骨愈灵胶囊中酸可溶性重金属含量测定研究

2015-03-16马东卫

亚太传统医药 2015年24期

关键词：比色可溶性批号

马东卫，杜鑫

(1.陕西方舟制药有限公司，陕西西安 710075；2.子洲县马岔乡卫生院，陕西榆林 718407)

骨愈灵胶囊中酸可溶性重金属含量测定研究

马东卫1，杜鑫2

(1.陕西方舟制药有限公司，陕西西安 710075；2.子洲县马岔乡卫生院，陕西榆林 718407)

目的：建立骨愈灵胶囊中酸可溶性重金属含量的测定方法，为其药物质量控制提供参考依据。方法：采用化学显色法测定骨愈灵胶囊中酸可溶性重金属的含量。结果：分别测定1.0g样品、0.5g样品溶液，计算得酸可溶性重金属限度为百万分之三十。结论：该方法重现性较好，操作简单易行，可有效控制骨愈灵胶囊的质量。

骨愈灵胶囊；酸可溶性重金属；化学显色法

重金属是指在规定实验条件下能够与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。骨愈灵胶囊具有活血化瘀、消肿止痛、强筋壮骨的功效，可用于治疗骨质疏松及骨折。该品种收载于中成药地方标准上升国家标准部分(骨伤科分册)，处方中含有矿物药，原标准中不进行重金属的检查。该药的制备过程除粉碎外，基本没有其他加工方式，进行酸可溶性重金属检查较为必要。本文采用化学显色法初步建立了骨愈灵胶囊酸可溶性重金属的检查方法，以期对其质量进行控制。

1 仪器与试剂

1.1 仪器

AE200型电子天平(感量0.000 1g，梅特勒托利多公司)；纳氏比色管50mL，应选择外表面无划痕、色泽一致、无瑕疵、管的内径和刻度线的高度均匀一致质量较好的玻璃比色管进行试验。

1.2 试剂

骨愈灵胶囊(陕西宏府怡悦制药有限公司，批号：140101、140102、140103)；硫代乙酰胺(天津市福晨化学试剂厂，批号：20120320)，硝酸铅(天津市京东天飞精细化学试剂厂，批号：20100226)，醋酸铵(四川西陇化工有限公司，批号：100802)，氢氧化钠(西安富力化学厂，批号：020520)，甘油(天津市富宇精细化工有限公司，批号：20131022)，酚酞(西安化学试剂厂，批号：20110311)，盐酸(西安市三浦精细化工厂，批号：200111101)，硫酸(西安市化学试剂厂，批号：121005)，乙醚(天津化学试剂厂，批号：120217 )，浓氨(天津市富宇精细化工有限公司，批号：111010)，乙醇(国药集团化学试剂有限公司，批号：131014)，所有试剂均为分析纯。

1.3 方法

1.3.1 标准铅溶液的制备称取硝酸铅0.159 9g，置100mL量瓶中，加硝酸5mL+水50mL溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液，临用前，精密量取贮备液10mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(铅离子浓度为10μg/mL)，该溶液仅供当日使用。配制与贮存的玻璃容器均不含铅。

1.3.2 氨试液的制备取浓氨溶液400mL，加水至1 000mL，即得。

1.3.3 酚酞指示液的制备取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解，即得。

1.3.4 醋酸盐缓冲液的制备取醋酸铵25g，加水25mL溶解后，加7mol/L盐酸溶液38mL，加2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液调节pH至3.5(电位法指示)，加水稀释至100mL，即得。

1.3.5 硫代乙酰胺试液的制备取硫代乙酰胺4g，加水使溶解至100mL，置冰箱中保存。临用前取混合液(加1mol/L氢氧化钠溶液15mL、水5.0mL及甘油20mL组成)5.0mL，加上述硫代硫酸钠溶液1.0mL，置水浴上加热20min，冷却，立即使用。

1.3.6 对照溶液的制备取配制酸可溶性重金属测定用样品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干，加醋酸盐缓冲液2mL、水15mL，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液定量，再用水稀释至25mL，作为甲管。

1.3.7 酸可溶性重金属测定用样品溶液的制备取本品内容物1.0g，置坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸1mL润湿，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在500～600℃炽灼至完全灰化。加硝酸0.5mL，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，加0.1mol/L盐酸溶液10mL，搅拌5min，滤过，残渣加0.1mol/L盐酸搅拌、洗涤3次，每次20mL，合并酸液；再用乙醚振摇提取至无色，弃去乙醚液，酸液置水浴上蒸干，加水15mL，滴加氨试液至酚酞指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液2mL，微热溶解后，滤过，移至纳氏比色管中，加水稀释至25mL，摇匀，作为乙管。

2 酸可溶性重金属的检查及结果

2.1 依法检查

参考《中国药典》(2010版)一部附录ⅨE第二法，向甲、乙两管中分别加入硫代乙酰胺试液各2mL，摇匀，放置2min，同置白纸上，自上向下透视，当乙管中显出颜色与甲管比较，不得更深时，该表中铅溶液的量对应于样品的重金属限度。

2.2 1.0g样品检查结果

骨愈灵胶囊三批样品酸可溶性重金属检查结果表明，当甲管中加入1mL、2mL的标准铅溶液时，乙管中显出颜色深于甲管。结果见表1。

表1 1.0g样品中酸可溶性重金属检查结果

2.3 0.5g样品检查结果

据文献，以每27mL溶液中含10～20μg的Pb与显色剂所产生的颜色为最佳目视比色范围。为达到最佳比色范围，同时测定骨愈灵胶囊的酸可溶性重金属含量，取骨愈灵胶囊0.5g，按“1.3.6”项制备对照溶液，按“1.3.7”项制备酸可溶性重金属测定用样品溶液，结果表明，当甲管中加入1.5mL、2mL的标准铅溶液时，乙管中显出的颜色均浅于甲管。结果见表2。