2012～2013年北京大学中文核心期刊关于百草枯中毒研究的分析

沈 娟，董瑶瑶，张志坚

(重庆市巴南区人民医院重症医学科 401320)



·临床探讨·

2012～2013年北京大学中文核心期刊关于百草枯中毒研究的分析

沈 娟，董瑶瑶，张志坚△

(重庆市巴南区人民医院重症医学科 401320)

目的 探讨百草枯(PQ)中毒患者的临床治疗。方法 对2012～2013年北京大学中文核心期刊目录各刊登关于PQ中毒相关论文51篇及54篇，通过对比分析，探讨当前我国医学研究者对PQ中毒研究的热点及发展趋势。结果 2012年关于PQ中毒的基础研究方向为PQ中毒后肺损伤的相关机制及如何减轻肺损伤程度。2013年关于PQ中毒的基础研究主要为PQ中毒后如何减轻肺损伤程度。结论 各种检查、检验指标动态分析研究，给临床诊断、疗效、预后提供大量有价值的参考信息，对患者的预后及生存质量产生积极的影响。

百草枯； 北京大学中文核心期刊； 肺损伤

百草枯(PQ)是一种高效能的非选择性接触型除草剂，喷洒后起效较快，进入土壤后迅速失活，在土壤中无残留。PQ对人畜具有很强的毒性，因误服或自服可引起急性中毒，而目前尚缺乏特效解毒剂及有效降低毒物毒性的治疗，其死亡例数居近几年农药中毒的第1位。现收集相关文献分析PQ中毒的临床研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012～2013年北京大学中文核心期刊目录刊登的关于PQ中毒相关论文51篇及54篇，通过对比分析，探讨当前我国医学研究者对PQ中毒研究的热点及发展趋势。

1.2 PQ论文各级基金资助 综合2012年和2013年文章中各有22篇(其中3篇文章有多级基金资助)、27篇(其中8篇文章有多级基金资助)为基金资助文章，说明目前中毒领域中越来越重视对PQ中毒的研究。见图1。

图1 2012年与2013年PQ论文各级基金资助比较

1.3 PQ研究类别分析 综合2012年与2013年文章，提示2012年侧重于临床研究，2013年侧重于基础研究，总体表明2013年对基础类研究的文章显著增多。见图2。

1.4 PQ器官损害分析 通过2012年与2013年对比分析，显示PQ中毒后主要损伤对象为肺，约占50%，同时可能存在全身各个脏器的损伤，并合并一些并发症，严重危及患者的生命[1]。见表1。

2 结 果

2.1 2012年与2013年PQ基础研究 2012年关于PQ中毒的基础研究方向为PQ中毒后肺损伤的相关机制及如何减轻肺损伤程度。杭瑛等[2]研究报道PQ可上调小鼠肺组织的转化生长因子-β(TGF-β)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白，TGF-β和 HIF-1α可能通过不同途径参与肺纤维化形成。王瑞兰等[3]研究表明PQ中毒大鼠肺组织早期即出现肺纤维化，HIF-1α表达明显升高，可能参与肺纤维化形成。王晔等[4]实验发现凋亡相关基因Bcl-2/Bax不均衡表达参与了PQ中毒后肺损伤过程。如何减轻肺损伤主要在于药物方面的研究，2012年所提到的药物共9种：三七总皂苷[4]、吡咯烷二硫代氨基甲酸[5]、孟鲁司特[6]、思密达[7]、乌司他丁[8]、丹参单体[9]、钝顶螺旋藻藻蓝蛋白[10]、盐酸戊乙奎醚多[11]、分子肝素钙联合阿司匹林[12]。其他减轻肺损伤的基础研究有黄杨等[13]通过对急性PQ中毒大鼠植入骨髓间充质干细胞(BMSCs)，显示BMSCs对PQ大鼠肺损伤有保护作用，其效果与BMSCs植入时间和数量密切相关。尹江宁等[14]探讨非药物方法对PQ中毒肺保护作用，发现全肺灌洗可明显减轻PQ中毒的兔肺纤维化程度。邱俏檬等[15]对PQ中毒兔行血液灌流(HP)治疗，提示PQ中毒引起脏器损伤与氧化应激及基质金属蛋白酶异常变化有关，HP可通过改善组织清除自由基能力及下调兔肺、肾、肝组织中基质金属蛋白酶-2、-9(MMP-2、MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)含量，上调组织中MMP-9/TIMP-1比值对PQ中毒起到脏器保护作用。

本组结果表明，2013年关于PQ中毒的基础研究主要为PQ中毒后如何减轻肺损伤程度。其中所提到的药物共13种：姜黄素[16]、硫辛酸[17]、血必净[18]、盐酸氨溴索[19]、乌司他丁[20]、依达拉奉[21]、胞外基质与基质金属蛋白酶及其抑制剂[22]、吡咯烷二硫代氨基甲酸[23]、沙利度胺[24]、罗氟司特[25]、蒙脱石联合甘露醇[26]、没食子儿茶素没食子酸酯[27]、双氢青蒿素[28]。与2012年比较，显示药物治疗相关的机制研究呈上升趋势。其他减轻肺损伤的基础研究有王东等[29]通过比较血液灌流联合血液滤过(HP+HF)和血液灌流联合血液透析(HP+HD)对PQ中毒患者的血药浓度和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、TGF-β1水平发现，HP+HF较之HP+HD更能有效降低血清TNF-α、TGF-β1水平。

同时在2013年里出现了大量关于PQ中毒后有关神经系统损伤的研究，其中孟姗姗等[30]发现PQ可能通过增加BBB通透性和降低P-糖蛋白的表达来诱导帕金森病，P-gp对多巴胺能神经元有保护作用。窦婷婷等[31]发现PQ可通过下调Wnt信号通路中关键分子的表达的途径对人类神经祖细胞的分化产生影响。但机制有待进一步研究。常秀丽等[32]发现PQ影响了神经干细胞分化过程中的Notch信号通路分子的表达。文敏等[33]发现川芎嗪治疗可上调Bcl-2的表达，增加黑质TH阳性神经元数量，有明显的神经保护作用。

图2 2012年与2013年PQ论文研究类别比较

年份肺部肾脏神经系统肝脏心脏胃、食道胰腺肌肉口腔黏膜2012年15523310002013年1884322111

2.2 2012年与2013年PQ临床研究 2012年有关PQ临床预后的研究文章共6篇，其中预后指标包括：心电图[34]、二氧化碳分压(PaCO2)[35]、胱抑素C(Cys C)[36-37]、肾功能[38]、急性肾损伤(AKI)[39]。2012年关于PQ有关临床治疗的研究文章共6篇，治疗方案包括甲基强的松龙分别联合血必净[40]，阿魏酸钠和思密达联合大黄治疗[41],精氨酸阿司匹林[42]、早期反复HP[43],脐带间充质干细胞(UMSC)[44],血液灌流联合连续性血液净化[45]。2013年有关PQ临床预后的研究文章共9篇，其中预后指标包括：动脉血乳酸[46]、人血浆中PQ的高效液相色谱法(HPLC)血药浓度测定[47]、重建肺损伤 3D 图像[48]、碱剩余[49]、PQ中毒严重指数(SIPP)[50]、急性生理与慢性健康(APACHE)Ⅱ评分[51]等，与2012年比较，发现PQ中毒后对患者预后重视度明显增加。

除此之外，2013年对PQ中毒相关临床检查、检验类研究有所增多，包括胸部高分辨率CT (HRCT)[52]、320排CT容积灌注(CTP)[53]、M型超声心动图[54]、毛细管电泳法快速测定尿液中PQ和肌酐(Cr)[55]、肾脏的彩色多普勒超声[56]、C-反应蛋白(CRP)[57]、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶活力[58]等可为临床诊断及疗效提供依据。2013年关于PQ中毒有关临床治疗措施的研究文章共4篇，包括血液灌流HP联合血液透析[59]，环磷酰胺[60]，含漱利多卡因、庆大霉素、地塞米松混合液[61]，早期血液净化联合激素和环磷酰胺冲击治疗[62]。

3 讨 论

本研究通过对比分析2012年及2013年关于PQ中毒相关研究后表明，PQ中毒后肺损伤机制及药物治疗机制是研究的重点与热点，同时越来越多学者关注PQ中毒后神经系统的改变。而通过各种检查、检验指标动态分析研究，给临床诊断、疗效、预后提供大量有价值的参考信息，对患者的预后及生存质量产生积极影响。

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重庆市卫生局科研项目(2012-2-419)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.14.052

A

1672-9455(2015)14-2097-04

2014-12-20

2015-02-15)

△通讯作者，E-mail:zzj19790208@yeah.net。