丹参多酚酸对脑梗死患者的疗效及对同型半胱氨酸的影响

许 伟，宋新军，赵 林，贾延辉，王春霞

（1.河北省清河县中心医院神经内科，河北 清河054800；2.河北医科大学第二医院神经外科，河北 石家庄050000；3.河北省清河县中心医院医务科，河北 清河054800）

脑梗死又称为缺血性脑卒中，是供应脑组织的血管在各种因素作用下出现供应障碍，导致脑组织坏死。血浆中增高的同型半胱氨酸可引起动脉血管损伤，是脑梗死的病因之一，研究表明，在校正其他血管危险因素后，高同型半胱氨酸是缺血性脑血管疾病的独立危险因素［1］，并且高同型半胱氨酸血症与脑梗死复发密切相关。本研究旨在探讨丹参多酚酸对伴有高同型半胱氨酸血症的急性脑梗死患者的疗效及对血清同型半胱氨酸的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月—2014年1月河北省清河县中心医院神经内科收治的伴有高同型半胱氨酸血症的急性脑梗死住院患者48例，按随机数字表法将患者分成观察组和对照组各24例。观察组中男性16例，女性8例，年龄51～72岁，平均（62.75±7.92）岁；对照组男性14例，女性10例，年龄54～74岁，平均（63.31±7.26）岁。2组性别、年龄、既往史等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 ①脑梗死诊断符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010版［2］诊断标准，并有头颅CT和 MRI证实；②同型半胱氨酸＞16.00μmol／L；③初次发病或者与上次发病时间间隔超过3个月；④发病时间＜72h。

1.3 排除标准 ①已证实由血液性、脑外伤、肿瘤及其他因素等引起的非脑动脉硬化性缺血性脑卒中患者；②心房纤颤引起的脑栓塞患者；③经溶栓治疗的患者；④合并出血的患者；⑤病情急剧恶化的患者；⑥有严重肝肾等脏器疾病、造血系统疾病或并发严重感染的患者；⑦中途退出未能完成全部疗程的患者。

1.4 治疗方法 2组均给予常规治疗包括使用脑神经保护剂、口服阿司匹林、降低脑水肿及维持体内水-电解质代谢平衡等综合疗法。观察组在常规治疗基础上加用注射用丹参多酚酸（天津天士力之骄药业有限公司，规格0.13g／支）0.13g加入0.9%生理盐水250mL静脉滴注，1次／d。对照组在常规治疗基础上加用口服叶酸片（天津力生制药股份有限公司，规格5mg／片），5mg／次，3次／d，甲钴胺胶囊（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，规格0.5 mg／粒），0.5mg／次，3次／d。治疗时间均为2周。

1.5 观察指标 所有患者在常规检查的同时，分别在治疗前和治疗后测定血清同型半胱氨酸水平和神经功能缺损评分。①同型半胱氨酸测定：用真空负压管抽取患者清晨空腹肘静脉血6mL并立即送检。②神经功能缺损评分：采用美国国立卫生院神经功能缺损评分（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）对患者进行评估。

1.6 统计学方法 应用SPSS 16.0统计软件包进行数据处理，计量资料以±s表示，分别采用成组设计的t检验和配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2组治疗前NHISS和同型半胱氨酸水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2组治疗2周后NHISS和同型半胱氨酸水平与治疗前比较均显著降低（P＜0.05）。治疗2周后观察组NIHSS低于对照组（P＜0.05），2组同型半胱氨酸水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组NHlSS和同型半胱氨酸水平比较（n＝24±s）

表1 2组NHlSS和同型半胱氨酸水平比较（n＝24±s）

＊P＜0.05与治疗前比较（配对t检验）

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3 讨 论

脑动脉硬化是脑梗死的最主要病因，造成脑动脉硬化包括性别、年龄等不可干预因素和高血压病、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症等可干预因素。研究表明高同型半胱氨酸血症是脑梗死的危险因素之一［3］。同时，高同型半胱氨酸血症得到关注和重视的重要原因是它的可检测、可预防和可治疗性。临床研究发现，血浆中同型半胱氨酸水平的增高程度与脑梗死患者的动脉硬化程度密切相关，通过对急性脑梗死患者体内血浆中同型半胱氨酸水平进行及时监测，可以判断患者发病程度及治疗效果［4］。

动物实验发现，高同型半胱氨酸血症通过氧化产生活性氧，激活核因子κB，促进炎性因子的表达，造成血管内皮细胞损伤，促进动脉硬化的形成［5］。临床研究表明，血清同型半胱氨酸可促进机体凝血酶产生以及血小板凝聚等，使机体诱发动脉粥样硬化性血栓形成，导致机体出现心肌梗死以及脑梗死疾病［4］。在中医中无高同型半胱氨酸血症这一病名，但根据其症候，探讨中医病因为：①先天禀赋不足，精微物质缺乏；②后天失养。其发生脑血管病的病机关键为痰瘀互阻、气血运行失常［6］。

高同型半胱氨酸血症是由于在同型半胱氨酸代谢反应中缺乏必需的代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、维生素B12等导致的。口服叶酸、维生素B6、维生素B12虽然可以降低血浆同型半胱氨酸的水平，但长期口服叶酸可引起体内微量元素代谢紊乱，当叶酸浓度过高可引起痴呆、感觉异常、感觉性共济失调等与维生素B12缺乏相关症状。而丹参属于活血化瘀药中的活血调经药，具有祛瘀止痛、活血通络、清心除烦的功效，本研究使用的注射用丹参多酚酸是由丹参中提取的水溶性的丹参多酚酸为活性成分制成的冻干粉针剂，既往临床研究就证实其具有改善微循环、抗栓、抗炎、抗氧化、改善缺血-再灌注损伤、清除自由基、抑制内皮素释放、钙通道阻滞等作用，可以阻断同型半胱氨酸损伤血管的各个环节［7］。其多靶点的作用，不仅可以在改善患者神经缺损症状等方面优于单用西药，而且具有降低血浆同型半胱氨酸和作用于同型半胱氨酸致病各个环节的作用，对比B族维生素和叶酸的单纯降低高同型半胱氨酸血症有明显的优势，同时患者有很高的依从性。

本研究结果显示，对照组口服叶酸和甲钴胺后可明显降低血浆同型半胱氨酸水平，治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），与相关报道相符［8-10］；观察组治疗2周后亦能降低患者同型半胱氨酸水平（P＜0.05），但2组差异无统计学意义（P＞0.05）；而治疗后观察组NHISS评分低于对照组（P＜0.05）。说明观察组疗效优于对照组，注射用丹参多酚酸能够降低血清同型半胱氨酸水平，但是丹参多酚酸降低血浆高同型半胱氨酸血症的机制仍需进一步研究探讨。

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［10］ 中华医学会神经病学分会脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2010［J］.中华神经科杂志，2010，43（2）：154-160.