开颅术后患者炎性因子的动态变化及临床意义

张玉林，杨 龙，金福强

（河北省沧州市中心医院西院区急诊科 061001）

体温、白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL－6）、肿瘤坏死因子α（TNF－α）、降钙素原（PCT）等指标是炎性反应中重要的炎性因子或指标［1－2］。研究显示，体温、WBC、IL－6、TNF－α及PCT等指标可在神经外科手术患者术后感染时出现异常变化［3－6］。本研究通过监测开颅术后患者体温、WBC、IL－6、TNF－α、CRP及PCT指标的变化，探讨其在开颅术后的动态变化趋势及对开颅术后感染的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2014年4月在本院神经外科接受开颅手术，术后转入急诊ICU病房治疗的患者120例为研究对象，患者年龄22～81岁，平均42岁。术后感染按照美国疾控中心院内感染诊断标准［1］，将120例患者按照是否发生术后感染分为感染组（观察组）和未感染组（对照组）。观察组84例患者，男36例，女48例，平均年龄41岁，入院时体温35℃，手术病种包括：脑出血20例，胶质瘤18例，颅脑外伤16例，颅内转移瘤4例，三叉神经鞘瘤16例，表皮样囊肿10例。对照组36例患者，男14例，女22例，平均年龄43岁，入院时体温35℃，手术病种包括：脑出血10例，胶质瘤8例，颅脑外伤5例，颅内转移瘤1例，三叉神经鞘瘤6例，表皮样囊肿6例。观察组和对照组在年龄、性别、入院时体温、手术病种方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究均获受试者知情并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 于清晨空腹状态下抽取受试者术后1、3、7、14d等时间点外周静脉血5mL，3 500r/min离心10min，上清液－80℃保存待测。

1.2.2 标本检测 统计术后1、3、7、14d受试者的体温，以当天最高体温为准。采用自动免疫比浊法（仪器型号：Olympus AU5400）检测CRP及PCT水平；采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测受试者血清IL－6、TNF－α含量。试剂盒购自上海华大基因科技公司。上述指标的检测严格按照试剂盒中说明书操作。

1.2.3 观察指标 统计术后1、3、7、14d受试者的体温、WBC、CRP、IL－6、TNF－α及PCT水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0软件，计量资料用±s表示，组间比较采用t检验和单因素方差分析；计数资料用率表示，组间采用χ2检验，检验水准α＝0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组体温、WBC变化 术后3、7、14d观察组体温、WBC计数明显高于同期对照组（P＜0.01）。术后1d观察组和对照组体温、WBC计数均达高峰，对照组术后3、7、14d体温、WBC计数呈下降趋势，但观察组术后3、7、14d体温、WBC计数一直处于较高水平，见表1、2。

表1 两组不同时间体温变化的比较（±s，℃）

表1 两组不同时间体温变化的比较（±s，℃）

a：P＜0.01，与同时间点对照组比较。

时间体温观察组（n＝84） 对照组（n＝36）t P 1d 38.58±2.16 38.29±2.09 0.021 8 0.759 1术后3d 38.28±0.55a 37.63±0.61 5.979 2 0.000 0术后7d 38.65±0.61a 37.56±0.58 9.976 3 0.000 0术后14d 38.51±0.62a 37.35±0.50 8.823 5 0.000 0 F 5.813 7 6.819 6 P术后0.002 1 0.000 5

表2 两组不同时间WBC计数变化的比较（±s，×109个/L）

表2 两组不同时间WBC计数变化的比较（±s，×109个/L）

a：P＜0.01，与同时间点对照组比较。

时间计数观察组（n＝84） 对照组（n＝36）WBC t P 1d 14.02±3.61 14.16±3.65 0.018 7 0.769 1术后3d 13.75±3.78a 11.69±3.29 5.989 1 0.000 0术后7d 12.63±2.57a 9.55±2.18 9.982 1 0.000 0术后14d 11.58±3.69a 9.71±3.18 8.782 9 0.000 0 F 5.812 7 6.979 1 P术后0.000 2 0.000 7

2.2 两组CRP、IL－6、TNF－α水平变化观察组和对照组CRP、IL－6、TNF－α水平开始上升，术后3d观察组和对照组CRP、IL－6、TNF－α、PCT水平达高峰，术后7d、14d两组CRP、IL－6、TNF－α、PCT水平呈下降趋势，但术后3、7、14d观察组CRP、IL－6、TNF－α、PCT水平明显高于同期对照组（P＜0.01），见表3～6。a：P＜0.01，与同时间点对照组比较。

表3 两组不同时间CRP水平变化的比较（±s，mg/L）

表3 两组不同时间CRP水平变化的比较（±s，mg/L）

a：P＜0.01，与同时间点对照组比较。

CRP时间水平观察组（n＝84） 对照组（n＝36）t P 1d 26.08±3.12 27.61±3.26 0.019 8 0.782 6术后3d 76.05±4.28a 65.81±4.16 5.979 1 0.000 0术后7d 70.17±5.81a 32.08±3.16 9.796 1 0.000 0术后14d 38.02±3.92a 22.61±3.15 8.862 7 0.000 0 F 5.168 2 7.819 5 P术后0.000 2 0.001 0

表4 两组不同时间血清IL－6水平变化的比较（±s，pg/mL）

表4 两组不同时间血清IL－6水平变化的比较（±s，pg/mL）

a：P＜0.01，与同时间点对照组比较。

时间水平观察组（n＝84） 对照组（n＝36）IL－6 t P 1d 170.69±29.61 168.21±28.72 0.016 9 0.789 2术后3d 191.02±35.63a180.49±35.28 5.829 6 0.000 0术后7d 182.81±31.96a165.53±30.71 9.726 5 0.000 0术后14d 171.53±36.08a129.61±12.61 8.792 6 0.000 0 F 5.227 9 6.695 8 P术后0.000 2 0.000 8

表5 两组不同时间血清TNF－α水平变化的比较（±s，pg/mL）

表5 两组不同时间血清TNF－α水平变化的比较（±s，pg/mL）

时间水平观察组（n＝84） 对照组（n＝36）TNF－α t P 1d 12.29±2.52 11.56±1.72 0.025 8 0.758 6术后3d 17.56±3.75a 14.56±2.29 5.927 5 0.000 0术后7d 15.08±3.32a 12.15±3.27 8.876 9 0.000 0术后14d 14.61±2.35a 11.21±2.12 5.276 1 0.000 5 F 5.102 6 6.375 2 P术后0.000 1 0.000 9

表6 两组不同时间PCT水平变化的比较（±s，mg/L）

表6 两组不同时间PCT水平变化的比较（±s，mg/L）

a：P＜0.01，与同时间点对照组比较。

时间水平观察组（n＝84） 对照组（n＝36）PCT t P 1d 2.75±0.81 2.82±0.86 0.029 1 0.752 7术后3d 10.01±2.18a 7.81±2.16 7.027 9 0.000 0术后7d 8.57±2.27a 6.38±2.16 6.796 1 0.000 0术后14d 7.92±2.12a 5.61±2.01 6.262 9 0.000 0 F 10.768 9 8.819 2 P术后0.000 2 0.000 9

3 讨 论

术后体温升高较为常见［7］，但多在术后3d内，如术后3d以上体温一直处于较高水平，则提示机体感染可能性大［8－10］。本研究中对照组患者术后1d出现体温升高现象，但术后3d其体温即呈现下降趋势，而观察组患者术后14d内体温则一直处于较高水平，与既往研究一致［11］。术后3d内患者体温上升可能与机体应激反应有关，而3d后如患者体温仍然处于38℃以上则术后感染可能性大，相关统计结果也更有参考价值［12－14］。

Mirzayan等［4］报道，神经外科手术患者术后CRP水平达高峰时间多在术后2d，其后CRP水平开始下降。Moharari等［1］研究发现，术后患者CRP水平达高峰多在术后1～4d。本研究中术后对照组患者CRP水平在术后3d达高峰后开始下降，且下降幅度大于观察组患者，术后感染的患者CRP水平在术后3d达高峰后亦出现下降趋势，但幅度较小，与Moharari等［1］的研究结果一致。本研究中CRP水平动态变化趋势与Mirzayan等［4］的研究结果不尽相同，推测可能与本研究中给予大部分患者硬脑膜修补术有关，植入异物引起的排异反应可致无菌性炎性反应，进而引起机体术后CRP水平一直处于较高水平。与CRP水平变化相似，本研究中对照组患者术后3 dWBC水平达高峰，但与CRP水平变化不同之处在于，WBC水平随后下降速度较快，提示WBC在预测开颅术后机体感染方面可能比CRP敏感，诊断价值更高。本研究中术后对照组患者PCT表达在术后3d达峰值后开始下降，且下降幅度大于观察组患者，术后感染的患者PCT水平在术后3d达高峰后亦出现下降趋势，但幅度较小，表明术后PCT水平高表达与神经外科术后感染关系密切，检测PCT可有效诊断神经外科术后感染。

本研究显示，开颅术后未出现感染患者血清IL－6在达高峰后很快出现下降趋势；而与对照组患者比较，术后观察组患者血清IL－6水平在术后一直处于较高水平，其下降幅度明显小于对照组患者。本研究显示，术后1d观察组和对照组TNF－α含量开始上升，在术后3d两组TNF－α水平达高峰，术后7、14d两组TNF－α水平呈下降趋势，但术后3、7、14d观察组TNF－α水平明显高于同期对照组。表明正常开颅手术患者术后IL－6、TNF－α水平呈现明显下降趋势，而开颅术后患者血清IL－6、TNF－α含量处于较高水平则提示患者发生感染的可能性较大，应引起临床医师的注意。

综上所述，开颅术后3d后如果患者体温、WBC、CRP、IL－6、TNF－α仍处于较高水平，则预示患者术后感染可能性大。

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