血清胰岛素与C肽测定在新生儿低血糖诊断中的临床意义*

朱伟娜，郭淑芹，李志红，杨彩珍，田晓宁，杨 梅△(河北省保定市第一中心医院：.新生儿科;.内分泌科;.儿科;.医务科 07000)



血清胰岛素与C肽测定在新生儿低血糖诊断中的临床意义*

朱伟娜1，郭淑芹2，李志红2，杨彩珍3，田晓宁4，杨 梅1△(河北省保定市第一中心医院：1.新生儿科;2.内分泌科;3.儿科;4.医务科 071000)

目的 探讨血清中胰岛素、C肽测定在新生儿低血糖诊断中的临床意义。方法 选取新生儿共325 例，所有患者入院后立即取静脉血查胰岛素、C肽和血糖。结果 低血糖组胰岛素、C肽明显高于正常血糖组，且胰岛素、C肽值越高，低血糖持续时间越长。结论 胰岛素、C肽血清浓度对血糖的调节作用在新生儿期已经成熟，测定血清中胰岛素、C肽对预测低血糖持续时间具有重要指导意义。

胰岛素； C肽； 新生儿低血糖

新生儿低血糖是一种新生儿期常见的内分泌代谢疾病，是新生儿脑损伤的重要原因之一，可引起远期神经-精神发育障碍，影响生存质量，降低人口素质[1-4]。新生儿低血糖造成脑损伤的程度与低血糖持续时间有关，低血糖持续时间越长，脑损伤越严重。如能及时诊治，尽早纠正低血糖，可减少永久性中枢神经系统后遗症发生[5]。近年来研究发现，新生儿低血糖与其内分泌系统相关激素密切相关[1,6-7]。Wayenberg和Pardou[8]研究指出,新生儿低血糖发生的内在因素有C肽、胰岛素等。本文就新生儿血清中胰岛素、C肽浓度测定的临床意义分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月至2013年4月本院新生儿科收治的新生儿共325 例,其中低血糖病例230例,正常血糖病例95例,见表1。

表1 新生儿病例资料

由表1可见，与正常血糖患儿相比，低血糖患儿出生胎龄较早、体质量偏轻，其母亲患妊娠高血压综合征(简称妊高征)和糖尿病的概率更高，但在性别构成比上差异无统计学意义(P>0.05)。就胎龄、体质量和母亲合并症而言，正常血糖和低血糖患儿的数据与致低血糖的常见因素相符。

1.2 采集方法 入院后每例患儿均立即采取温热足跟的末梢血，采用日本泰尔茂血糖仪测定微量血糖,并进行动态血糖监测。同时抽取静脉血检测胰岛素、C肽水平。

1.3 诊断标准 根据《实用新生儿学》第 3 版诊断标准，<2.2 mmol/L(40 mg/dL)为低血糖界值。无症状时血糖小于2.2 mmol/L 为诊断标准，而有临床症状时以小于2.5 mmol/L(45 mg/dL)为诊断标准[9]。胰岛素(0 min)正常参考范围为0.86～11.30 μU/mL，C肽(0 min)正常参考范围为0.52～4.38 ng/mL。

1.4 统计学处理 所有分析均采用SPSS18.0统计软件完成,采用Mann-WhitneyU秩和检验和加权线性回归分析进行统计。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组胰岛素和C肽水平差异 见表2。Mann-WhitneyU秩和检验结果表明，与正常血糖组相比,新生儿低血糖组胰岛素和C肽水平均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组胰岛素和C肽中位数水平

注：括号内为数据范围。

2.2 胰岛素和C肽水平与低血糖持续时间之间的相关性 230例低血糖患儿的数据分析见表3。对表3中的低血糖持续时间与胰岛素浓度中位数和C肽浓度中位数的关系进行加权线性回归分析，加权值为患者例数，该分析结果显示，低血糖持续时间与胰岛素(Y=5.340X+0.242,r2=0.879，P=0.000)和C肽(Y=0.542X+0.088,r2=0.858，P=0.000)水平均呈显著正相关关系。此结果表明胰岛素和C肽的增高不仅与血糖降低有关，也和低血糖持续时间有关，胰岛素和C肽增高幅度越大，则低血糖持续时间越长。

表3 230例低血糖患儿数据分析[中位数(四分差)]

3 讨 论

新生儿低血糖的影响因素多而复杂，如早产儿、体质量与胎龄不符的新生儿、宫内发育迟缓的新生儿、糖尿病母亲所生的新生儿、围生期缺氧缺血的新生儿及低体温新生儿、先天性高胰岛素血症等[2,10-14]。陈昌辉和李茂军[15]在解读《新生儿低血糖症筛查和后续管理指南 (2011年版)》时也提到，高胰岛素血症是新生儿时期严重的持续性低血糖症最常见的原因。本项研究中所统计出的数据表明，低血糖病例共有230例，其中胰岛素升高占54.78%，C肽升高占16.09%。胰岛素升高病例共有146例，其中86.3%出现低血糖；C肽升高共有40例，其中92.5%出现低血糖。提示新生儿期发生低血糖与新生儿体内的胰岛素与C肽水平密切相关。低血糖新生儿组血清中胰岛素、C肽水平较正常血糖新生儿组明显增高。提示胰岛素、C肽的血清浓度在新生儿这一群体中对血糖的影响是很显著的，新生儿期胰岛功能已经完善，可以分泌释放胰岛素与C肽，并能调节血糖的高低。

相关分析显示，低血糖持续时间与胰岛素和C肽均呈显著正相关关系。胰岛素、C肽浓度对预测低血糖持续时间具有重要意义，可以指导临床尽早干预低血糖，从而有效降低低血糖及并发症发生[16]。

虽然直接检测血糖简单方便，但是无法预测低血糖的持续时间，不利于制订对顽固性低血糖的应对方案。而且单纯监测血糖，不预测低血糖可能的持续时间，就无法在与患儿家长交代病情时更好地交流。如果有了胰岛素、C肽的检测结果，对低血糖的严重程度可以更好地与家长进行病情沟通，对疾病疗程的交代就可以得到家长的理解与配合。既可以减少不必要的医患纠纷，又可以降低因不能预测低血糖的持续时间导致家长不理解，为什么低血糖持续不能缓解而对医疗行为的误解，从这一层面来说，意义也很重大。

[1]何向桦.早产儿血糖紊乱的特点及皮质醇水平变化的研究[J].中国医药导报，2007，4(6)：33-34.

[2]Rozance PJ,Hay WW.Hypoglycemia in newborn infants:Features associated with adverse outcomes[J].Biol Neonate,2006,90(2):74-86.

[3]俞君.新生儿低血糖的相关危险因素分析[J].临床儿科杂志，2011，29(6)：559-561.

[4]冯敏.新生儿低血糖症215例病因分析及临床防治[J].中国现代医药杂志，2014，16(3)：69-71.

[5]赵钰玮，傅燕娜.新生儿低血糖脑损伤研究进展[J].中国实用儿科杂志，2011，26(5)：391-393.

[6]王秩.C肽研究进展[J].国外医学：内分泌学分册，1996，16(4)：169-171.

[7]邹永蓉，龚放，李乔红，等.早产儿低血糖与胰岛素、C肽、瘦素及皮质醇的关系研究[J].临床儿科杂志，2009，27(10)：959-962.

[8]Wayenberg JL,Pardou A.Moderate hypoglycemia in the pre-term infant[J].Archives Pediatr,2008,15(2):153-156.

[9]金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2003：813-814.

[10]Jain A,Aggarwal R,JeevasankerR M,et al.Hypoglycemia in the newborn[J].Indian J Pediatr,2008,75(1):63-67.

[11]Kapoor RR,Flanagan SE,James C,et al.Hyper insulinaemic hypoglycemia[J].Arch Dis Chil,2009,94(6):450-457.

区，目前还不能进行HbA1C检查，在那些地区仍建议采用血糖检测作为诊断标准。所以，考虑到我国目前的现状，尽管HbA1C还未被指定为诊断pre-DM或DM的推荐方法，但HbA1C在糖尿病筛查中的意义是肯定的。因此，如果条件允许，推荐优先选用HbA1C与空腹血糖的联合检测作为pre-DM或DM疗效判定和调整治疗方案的最优指标。

参考文献

[1]Ignell C,Claesson R,Anderberg E,et al.Trends in the prevalence of gestational diabetes mellitus in southern Sweden,2003-2012[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2014,93(4):420-424.

[2]Nazaribadie M,Amini M,Ahmadpanah M,et al.Executive functions and information processing in patients with type 2 diabetes in comparison to pre-diabetic patients[J].J Diabetes and Metab Disord,2014,13(1):13-27.

[3]Newham JJ,Glinlanaia SV,Tennant P,et al.Improved antenatal detection of congenital anomalies in women with pre-gestational diabetes:population-based cohort study[J].Diabet Med,2013,30(12):1442-1448.

[4]李小琳，秦雄，梁晓刚.糖化血红蛋白与空腹血糖在诊断前驱糖尿病中的意义[J].广东医学，2013，34(11)：1739-1741.

[5]Kilpatrick ES，Maylor PW，Keevil BG.Biological variation of glycated hemoglobin.Implications for diabetes screening and monitoring[J].Diabetes Care，1998，21(2):261-264.

[6]Rohlfing CL，Little RR，Wiedmeyer HM，et al.Use of GHb(HbA1c)in screening for undiagnosed diabetes in the US population[J].Diabetes Care,2000，23(2):187-191.

[7]Wiener K,Roberts NB.The relative merits of haemoglobin A1c and fasting plasma glucose as first-line diagnostic tests for diabetes mellitus in non-pregnant subjects[J].Diabet Med,1998,15(7):558-563.

[8]Nathan DM,Kuenen J,Borg R,et al.Translating the a1C assay into estimated average glucose values[J].Diabetes Care,2008,31(8):1473-1478.

[9]Haliassos A,Drakopoulos I,Katritsis D,et al.Measurement of glycated hemoglobin (HbA1c) with an automated POCT instrument in comparison with HPLC and automated immunochemistry method:evaluation of the influence of hemoglobin variants[J].Clin Chem Lab Med,2006,44(2):223-227.

[10]Ngiam KY,Lee WJ,Lee YC,et al.Efficacy of metabolic surgery on HbA1c decrease in type 2 diabetes mellitus patients with BMI < 35 kg/m(2)-a review[J].Obes Surg,2014,24(1):148-158.

Clinical significance of serum insulin and C-peptide measurement in diagnosis of neonatal hypoglycemia*

ZHUWei-na1,GUOShu-qin2,LIZhi-hong2,YANGCai-zhen3,TIANXiao-ning4,YANGMei1△

(1.DepartmentofNeonatology;2.DepartmentofEndocrinology;3.DepartmentofPediatrics;4.DepartmentofMedicalAffairs,BaodingMunicipalFirstCentralHospital,Baoding,Hebei071000,China)

Objective To investigate the clinical significance of serum insulin and C-peptide measurement in the diagnosis of neonatal hypoglycemia.Methods 325 newborns were randomly selected and taken venous blood for detecting insulin,C-peptide and glucose immediately after admission.Results The insulin and C-peptide levels in the hypoglycemia group were significantly higher than those in the normal glucose group.Moreover the higher the C-peptide value was,the longer the duration of hypoglycemia lasted.Conclusion The regulation role of serum insulin and C-peptide concentrations is mature in the neonatal period.Detecting serum insulin and C-peptide has an important guiding significance in predicting the persistent time of hypoglycemia.

insulin; C peptide; neonatal hypoglycemia

吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金(320.6750.14153)。

朱伟娜，女，硕士,副主任医师，主要从事新生儿疾病诊治。

△通讯作者,Email:zhu.wei.na@sohu.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.017

A

1672-9455(2015)09-1223-02

2014-11-05

2015-01-16)