血管紧张素Ⅱ介导的炎性反应与高血压晨峰的相关性研究

易甲其，范艳平，吴 敏，邱群芳(广东省深圳市龙华新区人民医院：.景龙社区健康服务中心； .三联社区健康服务中心；.检验科 5809)



·论 著·

血管紧张素Ⅱ介导的炎性反应与高血压晨峰的相关性研究

易甲其1，范艳平1，吴 敏2，邱群芳3(广东省深圳市龙华新区人民医院：1.景龙社区健康服务中心； 2.三联社区健康服务中心；3.检验科 518109)

目的 通过检测血浆单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/CC类趋化因子受体2(CCR2)炎性反应因子，探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的炎性反应与高血压晨峰(MBPS)的相关性。方法 将纳入研究的235例高血压患者根据是否存在MBPS(即血压晨峰超过30 mm Hg)分为晨峰组(121例)和非晨峰组(114例)，比较2组患者的MCP-1/CCR2、血糖、血脂、体质量指数(BMI)以及24 h动态血压水平。结果 晨峰组MCP-1/CCR2明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者上午的最高值血压差异无统计学意义(P>0.05)，但夜间均值血压差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示，MCP-1/CCR2分别与血压晨峰值高度相关(r=0.642，0.628；P<0.05)。结论 AngⅡ介导的炎性反应与MBPS可能存在密切的相关性，临床控制BMPS应有助于控制AngⅡ介导的炎性反应危害。

高血压晨峰； 单核细胞趋化蛋白-1； CC类趋化因子受体2； 血管紧张素Ⅱ； 炎性反应

慢性炎性反应在高血压及其并发症的发病机制中具有重要作用，其中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的炎性反应发挥着关键作用，单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、CC类趋化因子受体2(CCR2)作为其中一类炎性反应因子近年来逐渐成为研究热点[1]。有研究表明晨峰血压(MBPS)异常增高是心血管疾病的独立危险因素，而AngⅡ介导的炎性反应在其中亦起到独特的作用[2]。本研究通过分析MCP-1/CCR2与MBPS的关系来进一步来探讨AngⅡ介导的炎性反应与高血压晨峰的相关性，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年7月至2014年5月深圳市龙华新区人民医院确诊为高血压后转诊至社区健康服务中心建立有效健康管理档案并跟踪管理的原发性高血压患者，所有患者均符合2004年版《中国高血压防治指南》中的诊断标准。排除标准：(1)各类继发性高血压或高血压合并严重并发症；(2)合并糖尿病、心、肝、肾及造血系统严重疾病及肿瘤、甲状腺疾病、精神病患者以及近期感染者；(3)未签署知情同意书者。依据是否存在MBPS(即血压晨峰超过30 mm Hg)将纳入研究的高血压患者分为晨峰组和非晨峰组。晨峰组121例，其中男67例，女54例；年龄36～80岁，平均(59.7±13.2)岁；高血压病程(9.4±5.3)年；高血压等级：Ⅰ级35例，Ⅱ级58例，Ⅲ级28例。非晨峰组114例，其中男64例，女50例；年龄33～79岁，平均(57.3±16.5)岁；高血压病程(10.5±6.7)年；高血压等级：Ⅰ级37例，Ⅱ级51例，Ⅲ级26例。2组性别、年龄、病程及高血压等级等方面的比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 仪器与试剂 全自动酶标读数仪(美国 BIO-RAD2550 型)，试纸购自上海蔚通实业有限公司(批号2012052014至2014012720)；流式细胞仪(美国贝克曼库尔特有限公司)；Spacelabs-90217型无创便携式动态血压监测仪(美国太空实验室),检测前已进行校准，如标本出现溶血、凝聚后重新抽血检测，操作由具备资质的同一人在同一仪器上操作完成。

1.3 方法 所有研究病例均空腹10 h后于清晨7:30左右抽取肘静脉血2 mL，放入加有乙二胺四乙酸抗凝的干净试管中，立即置于4 ℃，以3 000 r/min离心10 min，分离出血浆，置-70 ℃冰箱中待测MCP-1及CCR2；同时抽取肘静脉血3 mL加入肝素抗凝的干净试管中，进行血脂分析,包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FGP)等。采用动态血压记录仪自动测量患者24 h内血压读数36次，有效血压测量次数多于获得血压次数的不低于90%以上者入选，最后数据采用专用的动态血压分析软件分析。

2 结 果

2.1 2组患者血压比较 2组患者最高收缩压、平均收缩压、最低收缩压、最高舒张压、平均舒张压、最低舒张压比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 2组患者血脂、FGP、体质量指数(BMI)比较 2组患者TG、TC、HDL-C、LDL-C及FGP、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 2组患者MCP-1、CCR2及相关血压指标比较 晨峰组MCP-1、CCR2明显升高，2组比较差异有统计学意义(P>0.05)；2组患者上午最高血压差异无统计学意义(P>0.05)，但夜间均值血压差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示，MCP-1、CCR2分别与血压晨峰值有强相关(r分别为0.642，0.628，P<0.05)。见表3。

表1 2组患者血压比较

表2 2组患者血脂、FGP及BMI比较

表3 2组患者MCP-1、CCR2及晨峰高血压相关指标比较

3 讨 论

目前MBPS的危害已得到较高的关注，MBPS发生后血管壁短时间内所受压力的剧烈波动是导致其危害性增加的主要原因[3]。MBPS的发生会导致心、脑等重要脏器的严重损伤，是导致脑卒中、急性心肌梗死的重要危险因素。虽然目前医学界已经认识到这种危害并进行了广泛的研究，但MBPS的分界值尚未取得完全的统一，但较为公认的是睡-谷晨峰更具有临床价值[4]。本研究中也采用睡-谷晨峰为研究对象，在参考文献的基础上使用血压不低于30 mm Hg作为研究MBPS的分界值。

MBPS的出现会导致心、脑等重要脏器的严重损伤，这一系列损伤与炎性反应有直接关系[5]，血压升高过程中小动脉上出现炎性细胞浸润、细胞因子及化学因子的释放、表皮黏附因子与其受体的过度表达，并且一些相关的信号传导途径被激活，这些均提示慢性炎症与高血压关系密切[6-7]。其中，AngⅡ介导的炎性反应被认为起关键作用，该反应与高血压相关的血管通透性异常、细胞的生长和纤维化-血管修复、细胞黏着/逸出和化学趋化、ROS的作用、核因子-κB的表达有密切联系[8]。本研究检测的MCP-1/CCR2炎性反应因子就属于AngⅡ介导的炎性反应中的一环。研究显示实验大鼠静脉注射AngⅡ后MCP-1表达增加，且随AngⅡ浓度的升高而升高，可以推测，MCP-1/CCR2的反应水平可以反映AngⅡ介导的炎性反应的激烈程度[9]。事实上，正常血管壁不表达MCP-1，而血管所受压力增高时MCP-1及其受体CCR2的表达会大幅增加，这一反应就是AngⅡ诱导血管内皮细胞、平滑肌细胞所表达的[10]。MBPS越大说明血压短时间内的变化越剧烈，则血管所受刺激越大，本研究的结果显示此时MCP-1/CCR2的表达水平也就越高，提示AngⅡ介导的炎性反应越为激烈，而MCP-1、CCR2与血压晨峰相关系数高达0.642、0.628，提示AngⅡ介导的炎性反应与高血压晨峰密切相关。

本研究中晨峰组和非晨峰组之间BMI、血糖、血脂差异无统计学意义，但也有资料显示上述指标亦与MBPS关系密切[11-12]。高血糖被认为是MBPS的独立危险因素，但在本研究中未有体现，可能与2组中糖尿病患者比例差异不大有关；血脂异常是动脉硬化的主要危险因素，而动脉硬化后血管顺应性降低会使MBPS极易出现，且动脉硬化后的血管炎性反应会诱发血压增高，但在本研究中2组血脂差异无统计学意义，也可能是样本偏小有关，需要进一步的研究。BMI在其中的趋同性亦考虑为样本量太小，肥胖者比例偏低有关。

综上所述，MCP-1/CCR2与高血压晨峰关系密切，也提示AngⅡ介导的炎性反应与高血压晨峰之间存在一定的相关性。临床上为降低MCP-1、CCR2等炎性因子的损伤，有必要对高血压患者血压晨峰异常者加以干预，通过各种方式减少血压晨峰的出现，从而减少心血管事件的发生，这对维护患者的健康有积极意义。

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Study on correlation between angiotensionⅡ mediated inflammatory reaction and morning surge in hypertensionYI

Jia-qi1，FANYan-ping1，WUMin2，QIUQun-fang3

(1.JinglongCommunityHealthServiceCenter;2.SanlianCommunityHealthServiceCenter;3.DepartmentofClinicalLaboratory，LonghuaNewDistrictPeople′sHospital,Shenzhen,Guangdong518109，China)

Objective To investigate the correlation between angiotensionⅡ(Ang Ⅱ) mediated inflammatory reaction and morning blood pressure surge (MBPS) by detecting plasma MCP-1/CCR2 inflammatory factor.Methods 235 cases of hypertension patients were divided into the morning surge group (121 cases) and the non-morning surge group (114 cases) according to the presence of MBPS.The levels of MCP-1/CCR2，blood glucose，blood lipid，body mass index (BMI) and the 24 h ambulatory blood pressure were compared between two groups.Results The MCP-1 and CCR2 levels were significantly increased in the morning peak group，and the difference between two groups was statistically significant(P<0.05);There was no statistically significant difference in the highest value of blood pressure during the forenoon in two groups(P>0.05)，but the mean blood pressure at the night had statistical difference between two groups (P<0.05).The pearson correlation analysis showed that MCP-1 and CCR2 was highly correlated with MBPS respectively(r=0.642，0.628，P<0.05).Conclusion The close correlation may be exist between the Ang Ⅱ mediated inflammatory reaction with MBPS，the clinical control of BMPS should help to control the damage of Ang II mediated inflammation reaction.

morning surge of hypertension; MCP-1; CCR2; angiotensionⅡ; inflammatory reaction

易甲其，男，主管检验师，本科，主要从事医学检验方面的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.051

A

1672-9455(2015)16-2423-02

2015-02-20

2015-04-20)