马来酸曲美布汀缓释片对功能性消化不良患者症状改善疗效及安全性研究

喻 霜，郭 艳

(湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)，湖北 十堰 442000)

马来酸曲美布汀缓释片对功能性消化不良患者症状改善疗效及安全性研究

喻 霜，郭 艳

(湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)，湖北 十堰 442000)

目的 探析马来酸曲美布汀缓释片的用药特点，并进一步总结治疗功能性消化不良(FD)的安全性以及耐受性，为临床用药提供更加科学的方案与依据。方法 将130例FD患者按照随机数字表格法以1∶1比例分成2组各65例，观察组口服马来酸曲美布汀缓释片1片/次，2次/d；对照组口服马来酸曲美布汀片2片/次，3次/d。观察评估2组治疗前及治疗2周后FD患者的症状，记录患者体温变化、呼吸、血压、脉搏，并行常规检查，包括尿常规、便隐血试验、肝功能与肾功能的检查，同时记录2组不良反应情况。并进行症状评分以及疗效评价。结果 2组FD症状均有一定改善，2组症状积分评估均显示有所下降，但观察组FD症状积分下降更为明显，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率为82%，对照组为62%，观察组明显优于对照组(P<0.05)。2组治疗后患者的体温、心率以及呼吸情况等指标未见明显变化，对照组中仅1例出现谷丙转氨酶升高现象，而余患者的心电图检查、肝肾功能等差异均无统计学意义。观察组不良反应发生率为0，对照组的不良反应发生率为2%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 应用马来酸曲美布汀缓释片治疗功能性消化不良可以缓解其症状，近期疗效较为稳定，同时具有良好的安全性及耐受性，对临床用药有较好的指导意义，值得医院进一步推广应用。

功能性消化不良；马来酸曲美布汀缓释片；症状积分

功能性消化不良(FD)是一种临床常见的胃肠功能性疾病，近年该病的发病率已经有上升趋势[1]。在美国最新发布的罗马Ⅲ标准中指出，FD具体可以被定义为十二指肠区域性或者是胃部症状，包括上腹灼烧、疼痛、餐后饱胀感等，且无解释性的器质性、系统性的代谢疾病，同时对FD的诊断时间方面也有了细微变化，需要症状至少存在半年以上，或者在其后的3个月内与诊断标准相符[2]。当前治疗FD的主要药物包括抗抑郁药物、抗酸药物以及促进胃肠动力药物等，但经大量研究试验证实疗效不佳，因此对FD的治疗方法有待进一步的探讨。笔者采取马来酸曲美布汀缓释片治疗，该药具备了对胃肠道运动功能进行双向调节的作用，且会对消化道平滑肌上的钙离子以及钾离子进行直接作用，有选择性地调节了离子通道，有助于胃肠道不正常的运动状态转为正常，并选择马来酸曲美布汀片作为对照，两者虽给药途径相同，但缓释片的作用时间长且用药次数少，提高了耐受与依从性。现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2013年11月—2014年3月在本院门诊接受治疗的FD患者共130例，年龄18～66岁，均需在参与本研究试验前签署知情同意书，患者均符合美国最新制定的罗马Ⅲ标准；在3个月内行检查并已经将器质性病变排除。排除对马来酸曲美布汀存在过敏史或患者自身为过敏体质；有胃肠道器质性病变患者；同时合并有其他功能性胃肠疾病；在参与到本研究前或者是试验期间必须要服用其他药物，该药物会对本试验的疗效观察造成一定影响者，例如使用了其他类型的胃肠道动力药物，应用了质子泵抑制剂或泻剂等；在参与本研究前的3个月内已经参加过其他药物临床试验；存在心肝肾功能疾病，指标均超出正常值范围，或者有严重的心肾功能不全患者；恶性肿瘤患者；精神病或者是严重的神经功能症患者，患者无法进行自主表达意见；妊娠或者是正处于哺乳期患者。将130例患者按照随机数字表格法分成观察组与对照组各65例。观察组男34例，女31例；年龄19～65(40.89±14.09)岁。对照组男35例，女30例；年龄18～65(38.63±13.48)岁。2组患者在实验室检查、辅助检查、体格检查、药物过敏史以及其他相关的基础资料方面比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。2组患者在参与本研究期间得到了医院伦理委员会的批准。

1.2研究方法

1.2.1给药方法 观察组予马来酸曲美布汀缓释片(开开援生制药股份有限公司生产，规格为300 mg/片)口服，1片/次，2次/d；对照组：马来酸曲美布汀片(开开援生制药股份有限公司生产，规格为100 mg/片)口服，2片/次，3次/d。2组用药疗程均为2周。

1.2.2观察指标 在治疗前及治疗后对患者的临床症状评分情况进行访问记录，包括FD主要症状如：上腹灼烧感、餐后饱胀感以及上腹疼痛等，并依照下面所述的症状评分标准进行评估确定。症状评分标准：将上腹灼烧感、餐后饱胀感、上腹疼痛以及早饱共4个较明显FD症状按照严重程度计0～3分。无症状为0分；症状轻微需特殊注意才能发觉为1分；感觉症状明显且对工作生活造成了影响为2分；症状十分明显严重影响工作生活为3分；依照症状的发作频率计为0～3分。不发作为0分；1周发作1～2 d为1分；1周发作3～5 d为2分；天天发作或者持续性发作为3分。症状积分情况为症状的严重程度评分+症状的频度评分。观察生命体征以及实验室检查结果，生命体征包括了呼吸、血压、体温等，在治疗前后分别测定，再做血常规、便隐血试验、肝肾功能以及尿常规检测等，同样在治疗前后各次测定，此外在治疗前后检测心电图，观察不良反应情况，于每次随诊对患者进行询问，或者经患者自发性报告用药过程中的不良反应，随时记录好发生的时间及程度。

1.2.3临床疗效评定标准 痊愈：患者临床症状消失；显效：症状有明显改善；有效：症状有所改善，但仍有发作；无效：症状无改善或者加重。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.12组FD症状改善情况比较 通过治疗2周后，2组的FD症状均获得一定的改善，通过对2组症状积分进行评估发现，均有一定程度的下降，经统计学运算分析发现，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组的FD症状积分下降程度较对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.22组经2周治疗后临床疗效比较 观察组治疗总有效率要优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.32组患者安全性及耐药性比较 对2组治疗前后心率、体温情况以及呼吸、血压等检查发现，各个指标均无明显性变化，在对治疗前后2组心电图、尿常规、血常规以及肝肾功能检查发现，仅有对照组中1例患者出现谷丙转氨酶升高现象，但较为轻度可能与用药有关，但其余患者无明显变化，且其他指标也无显著变化，观察组的不良反应为0例，对照组仅有1例发生不良反应，不良反应发生率为2%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。可见2组用药的安全性与耐药性均较佳。

3 讨 论

在临床上表现出上腹烧灼感、早饱、餐后饱胀感以及上腹疼痛4种特异性症状的一组症候群即为消化不良，且这些症状均可以伴随食欲不振、嗳气或恶心呕吐等，从病因上分析可以将消化不良具体分成两大类型，一类为器质性消化不良，一种为FD，FD在胃肠功能疾病当中十分常见，具体四种症状表现分别为上腹疼痛：主要疼痛区域在两侧的锁骨中线间，胸骨剑突下与脐部水平以上，另有部分患者的主观感觉组织器官会受到损伤，还有部分患者的腹痛未表现为主诉，仅有不适；早饱：进餐少许即会感觉到饱胀，不得不将进餐终止或者减少饮食量，与正常健康者的进食量不相符；餐后饱胀感：在用餐后，有食物长期存于胃内的不佳感；上腹部灼烧感：位于上腹部区域，患者感觉到灼烧，难受，区别于烧心[3-4]。

表1 2组FD症状改善情况比较分)

表2 治疗2周后2组患者临床疗效比较 例(%)

在当前，国内专家均应用美国最新的罗马Ⅲ诊断标准作为依据，对来就诊的患者进行了问卷调查，发现符合标准的患者约占28.5%[5]。多数专家学者也对FD的发病机制进行了分析和总结，据报道称，FD的主要发病基础与运动功能障碍有一定关联，多数患者会出现胃部排空延缓的情况，这与患者的胃电解律紊乱有密切联系，经大鼠的研究表明，在大鼠胃部排空延缓后，发现胃窦基层内的乙酰胆碱细胞阳性减少了，并有胃排空延缓情况，但血管活性肠肽阳性纤维以及一氧化氮有所增加，活性也同时增强。有超过50% FD患者存在运动异常及肌电异常情况[6-7]，具体就表现为胃运动的节律性紊乱以及胃排空延缓，同时出现胃窦的低动力现象，也会出现小肠动力紊乱和传输紊乱。

马来酸曲美布汀最早是由日本田边制药株式会社研发提出的[8]，其化学名为(±)-3，4，5-三甲氧基苯甲酸(2-二甲胺基-2-苯基)丁酯马来酸盐，我国是在2000年时开始在临床应用，作为具有对胃肠道运动功能进行双向调节的药物，该药的作用机制与传统的促进胃肠动力用药有着明显的不同，马来酸曲美布汀对胃肠动力的主要调节作用是通过以下途径进行的：①对患者消化道平滑肌上的钙离子与钾离子通道直接作用，并具有很强的针对性和选择性，会对应消化道平滑肌所在不同状态下对应细胞膜电位的情况进行有选择性的调节作用，对钙离子的内流与钾离子的外流进行调节，帮助胃肠运动逐渐恢复到正常情况[9-10]。②可以对胃肠道的神经从阿片受体产生作用，并在消化道中起到了一个抑制与兴奋的二重作用，一旦胃肠道处于高动力状态，马来酸曲美布汀就会以К阿片样受体激动剂形式对中枢迷走以及菲迷走传入通路或者是周围通路中的受体产生降低神经兴奋的作用，并对胆碱能神经产生抑制，防止过多的乙酞胆碱的释放，最终达到对胃肠运动的抑制。一旦胃肠出现了低动力情况，此时马来酸曲美布汀又可以对阿片μ受体形成刺激激活，同时对肾上腺素受体产生抑制作用，防止肾上腺素的过多释放，此时对胆碱能神经的抑制就会自动解除，从而增加乙酰胆碱的释放。通过这些过程促进了胃肠的运动，十二指肠与胃功能的协调能力得到了加强，而胃的不规则运动规律也发生了变化，且曲美布汀会经外周神经而发挥作用，也因此无不良反应，尤其是等同于一些作用在中枢神经的促胃肠道动力药物。

目前国内的诸多文献均报道证实了FD患者应用马来酸曲美布汀缓释片可以改善胃的容受性，提高舒张能力[11]。有专家研究证实，应用马来酸曲美布汀缓释片治疗FD，近期效果佳，超过了潘立酮且与莫沙必利接近。同时另有专家认为，应用马来酸曲美布汀缓释片也可以治疗结合了腹泻型肠易激综合征的FD患者，能够缓解腹痛与腹泻症[5]。

在安全方面，多年的应用试验及结果表明，马来酸曲美布汀缓释片的不良反应情况较少，尤其是对中枢神经系统以及心血管系统的损伤十分微小，头晕与心悸均较少。同时患者的耐受性较高，对于马来酸曲美布汀缓释片，其又属于胃肠道运动的调试剂，效果较佳。

本研究经严格的试验，对马来酸曲美布汀缓释片治疗FD的疗效、安全性以及耐受性加以总结分析，在本文中，年龄结构趋于中青年，与流行病学的调查结果相一致，同时2组在体格检查、各项实验室指标方面比较差异无统计学意义，有较高的可比性。在经过了2周的治疗后，FD相关症状均有所下降，尤其是观察组下降更加明显，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。在治疗总有效率方面比较，观察组为82%，要显著地高于对照组的62%。此外2组用药后呼吸、体温、心率、血压检查发现，各个指标与治疗前比较无明显的波动变化。同时对用药前后的心电图、血尿常规检查以及肝肾功能检查发现，除了对照组中1例出现了谷丙转氨酶的略有升高外，其余指标无变化。

综上所述，马来酸曲美布汀缓释片的应用还是十分安全的，且耐受性好，减少了用药次数，提高了治疗依从性，为临床治疗FD提供了一个新选择，值得临床应用与推广。

[1] 黄珏凡，林福全. 奥美拉唑、莫沙比利联合谷维素治疗功能性消化不良的疗效观察[J]. 广东医学院学报，2012，30(1)：32

[2] 吴建国. 曲美布汀联合黛力新治疗功能性消化不良临床观察[J]. 赣南医学院学报，2013,4(1)：69-70

[3] 梁燕. 曲美布汀与多潘立酮治疗功能性消化不良30例临床疗效分析[J]. 中国实用医药，2012,7(3)：190-191

[4] 赵静. 黛力新与马来酸曲美布汀治疗肠易激综合征临床分析[J]. 河北联合大学学报：医学版，2013,5(2)：113-114

[5] 郑丹，王萍，张恒，等. 马来酸曲美布汀联合复方消化酶治疗功能性消化不良的临床研究[J]. 临床消化病杂志，2012,24(6)：330-332

[6] Miwa H，Watari J，Fukui H，et al. Current understanding of pathogenesis of functional dyspepsia[J]. J Gastroenterol Hepatol，2011，26(Suppl3)：53

[7] Miwa H，Ghoshal UC，Gonlachanvit S，et al. Asian consensus report on functional dyspepsia[J]. J Neurogastroenterol Motil，2012，18(2)：150-168

[8] Hongo M. Epidemiology of FGID symptoms in Japanese general population with reference to life style[J]. J Gastroenterol Hepatol，2011，26(3)：19-22

[9] Filipovié BF，Randjelovic T，Kovacevic N，et al. Laboratory parameters and nutritional status in patients with functional dyspepsia[J]. Eur J Intern Med，2011，22(3)：300-304

[10] 雷晓改，贾林，许鸣，等. 难治性功能性消化不良患者的饮食行为研究[J]. 中华行为医学与脑科学杂志，2013,22(3)：208-211

[11] 万从容,杜安民. 黛力新联合马来酸曲美布汀治疗功能性消化不良的疗效观察[J]. 内科,2012,7(3):253-255

Study on efficacy and safety of Trimebutine Maleate Sustained-Release Tablets in improvement of patients with functional dyspepsia symptoms

YU Shuang, GUO Yan

(The Taihe Hospital of Shiyan City(The Hospital Affiliated to Hubei Medical College), Shiyan 442000, Hubei, China)

Objective It is to approach the characteristics of medication in Trimebutine Maleate Sustained-Release Tablets, and further summarize the treatment of functional dyspepsia (FD) safety and tolerability, provide the scheme and the basis for clinical use of more scientific. Methods 130 cases of functional dyspepsia patients according to the random number table method with a ratio of 1∶1, were divided into two groups, the patients in observation group were treated with oral Trimebutine Maleate Sustained-Release Tablets, 1 tablets each time, twice a day; and in control group with oral Trimebutine Maleate Tablets, 2 tablets each time, Three times a day. Before treatment and after 2 weeks, the symptoms of the patients with FD were evaluated in two groups, and the body temperature, respiration, blood pressure patients, pulse recording, parallel routine examination, including urine, fecal occult blood, liver and renal function, and record the adverse reactions of two groups. And the symptom score and evaluation of curative effect were analyzed. Results The FD symptoms of two groups were some improved, symptom assessment were decreased, but FD symptom score in the observation group decreased more obviously, there was significant difference compared with the control group (P<0.05). The total effective rate of observation group was 82%, and 62% of control group, there was significant difference between the two groups (P<0.05). The body temperature, heart rate and breathing index did not change significantly after treatment in two groups, but only 1 case had elevated alanine aminotransferase phenomenon in control group, while the rest of electrocardiogram, kidney function and so were no significant abnormality. The incidence of adverse reaction was 0 in observation group, and 2% in control group, there was no significant difference (P>0.05). Conclusion The application of Trimebutine Maleate Sustained-Release Tablets in treatment of functional dyspepsia can alleviate the symptoms, has a recent curative effect of relatively stable, and has a good safety and tolerability, has good guidance for clinical treatment, worthy of further promotion for acute hospital.

functional dyspepsia; Trimebutine Maleate Sustained-Release Tablets; curative effect; symptom

喻霜，女，主管护师，主要从事消化系疾病流行病学研究。

郭艳，E-mail：584174113@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.03.006

R57

A

1008-8849(2015)03-0245-04

2014-05-04