et al.Mechanisms of antioxidant and pro－oxidant effects of alpha－lipoic acid in the diabetic and nondiabetic kidney［J］.Kidney Int，2005，67(4):1371－1380.

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［4］孙士鹤，刘尚清.糖尿病肾病发病机制研究概况［J］.中国医药，2012，7(1):118－120.

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［6］Balkis－Budin S，Othman F，Louis S R，et al.Effect of alphalipoic acid on oxidative stress and vascular wall of diabetic rats［J］.Rom J Morphol Embryol，2009，50(1):23－30.

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［8］张春阳，邹俊杰，石勇铨，等.a－硫辛酸减轻糖尿病大鼠肾脏损伤的机制［J］.中华内分泌代谢杂志，2010，26(1):61－62.