幽门螺杆菌感染根治方案的对比研究

胥雄阳(四川省广元市第一人民医院消化内科 628017)



·论 著·

幽门螺杆菌感染根治方案的对比研究

胥雄阳(四川省广元市第一人民医院消化内科 628017)

目的 比较不同方案对幽门螺杆菌感染根除治疗的疗效。方法 共180例幽门螺杆菌感染患者进行治疗，随机分为A、B、C组。A组(雷尼替丁+胶体果胶铋+阿莫西林+甲硝唑)、B组(泮托拉唑+胶体果胶铋+克拉霉素+甲硝唑)、C组(雷贝拉唑+胶体果胶铋+阿莫西林+呋喃唑酮)分别采用不同方案治疗，疗程7 d，停药4周后检测幽门螺杆菌。 结果 A、B、C组幽门螺杆菌根除率分别为65.00%、81.66%和91.66%(P<0.01)，药物不良反应发生率分别为21.66%、25.00%、26.66%(P>0.05)。结论 雷贝拉唑、胶体果胶铋、阿莫西林和呋喃唑酮四联短程疗法对幽门螺杆菌感染具有较好的根除疗效。

幽门螺杆菌感染； 幽门螺杆菌； 根除治疗

幽门螺杆菌(Hp)在全球的感染率已达到50%，而在发展中国家感染率高达90%[1]。现已确认Hp感染与消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌、MALL淋巴瘤等的发生密切相关。世界卫生组织也将Hp列为Ⅰ类致癌因子，根除Hp是治疗Hp感染相关疾病的重要方法，但是据统计国际三联标准治疗方案Hp感染的根除率已降低至67.2%[2]。有效的抑酸是治疗Hp感染的关键，因此，Hp感染的根除方案大体可分为以质子泵抑制剂为基础的方案和以H2受体拮抗剂为基础的方案。但近年来，传统的Hp感染根治方案根除率在下降，作者将H2受体拮抗剂、质子泵抑制、铋剂、抗生素组合四联疗法进行Hp感染的根除治疗，并观察不同组合方案的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1～12本院门诊和住院资料完整的初次确诊Hp感染病例180例,均为本市区常住人口，其中男97例,女83例,包括慢性浅表性胃炎62例，胃窦溃疡32例，十二指肠球部溃疡86例。按照随机数字法将男女病例分为A、B、C组，每组60例。其中A组男32例、女28例，年龄(37±5.2)岁，慢性胃炎19例，消化性溃疡41例；B组男27例、女33例，年龄(34±3.1)岁，慢性胃炎23例，消化性溃疡37例；C组男38例、女22例，年龄(39±3.5)岁，慢性胃炎20例，消化性溃疡40例。对胃肠道手术史、孕妇、复合性溃疡、服用非甾体抗炎药物、肝肾功能损害和4周内使用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、铋剂、抗生素的病例除外。3组患者在性别、年龄以及返酸、嗳气、腹胀、腹痛等主要症状方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 Hp检测 每例患者在接受Hp根除治疗前均做胃镜检查和C14尿素呼气试验，明确诊断为胃部疾病和伴随Hp感染。所有病例在治疗结束停药4周后均做C14尿素呼气试验判断Hp感染根除情况。

1.3 Hp的根除治疗方案 3组病例分别采用以下方案治疗：A组雷尼替丁150 mg，2次/日；胶体果胶铋200 mg，3次/日；阿莫西林1 000 mg，2次/日；甲硝唑400 mg，2次/日。B组泮托拉唑40 mg，1次/日；胶体果胶铋200 mg，3次/日；克拉霉素500 mg，2次/日；甲硝唑400 mg，2次/日。C组雷贝拉唑20 mg，1次/日；胶体果胶铋200 mg，3次/日；阿莫西林1 000 mg，2次/日；呋喃唑酮100 mg，2次/日。3组所有病例的治疗疗程均为7 d，在Hp根除治疗期间和治疗结束后均未使用其他抑酸和抗菌药物治疗。

1.4 统计学处理 统计分析全部采用SPSS17.0统计软件进行，计数资料比较用χ2检验，计量资料比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组患者Hp根除率情况 见表1。3组根除率差异有统计学意义(χ2=13.34,P<0.01)。C组疗效优于A、B组,B组疗效优于A组。

表1 治疗后3组Hp检查结果比较

2.2 药物不良反应 在3种治疗方案中,部分病例出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻、头晕、乏力、厌食、四肢麻木等轻微不良反应，患者均能耐受并坚持完成治疗。其中A组有不良反应13例，B组有不良反应15例，C组有不良反应16例，不良反应发生率分别为21.66%、25.00%和26.66%，3组病例药物不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.42,P>0.05)。

3 讨 论

Hp是消化性溃疡和胃炎的主要致病因子，已得到世界的公认,对Hp相关性溃疡和胃炎进行Hp根除治疗已达成共识[3]。消化性溃疡是消化系统常见病、多发病，胃酸过多和Hp感染是消化性致病溃疡的重要因素[4-5]。根除Hp对胃肠道疾病的转归和预防有着重要作用，但存在耐药性和复发性两大难题，而且长期联合应用抗菌药物的安全性应引起临床重视[6]。2003年中华医学会推荐的根除Hp感染的一线治疗方案为质子泵抑制剂、枸橼酸铋、两种抗菌药物，抗菌药物主要包括甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素、四环素及左氧氟沙星等，初始治疗时Hp根除率可高达85%～90%。近年来由于Hp对多种抗菌药物的耐药性逐渐升高，甚至出现多重耐药情况，部分患者Hp感染根除疗效不佳。一些研究也表明用莫西沙星、奥硝唑等药物替代克拉霉素、甲硝唑进行根除Hp感染治疗，取得了较好的疗效[7]，因此合理选择抗菌药物有重要意义。研究表明我国Hp对抗菌药物的耐药率为甲硝唑50%～100%(平均75.6%)，克拉霉素0%～40%(平均27.6%)，阿莫西林0%～2.7%，因此当甲硝唑耐药率大于或等于40%，克拉霉素耐药率在15%～20%，则不宜再联用甲硝唑和克拉霉素[8-9]。H2受体拮抗剂能减少基础胃酸分泌，有助于溃疡的愈合，但它只能在受体水平抑制胃酸分泌，不能完全抑制胃酸分泌，特别是不能抑制餐后和五肽胃泌素刺激的酸分泌，故抑酸不彻底[10]。质子泵抑制剂以其强烈、持久的抑酸作用，可使Hp对抗菌药物高度敏感，泮托拉唑可以减少胃酸分泌，在胃壁细胞的酸性环境下被激活为环次磺胺，再特异性与质子泵(H+-K+-ATP酶)以共价键上的巯基结合，使其丧失泌酸功能，同时泮托拉唑不影响肝细胞内细胞色素P450的活性，与其他药物相互影响很少[11]。雷贝拉唑作为采用氧化合成技术生产的质子泵抑制剂，是新开发的异构体质子泵抑制剂，是奥美拉唑左旋光学异构体，其口服生物利用度高，服用后血药浓度曲线下面积明显升高[12]，因此其抑酸作用明显优于雷尼替丁和泮托拉唑。

呋喃唑酮在20世纪70年代曾用于治疗消化性溃疡，后发现其作用机制为抑制幽门螺杆菌，呋喃唑酮抗菌机制是干扰细菌内氧化还原酶体系，使细菌代谢发生紊乱而具有广谱抗菌性质，已被确认对Hp有抗菌作用，与甲硝唑无交叉耐药，且很少产生耐药[13]。

目前临床上有很多根除Hp感染的治疗方案，理想的方案应具备根除率高、药物不良反应少、经济性好、患者能够耐受并能坚持全程治疗等特点。但随着Hp对多种抗菌药物耐药性的日益普遍，其根除效果受到严重影响，即使药物组合由三联至四联并逐渐加量和延长疗程，临床治疗效果也未见明显提高，个别病例已出现多重耐药现象。成瑞玲[14]报道作为一线的标准三联疗法对Hp根除率已降至70%左右，二线方案四联疗法对Hp根除率为80%左右。因此寻找根除率高、耐药性低的抗菌药物及其治疗方案对根除Hp感染有很重要的临床意义。

本研究3组患者采用不同的根除Hp感染方案进行对比临床观察，雷贝拉唑+胶体果胶铋+阿莫西林+呋喃唑酮组合方案明显优于其他两种方案，其原因与雷贝拉唑能够提高胃腔内pH值在6以上，影响Hp代谢，不利于Hp生长，并使其对抗菌药物的敏感性增高，以及Hp对阿莫西林和呋喃唑酮耐药性低等因素密切相关。呋喃唑酮临床应用较少的原因主要是有恶心、呕吐、皮疹、头晕、口腔异味、低血糖及多发性神经炎等不良反应，且不良反应发生与其剂量有明确的正相关，以及重视程度不够等现实情况。本组病例呋喃唑酮用法为0.1 g，2次/日，治疗时间为7 d，是一种低剂量短疗程的治疗方法，虽然有较高的不良反应症状，但大多数患者均能耐受并完成治疗。因此，包含雷贝拉唑、铋剂、阿莫西林和呋喃唑酮的四联治疗方案，既改善了Hp的治疗环境,又解决了Hp对甲硝唑、克拉霉素的耐药性高的情况,提高了Hp感染的根除疗效，是伴随Hp感染的慢性胃炎和消化性溃疡较理想的治疗方案。

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Comparative study of eradication treatment schemes of Helicobacter pylori infection

XUXiong-yang

(DepartmentofGastroenterology,GuangyuanMunicipalFirstPeople′sHospital,Guangyuan,Sichuan628017,China)

Objective To compare the effects of different eradication treatment schemes of Helicobacter pylori(Hp) infection.Methods 180 cases of Hp infection were randomly divided into the group A(ranitidine+colloidal bismuth pectin+amoxicillin+metronidazole),B(pantoprazole+colloidal bismuth pectin+clarithromycin+metronidazole) and C(rabeprazole+colloidal bismuth pectin+amoxicillin+furazolidone),treated by the different schemes.The course of treatments was 7 d.Then Hp was detected in 4 weeks after stopping drugs.Results The eradication rates of Hp were 65.00%,81.66% and 91.66% respectively(P<0.01),the occurrence rates of the drug adverse reactions were 21.66%,25.00% and 26.66%(P>0.05).Conclusion The quadruple short course therapy of pantoprazole,colloidal bismuth pectin,amoxicillin and furazolidone has a good effect for eradicating Hp infection.

Helicobacter pylori infection; Helicobacter pylori; eradication treatment

胥雄阳，男，副主任医师，硕士，主要研究方向为消化内镜和胃肠疾病。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.01.027

A

1672-9455(2015)01-0071-02

2014-04-22

2014-10-09)