降钙素原在获得性免疫缺陷综合征患者机会性感染早期诊断和疗效观察中的应用
2015-03-16石亚玲何浩岚黄颖怡邱玖香江鸿雅
石亚玲，何浩岚，黄颖怡，邱玖香，江鸿雅
(广东省广州市第八人民医院 510060)
·论 著·
降钙素原在获得性免疫缺陷综合征患者机会性感染早期诊断和疗效观察中的应用
石亚玲，何浩岚，黄颖怡，邱玖香，江鸿雅
(广东省广州市第八人民医院 510060)
目的 探讨降钙素原(PCT)是否可以作为获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者机会性感染中的早期诊断依据，区分AIDS机会性感染患者细菌感染与非细菌感染以及疗效观察中的作用。方法 198例AIDS机会性感染患者(分为细菌感染组和非细菌感染组)入院后，抗感染治疗前进行PCT、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)以及相关病原体等常规检测。结果 常规的病原体检测方法只有57.6%的阳性率，而PCT检测则有90.4%的阳性率。同时通过对细菌感染组、非细菌感染组、AIDS患者无感染组和健康对照组的PCT、CRP及WBC进行比较，结果发现细菌感染组、非细菌感染组和健康对照组比较，PCT和CRP差异有统计学意义(P<0.05)，WBC差异无统计学意义(P>0.05)；而细菌感染组和非细菌感染组相比，仅PCT差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PCT可以作为AIDS机会性感染疾病患者早期初步判断的依据。
获得性免疫缺陷综合征； 降钙素原； C反应蛋白； 白细胞计数
获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者对体内外一些非致病性或不易致病的病原微生物易感性增强，从而造成相应的机会性感染。国内黄丽芬等[1]报道AIDS机会性感染率达92.39%。引起AIDS患者机会性感染的病原体有真菌、细菌、病毒，严重时威胁到患者的生命，是AIDS患者主要的死亡原因，其中细菌感染仍是病死率较高的并发症[2]。目前AIDS患者机会性感染疾病鉴别诊断的主要依据是实验室的病原学检查，缺乏可靠的早期血清学指标从而造成临床常常出现延误或过度应用抗菌药物的情况。因此，正确、快速地区分细菌感染或非细菌感染引起的炎性反应，对AIDS患者机会性感染的治疗有非常重要的意义。本研究选择灵敏度、特异性更高的降钙素原(PCT)进行临床研究，旨在确定定量PCT用于诊断AIDS机会性感染患者细菌感染与非细菌感染的敏感性和特异性，并与传统的炎症指标C反应蛋白(CRP)相比较；同时观察PCT的改变与临床治疗效果之间的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择广州市第八人民医院2012～2014年收治的AIDS住院患者，所有病例符合2006年中华医学会感染病学分会AIDS学组制定的《艾滋病诊疗指南》的诊断标准。其中AIDS机会性感染患者196例(其中分为细菌感染组、非细菌感染组以及检测呈阴性感染组)，选取AIDS患者无感染组20例和健康对照组20例。三组人群在性别、年龄构成上比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 仪器与试剂 PCT采用德国罗氏诊断有限公司的Cobase 601电化学发光仪及其配套的试剂盒、标准品、质控品，线性范围：0.02～100 ng/mL；CRP采用韩国i-Chroma提供的检测仪器及试剂，可报告范围：0.5～200 mg/L；白细胞计数(WBC)采用日本Sysmex公司提供的XE-5000全自动血细胞分析仪及其配套试剂检测；病原体的检测：将根据感染的部位和临床不同症状采取不同的方法对病原体进行检测。其中血培养采用美国BD BACTEC9120全自动血培养系统及其提供的相关血培养基。
1.3 方法 AIDS机会性感染患者入院后，抗感染治疗前做如下检测：PCT、CRP、WBC、相关病原体指标等常规检测，记录以上检查结果(肺部感染还需有胸片结果)，同时记录患者的一般资料，包括性别、年龄、感染部位、发病时间以及相关的临床症状；分析PCT与传统病原体检测方法的灵敏度差异，PCT用于诊断AIDS机会性感染患者细菌感染与非细菌感染的敏感性和特异性，并与传统的炎症指标CRP相比较，确定定量PCT在AIDS机会性感染治疗中的临床意义。同时对细菌感染组行抗菌药物治疗1周后再次检测PCT，观察PCT的改变与临床治疗效果之间的关系。
2 结 果
2.1 病原体检测 198例AIDS机会性感染患者的病原体检测结果：检测呈阳性的感染组114例，检测呈阴性的感染组84例，病原体检测阳性结果为57.6%。而根据PCT急诊临床应用的专家具体意见PCT≤0.05 ng/mL为正常，0.05 ng/mL
2.2 PCT检测结果 在病原体检测结果中检测呈阳性的感染组114例，其中细菌感染患者46例，非细菌感染患者68例。细菌感染组患者PCT水平(2.543±4.891)ng/mL、非细菌感染组(1.616±2.731)ng/mL和健康对照组PCT水平(0.037±0.013)ng/mL比较,差异有统计学意义(P<0.05)；HIV患者对照组PCT水平(0.046±0.017)ng/mL和健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；细菌感染组和非细菌感染组PCT水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 PCT检测在治疗效果观察中的作用 46例细菌感染组治疗1周后，44例临床症状体征大部分好转，其PCT水平(0.840±1.866)ng/mL，与治疗前[(2.543±4.891)ng/mL]比较，差异有统计学意义(P<0.05)；2例治疗无效患者(死亡)PCT水平[(8.680±1.994)ng/mL]持续增高。
2.4 CRP检测结果 检测病原体检测呈阳性的AIDS机会性感染患者CRP水平，细菌感染组(45.80±66.81)mg/L、非细菌感染组(44.46±48.69)mg/L和健康对照组(5.60±1.17)mg/L比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而AIDS患者无感染组(5.84±1.50)mg/L和健康对照组差异无统计学意义(P>0.05)；同时细菌感染组和非结果细菌感染组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。
2.5 WBC检测结果 检测病原体检测呈阳性的AIDS机会性感染患者WBC，细菌感染组(6.369±4.563)×109/L、非细菌感染组(5.130±3.566)×109/L、AIDS患者无感染组(5.407±1.878)×109/L和健康对照组(5.364±2.801)×109/L比较，差异无统计学意义(P>0.05)，同时细菌感染组和非结果细菌感染组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。
2.6 对感染诊断准确性的比较 PCT的ROC曲线下面积为0.547，CRP的ROC曲线下面积为0.432，见图1。
图1 PCT和CRP的ROC曲线
3 讨 论
PCT是降钙素的前肽糖蛋白，由116个氨基酸组成，相对分子质量为13×103，正常情况下由甲状腺C细胞分泌产生，健康人PCT水平极低，常常低于0.05 ng/mL。1993年法国学者Assicot等[3]首次报道PCT在严重细菌感染时明显升高，而在非细菌感染时不升高或轻微升高。原因是病毒感染机体时会产生γ型干扰素阻断了PCT的产生，因此患者PCT水平升高不明显。而细菌内毒素是诱导PCT产生的最主要刺激因子[4]，当细菌感染使可大量释放内毒素特异性诱导产生PCT，从而使其体内水平大量增加；PCT在严重细菌感染性疾病患者中浓度可增高到一万倍，在发生细菌感染后2～4 h快速升高，并且半衰期长，在体内稳定，外界因素影响较小，检测可信度高。PCT是目前最好的“脓毒症指标”，在美国已把PCT检测列入脓毒症或ICU发热患者的临床诊疗指南中，是临床全身性细菌感染诊疗过程必不可少的检测项目之一。国内也在PCT急诊临床应用方面达成专家共识[5]，近几年来，国内也有PCT的临床应用价值的报道，熊玮平等[6]发现血清PCT鉴别细菌性感染的具有重要的临床价值，徐志锋等[7]发现血清PCT水平对急诊医师鉴别急性发热的性质，预后优于CRP和WBC等其他炎症指标。同时在肺炎患者鉴别诊断和ICU脓毒症患者感染菌种鉴别等许多领域都有应用[8-9]。PCT能帮助临床医生及时判断全身炎症反应的严重程度，同时PCT还可作为判断预后的指标以及鉴别诊断的依据[10]，有研究指出，即使使用化疗或免疫抑制剂的患者在鉴别细菌感染时PCT都具有特异性和敏感性[11-12]，而PCT在AIDS机会性感染患者中的临床应用研究则未见报道。
本研究发现在198例AIDS机会性感染患者中采用常规的病原体检测方法只有57.6%的阳性率，而PCT检测则有90.4%的阳性率。PCT检测具有很高的灵敏度，能够作为AIDS机会性感染的早期初步判断指标。同时通过对细菌感染组、非细菌感染组、AIDS患者无感染组和健康对照组的PCT、CRP及WBC比较，结果可知细菌感染组、非细菌感染组和健康对照组相比，PCT和CRP水平差异有统计学意义(P<0.05)，WBC差异无统计学意义(P>0.05)，PCT能够作为AIDS机会性感染患者的早期初步判断依据。但是细菌感染组和非细菌感染组的PCT和CRP水平比较，两组仅PCT差异有统计学意义(P<0.05)，而CRP差异无统计学意义(P>0.05)，说明PCT可以作为AIDS机会性感染患者细菌感染组和非细菌感染组分类的依据。
有研究表明动态检测PCT可有效指导抗菌药物的使用，降低其使用强度，从而降低细菌耐药性的产生，减少治疗费用。本研究观察了AIDS患者细菌感染组抗生素治疗后的PCT变化，发现其预后与PCT的变化有直接关系，PCT水平下降是细菌感染好转的标志，而PCT持续高水平代表患者的预后较差。
总之，PCT能够作为AIDS机会性感染疾病患者早期初步判断的依据，并且能够作为AIDS机会性感染疾病患者细菌感染组和非细菌感染组的鉴定依据，同时对预后判断有明显的提示作用，为改善抗菌药物使用提供理论依据。
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Application of procalcitonin in early diagnosis and curative effect observation of opportunistic infections in AIDS patients*
SHIYa-ling,HEHao-lan,HUANGYing-yi,QIUJiu-xiang,JIANGHong-ya
(GuangzhouNo.8People′sHospital,Guangzhou,Guangdong510060,China)
Objective To investigate whether the PCT index can serve as an early diagnostic basis of opportunistic infection in AIDS patients,differentiate bacterial infection from non-bacterial infection in the AIDS patients with opportunistic infections,and its role in the curative effect observation.Methods 198 patients with AIDS oppotunitic infection were hospitalized,the following detections before the anti-infection treatment were performed:PCT,CRP,WBC count and related pathogens routine tests.Results The positive rate of the routine pathogens detection methods was only 57.6%,whereas which by adopting PCT reached to 90.4%,indicating that PCT had high sensitivity.At the same time by the comparison of PCT,CRP and WBC count among the bacterial infection group,non-bacterial infection group,HIV patients group and healthy control group,the results showed that PCT and CRP had statistical difference among the bacterial infection group,non-bacterial infection group and healthy control group(P<0.05),while WBC count had no statistical difference(P>0.05);the PCT level had statistical difference between the bacterial infection group and the non-bacterial infection group(P<0.05).Conclusion PCT could be used as the basis for preliminarily judging AIDS oppotunitic infection.
AIDS; PCT; CRP; WBC count
广东省医学科研基金资助项目(A2012515)。
石亚玲，女，本科，副主任技师，主要从事感染性疾病的临床检验。
10.3969/j.issn.1672-9455.2015.14.014
A
1672-9455(2015)14-2011-03
2015-03-20
2015-04-10)
