3项指标联合检测对糖尿病及其并发症的意义*

许淑文，李 艳，郑红云，戴 雯(武汉大学人民医院检验科 430060)



3项指标联合检测对糖尿病及其并发症的意义*

许淑文，李 艳△，郑红云，戴 雯(武汉大学人民医院检验科 430060)

目的 探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、缺血修饰清蛋白(IMA)三者联合检测对糖尿病(DM)及其并发症的意义。方法 对健康对照组、单纯糖尿病组、糖尿病合并视网膜病变(DR)组、糖尿病肾病(DN)组、糖尿病合并冠心病(CHD)组的hs-CRP、Hcy和IMA值进行测定，统计分析各组之间三者水平的差异是否有统计学意义。结果 单纯糖尿病组、DR组、DN组、CHD组hs-CRP、Hcy、IMA水平均高于健康对照组，差异有统计学意义(t=4.433,P=0.000;t=2.930,P=0.004;t=4.590,P=0.000;t=5.328,P=0.000。t=8.629,P=0.000;t=11.229,P=0.000;t=11.230,P=0.000;t=12.444,P=0.000。t=6.271,P=0.000;t=5.511,P=0.000;t=5.950,P=0.000;t=12.463,P=0.000)。三者水平均以CHD组最高。DN组及CHD组hs-CRP、Hcy和IMA水平与单纯糖尿病组相比，差异均有统计学意义(t=3.130,P=0.002;t=3.640,P=0.000;t=2.102,P=0.039。t=2.505,P=0.014;t=3.598,P=0.001;t=2.821,P=0.006)。DR组Hcy和IMA水平与单纯糖尿病组相比，差异有统计学意义(t=2.082,P=0.041;t=2.613,P=0.011)，两组hs-CRP水平差异无统计学意义(t=1.717,P=0.090)。单纯糖尿病组IMA与hs-CRP和Hcy呈正相关(r=0.348,P=0.000;r=0.271，P=0.004)；糖尿病并发症组IMA与hs-CRP和Hcy也呈正相关(r=0.294,P=0.002;r=0.257，P=0.007)，且hs-CRP与Hcy呈正相关(r=0.210,P=0.010)。结论 hs-CRP、Hcy、IMA与糖尿病及其并发症密切相关，三者联合检测有助于监测和控制糖尿病及并发症的发生和发展。

糖尿病； 并发症； 超敏C反应蛋白； 同型半胱氨酸； 缺血修饰清蛋白

近年来糖尿病的发病率逐渐增长，糖尿病并发症是治疗糖尿病的核心。相关研究证实，人缺血修饰清蛋白(IMA)与糖尿病合并冠心病(CHD)关系密切[1]。且也有学者开始对同型半胱氨酸(Hcy)水平与糖尿病及并发症的相关性进行了研究[2]。目前认为，超敏C反应蛋白(hs-CRP)是2型糖尿病发病的最强预测因子[3]。临床上三者联合检测对于糖尿病及其并发症的意义研究较少。本研究通过检测各组患者血清中hs-CRP、Hcy和IMA水平，探讨三者联合检测对糖尿病及其并发症的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年7月至2013年7月本院住院患者150例作为研究对象，男86例，女64例；分为单纯糖尿病组48例，糖尿病合并视网膜病变(DR)组32例，糖尿病肾病(DN)组30例，CHD组40例；年龄29～85岁，平均(57.25±12.70)岁。DM诊断符合WHO制定的诊断标准：有典型糖尿病症状(多尿、多饮和不能解释的体质量下降)者，随机血糖大于或等于11.1 mmol/L或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，为糖尿病患者。DN诊断根据Mogensen诊断标准[4]。健康对照组共102例，均为本院健康检查者，其中男56例，女46例；年龄24～80岁，平均(53.60±13.20)岁。各组均排除痛风、恶性肿瘤、肝功能不全、合并其他感染性疾病等，患者入院前均未进行降脂、利尿剂、促尿酸排泄药物、阿司匹林及肝素治疗。糖尿病及其并发症组和健康对照组年龄差异无统计学意义(t=1.853，P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 抽取静脉血检测hs-CRP、Hcy、IMA，采用免疫比浊法，使用Advia2400全自动生化分析仪测定hs-CRP，参考值为0～3 mg/L；采用循环酶法检测Hcy，并采用Adviacentaur全自动生化分析仪进行测定，参考值为3.4～13.8 mmol/L；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，用AU5400全自动生化分析仪检测血清IMA，参考值为小于85.18 U/mL。所有操作均严格按照仪器说明书进行，并准确对参数进行设置。

2 结 果

糖尿病组及其各并发症组hs-CRP、Hcy、IMA水平均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05),其中三者水平均以CHD组最高。DN组及CHD组hs-CRP、Hcy和IMA水平与单纯糖尿病组相比，差异均有统计学意义(P<0.05)，DR组Hcy和IMA水平与单纯糖尿病组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，hs-CRP水平差异无统计学意义(t=1.717,P=0.090),见表1A、B、C。单纯糖尿病组IMA与hs-CRP和Hcy呈正相关，见表2。糖尿病并发症组IMA与hs-CRP和Hcy呈正相关，且hs-CRP与Hcy也呈正相关，见表3。

表1A 各组hs-CRP检测结果

注：与健康对照组比较，*P<0.05；与单纯糖尿病组比较，#P<0.05，△P>0.05。-表示无数据。

表1B 各组Hcy检测结果

注：与健康对照组比较，*P<0.05；与单纯糖尿病组比较，#P<0.05。-表示无数据。

表1C 各组IMA检测结果

注：与健康对照组比较，*P<0.05；与单纯糖尿病组比较，#P<0.05。-表示无数据。

表2 单纯糖尿病组hs-CRP、Hcy和IMA相关性分析

注：-表示无数据。

表3 糖尿病并发症组hs-CRP、Hcy和IMA相关性分析

注：-表示无数据。

3 讨 论

近年来糖尿病的发病率逐年递增，其并发症直接影响糖尿病患者的生存率和生存质量,早期诊断和早期治疗糖尿病各种并发症对于减少病残率、病死率尤为重要[3]。大血管病变及微血管病变是糖尿病患者的主要并发症,且在糖调节异常阶段,大血管病变的发病率已显著增加。

2型糖尿病是由细胞因子介导的急性时相反应，hs-CRP是一种敏感的非特异性炎症标志物，反映炎症的严重程度。近些年提出的糖尿病及其大血管并发症是炎症性疾病这一假说认为，CRP水平与胰岛素抵抗、糖尿病及其血管并发症的发生和发展相关，对糖尿病未来风险预测及临床疗效评估有一定价值。2型糖尿病患者CRP增高的可能机制有:(1)胰岛素抵抗；(2)胰岛素分泌减少；(3)体内激素改变等。CRP还可作为心血管事件的独立危险因子，它的降低可能有助于减少胰岛素抵抗、糖尿病及其大血管事件发生。此外，CRP本身也参与动脉粥样硬化的发生和发展[4]。本研究结果显示，单纯糖尿病组及各糖尿病并发症组hs-CRP水平均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，其中hs-CRP水平以CHD组最高，DN组及CHD组与单纯糖尿病组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，这与现有文献[5]报道结果一致。慢性炎症可通过造成肾血管内细胞和系膜细胞的损害等多种途径使肾脏损伤，且能通过影响内皮细胞使内皮功能受损，微血管病变会加速动脉硬化进展，促进CHD发生。DR组与单纯糖尿病组相比，hs-CRP差异无统计学意义(P>0.05)，这可能与糖尿病在较早期即出现视网膜病变有关。

Hcy是一种含硫氨基酸，活化形成的Hcy可与载脂蛋白B形成致密复合物。该复合物易被血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维结构，促进斑块钙化，参与动脉粥样硬化形成。胰岛素对Hcy代谢起重要调节作用，糖尿病患者由于胰岛素缺乏或应用障碍而影响Hcy代谢，引起高Hcy血症。已有研究证实高Hcy血症与心脑血管疾病和外周血管阻塞性疾病有一定关系，是其发生的高危因素[6]。本研究结果也显示，Hcy水平按照由低到高排序为：健康对照组、单纯糖尿病组、DR组、DN组、CHD组，且差异均有统计学意义(P<0.05)。DN的发生可能会影响患者尿清蛋白排泄，产生清蛋白尿，这与血管内皮细胞的损害和细胞功能异常有关。本研究中CHD患者Hcy水平最高，这也进一步证实血液中Hcy水平升高与CHD有较大相关性。

IMA是近年来发现的一种较为理想的缺血标志物。在生理条件下，人血清蛋白(HSA)的氨基末端可与钴、铜、镍等结合，而由缺血引起的缺氧、酸中毒、自由基损害、能量依赖性的细胞膜破裂等可导致HSA与过渡型金属结合的能力降低，当HSA流经缺血组织时被修饰为IMA[7]。大量研究证明，IMA可敏感地反映心肌缺血状况，也有极少数研究证实IMA在2型糖尿病等心肌以外器官缺血时也可以升高[7]。另外，有研究显示，IMA有利于CHD的早期诊断[1，8]。本研究也得出，与健康对照组相比，单纯糖尿病组及各糖尿病并发症组IMA水平均明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)，其中CHD组IMA水平最高，且各糖尿病并发症组与单纯糖尿病组相比，差异均有统计学意义(P<0.05)，由此说明IMA对于糖尿病发病及并发症产生都具有一定预测意义，且IMA与CHD的发生密切相关。

对单纯糖尿病组各指标进行相关性分析，单纯糖尿病组hs-CRP与IMA呈正相关(r=0.348,P<0.05)，且Hcy与IMA也呈正相关(r=0.271,P<0.05)。此外，糖尿病并发症组hs-CRP与Hcy、IMA呈正相关(r=0.21、0.294，P<0.05)，Hcy和IMA也呈正相关(r=0.257，P<0.05)。由此表明在糖尿病及其并发症的发生和发展中，三者紧密相关。

综上所述，hs-CRP、Hcy、IMA与糖尿病及其并发症有较为密切的关系，三者水平较高可能是糖尿病并发症发展的高危因素。动态监测2型糖尿病患者hs-CRP、Hcy和IMA水平，有助于监测和控制糖尿病感染及并发症的发生和发展，对于防治糖尿病并发症有一定的临床推广意义。

[1]缪捷,吴小庆,杨军,等.人缺血修饰白蛋白对糖尿病合并冠心病早期诊断及其预后的价值分析[J].中国医药导报，2012,9(29):89-62.

[2]廖洁峰,黄仕尧,施勇芳.半胱氨酸与糖尿病及其并发症关系探讨[J].中国医药指南,2011,9(30):237-238.

[3]刘辉光.糖化血红蛋白测定与糖尿病并发症关系的研究[J].临床和实验医学杂志，2012，11(16)：1319.

[4]俞福恩.血浆超敏C反应蛋白与2型糖尿病的关系[J].中国医药指南,2013,11(2):595-596.

[5]Mogensen CE.How to protect the kidney in diabetic patients:with special reference to Lddm[J].Diabetes,1997,46(Suppl 2):S104-111.

[6]Wilson A,PIatt R,Wu Q,et al.A common variant in methionine synthase reductase combined with low cobalamin(vitamin B12)increase risk for spina bifida[J].Mol Gennet Metab,2009,67(8):317-321.

[7]张茉莉,华正祥,薛承岩，等.缺血修饰白蛋白的检测及诊断价值的研究进展[J].承德医学院学报,2012,29(1):76-77.

[8]李志祥，李守霞，郭胜利.超敏C反应蛋白与缺血修饰白蛋白在冠心病中的联合临床应用[J].中国实验诊断学，2014，18(5)：849-850.

Significance of joint detection of hs-CRP,Hcy and IMA in diabetes and its complications*

XUShu-wen,LIYan△,ZHENGHong-yun,DAIWen

(DepartmentofClinicalLaboratory,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan,Hubei430060,China)

Objective To explore the significance of the joint detection of hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP),homocysteine(Hcy) and ischemia modified albumin(IMA) in diabetes and its complications.Methods The levels of hs-CRP,Hcy and IMA were measured in the normal group,diabetes mellitus(DM) group,diabetic retinopathy(DR) group,diabetic nephropathy(DN) group,diabetes complicating coronary heart disease(CHD) group and the differences in these indicators among various groups were statistically analyzed. Results The levels of hs-CRP,Hcy and IMA in the DM group,DN group,diabetes complicating CHD group were higher than those in the control group,the differences were statistically significant (t=4.433,P=0.000;t=2.930,P=0.004;t=4.590,P=0.000;t=5.328,P=0.000.t=8.629,P=0.000;t=11.229,P=0.000;t=11.230,P=0.000;t=12.444,P=0.000.t=6.271,P=0.000;t=5.511,P=0.000;t=5.950,P=0.000;t=12.463,P=0.000),in which the levels of three indicators were highest in the CHD group.Meanwhile,the hs-CRP,Hcy and IMA levels had statistical differences between the DN group and CHD group with the DM group (t=3.130,P=0.002;t=3.640,P=0.000;t=2.102,P=0.039.t=2.505,P=0.014;t=3.598,P=0.001;t=2.821,P=0.006).There were significant differences in Hcy and IMA levels between the DR group and DM group(t=2.082,P=0.041;t=2.613,P=0.011),while the hs-CRP level had no statistical difference(t=1.717,P=0.090).The IMA level in the DM group was positively correlated with the leves of hs-CRP and Hcy (r=0.348,P=0.000;r=0.271,P=0.004);the levels of IMA in the DM complications groups was positively correlated with the levels of hs-CRP and Hcy (r=0.294,P=0.002;r=0.257,P=0.007),moreover,The hs-CRP leve was positively correlated with the Hcy level (r=0.210,P=0.010).Conclusion hs-CRP,Hcy and IMA have close relationships with diabetes and its complications,the joint detection of the three indicators is helpful to monitor and control the occurrence and development of diabetes and its complications.

diabetes mellitus; complications; hypersensitive C-reactive protein; homocysteine; ischemia modified albumin

国家临床重点专科建设项目(Fa20104056)。

许淑文，女，在读硕士，主要从事临床检验诊断学。

△通讯作者，E-mail：yanlitf1120@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.003

A

1672-9455(2015)09-1185-03

2014-10-13

2015-01-15)